一名55岁的男性患有2型糖尿病的男性,在胸部X射线上呈左肺肿块。血清血液测试显示,癌细胞胚抗原升高为27.5 ng/ml,其正常α-抗蛋白质和由维生素K缺失或拮抗剂II(PIVKA-II)诱导的蛋白质升高。计算机断层扫描(CT)显示肺的左下叶S6段中有73毫米的椭圆形质量,左肺肺淋巴结淋巴结病,肝片段S4/5中的多个结节和多个肋骨病变。支气管镜检查显示左B6支气管中有息肉病变,活检显示出类似于肝细胞癌的肿瘤细胞。免疫组织化学染色的肝细胞石蜡1(HEP PAR 1)和CD10呈呈弥漫性,甲状腺转录因子1(TTF-1),P40,突触蛋白蛋白和细胞角蛋白5/6(CK5/6)对甲状腺转录因子1(TTF-1),P40,Synaptophysin和细胞角蛋白呈阴性。此外,肿瘤细胞的22C3免疫组织化学的编程死亡 - 凸得到1(PD-L1)表达为40%,基因突变分析显示Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物(KRAS)非G12C突变阳性。乙氧基苯甲酰二乙基三亚苯甲酸五乙酸(GD- EOB-DTPA)肝脏增强的磁共振成像(MRI)表现出肿瘤内部增强,环内增强,增强环的增强,并减少GD-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-DTPA UPTAKE uptake uptake necrototic necrototic necrasis necrasis necrasiss。患者被诊断为患有临床T4N1M1C期的未知组织学亚型的晚期非小细胞肺癌。用胰岛素优化了血糖控制后,启动了用杜瓦卢马布,tremelimumab,carboplatin和Nab--甲氟甲酰胺治疗的治疗。原发性肺和转移性肝病变均显示出收缩的趋势。毒性包括需要输血的贫血,但没有观察到其他严重的不良事件,包括免疫相关的不良事件。 该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法,因为它的生存率超出了先前报道的中位数。毒性包括需要输血的贫血,但没有观察到其他严重的不良事件,包括免疫相关的不良事件。该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法,因为它的生存率超出了先前报道的中位数。
1 UWA医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院,西澳大利亚大学,Crawley,Crawley,3 South Metropolitan Health Sealth Service,Murdoch,4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学,Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组,新南威尔士州露营地,8个医学肿瘤学,彼得·麦卡勒姆癌症中心,彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士,墨尔本大学医学肿瘤学系,墨尔本10号莫纳什大学,墨尔本11号莫尔本健康,12个个性化肿瘤学,沃尔特和伊丽莎白
Dove Run Solar Project LLC 是一个 120 MWac 太阳能发电设施,估计投资额约为 148,000,000 美元,全部位于杜瓦尔县内。拟议的改进旨在建造和运营一个公用事业规模的可再生能源发电太阳能项目。拟议的改进包括道路、围栏、大门、电力收集系统、永久气象塔、太阳能光伏模块(连接成串,然后并联连接并安装在水平单轴跟踪器、中央电源逆变器和变压器上,以将直流电转换为交流电)、一个收集变电站(用于连接和传输项目产生的电力)以及一座运营和维护大楼。该项目的预期寿命为 30-40 年。“合格财产”指定:
摘要:先进的胆道癌(BTC)历史上已经通过化学疗法进行了管理,但是近年来,这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入,除了护理化学疗法标准外,还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1(PD-L1)抗体,与吉西他滨和顺铂结合使用,现已获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验,该试验与单独的化学疗法相比,在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好,并且一部分患者能够达到持久的反应,总体生存率为23.6%。但是,识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物,以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词:杜瓦卢马布,免疫疗法,胆管癌,胆管癌
摘要背景monalizumab(抗NKG2A/CD94)和Durvalumab(反编程死亡配体1)的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性,抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中,主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁,晚期疾病,东部合作肿瘤组绩效状况为0-1,全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分(剂量升级)中,患者每4周(Q4W)接受Durvalumab 1500毫克(Q4W),而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W(n = 15)。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者(n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W)或转移性微卫星稳定(MSS) - 结直肠癌(CRC)(CRC)(n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG)。在第2部分(剂量扩张)中,MSS-CRC(n = 40),非小细胞肺癌(NSCLC; n = 20),MSS-内膜癌(n = 40)或卵巢癌(n = 40)接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性(Recist v1.1)。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤(NK)细胞激活和肿瘤微环境(TME)的增殖的评估。该研究招募了185例患者(第1、45部分;第2部分,140部分)。未观察到限制剂量的毒性,并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中,与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳(12.1%),hathenia(9.3%),腹泻(9.3%),瘙痒(7.9%)和脓毒症(7.1%)。在扩张队列中,响应率为0%(宫颈),7.7%(MSS-CRC),10%(NSCLC),5.4%(卵巢)和0%(MSS-ordomertial)。观察到持续的NK细胞活化,CD8 + T细胞增殖,CXCL10的血清水平升高(C-X-C基序趋化因子配体10)和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的,但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好,并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
摘要◥目的:II期MEDIOLA研究(NCT02734004)的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变(GBRCAM)铂敏感的复发性卵巢癌(PSROC)中显示出令人鼓舞的效率和安全性,具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性,该女性具有GBRCAM PSROC(GBRCAM扩展Doublet cohort)和两个具有非GBRCAM PSROC的同类,其中一组还接受了贝瓦辛(Bevacizumab)(非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR)。患者和方法:在这项开放标签的多中心研究中,没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗,直到疾病进展;非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率(ORR; GBRCAM膨胀双线队列),疾病控制率(DCR)24周(非GBRCAM队列)和安全性(所有人群)。
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1(PD-1/PD-L1)检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限,这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法:NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明:一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布(仅示踪剂剂量),另一只直接在示踪剂注入之前,1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后,每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV,并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关,定义为对Durvalumab治疗的反应。结果:包括13名患者,10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件,所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示,血液库,肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明,注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在(SUV峰范围内,0.2 - 15.1)和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集(25%vs.所有病变的13.5%)可视化。根据RECIST 1.1,治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是,这种差异在统计学上并不重要(中位SUV峰,4.9 vs. 2.4; P 5 0.06)。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好,尽管在统计学上都不显着(P 5 0.06和P 5 0.93)。结论:89 ZR-杜瓦卢马布是安全的,没有任何与示踪剂相关的不良事件,并且使用示踪剂剂量(仅成像采集)可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高,对杜瓦卢马布治疗的反应较高,但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
海关选择提前为新形势做好准备,我们已准备好各部门并协助经济运营商。我们开发了一种创新的边境管理解决方案,以保持法国和英国之间的贸易流动,同时遵守欧盟领土的保护规则。海关开展了一项区域信息活动,以帮助企业在重组其价值链和物流流程时为英国脱欧做好准备。
鉴于沉淀硬化不锈钢具有出色的环境稳定性,将其用于结构部件已有一段时间了。由于需要去除有害的保护涂层(如铬酸盐和镉),使用这种马氏体不锈钢材料的压力越来越大,这些涂层现已列入欧洲 REACH 等环境立法的清除名单。