γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
虽然我大学最后两年是在别处度过的,但康奈尔大学一直是我的大学。9' 从密歇根大学毕业后,我被 IBM 聘为系统工程师培训班的五名女生之一,当时班上有四十名学生。我在芝加哥的 IBM 度过了令人兴奋的两年,在此期间,我遇到了我的丈夫 Rick Abeles,他是芝加哥的一名律师,后来结了婚。1969 年,我们怀着旅行的热情,辞去了工作,花了十六个月的时间环游世界五十多个国家。这次激动人心的经历无疑影响了我生活的方方面面。在旅行之前,我们学习了西班牙语,在南美洲、非洲、亚洲和南太平洋各待了四个月。很大程度上,由于我们的旅行经历,我们于 1975 年搬到了新墨西哥州的圣达菲,至少在媒体得知该地区的巨大魅力之前十年!我们喜欢西班牙文化、清新的空气、滑雪、商业机会和我们遇到的优秀人。自从搬到圣达菲以来,我教过计算机科学,做过计算机咨询,当过银行董事,还担任过圣达菲唯一一家医院的董事会主席。两年前,我决定接受培训,成为一名房地产经纪人,我与圣达菲的顶级公司之一 French & French Fine Properties, Inc. 有业务往来。我们 12 岁的女儿丽莎是我生活中令人兴奋的一部分,她为我提供了许多放学后的接送、学校筹款、私人辅导和咨询的机会,以及经常去商场购物和去医生办公室做小手术的机会。我的丈夫现在继续自己做律师,他是圣达菲儿童博物馆的馆长,也是该博物馆创办的关键人物,该博物馆每年的参观人数已超过 80,000 人。在一个人口约 65,000 人的小镇,这已经不错了。我和丈夫主要在家里办公,这对我来说是件好事。
•公园计划交付项目经理杰夫·贝恩(Geoff Bayne)•公园服务公司经理杰米·弗格森中央图书馆和社区发展经理•詹妮弗·斯特林(Jennifer Stirling
与此同时,巴勒斯坦农业部未能保护农民免受来自犹太定居点的大量农业综合企业产品充斥当地巴勒斯坦市场的冲击。2010 年,巴勒斯坦正式禁止犹太人定居点商品,但该禁令往往未能得到执行。尽管当地有季节性农产品,但来自以色列农业综合企业农场的农产品仍继续充斥当地市场。2014 年 6 月,巴勒斯坦权力机构 (PA) 农业部最初鼓励农民种植西瓜,并承诺推广和保护他们的作物,但后来被迫允许大量来自以色列的廉价西瓜在以色列军队的保护下进入巴勒斯坦市场。这种事情现在每天都在发生,这是巴勒斯坦人和以色列人之间权力不对称的结果,给巴勒斯坦农民的生活带来了严重破坏。
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