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利用连续定向进化来改良植物应用的酶
通过在体内大规模地同时进行超突变和选择，微生物宿主中的酶和其他蛋白质的连续定向进化能够超越经典定向进化，并且只需极少的手动输入。如果目标酶的活性可以与宿主细胞的生长相结合，那么只需选择生长就可以提高活性。与所有定向进化一样，连续版本不需要事先了解目标的机制。因此，连续定向进化是修改植物或非植物酶以用于植物代谢研究和工程的有效方法。在这里，我们首先描述用于连续定向进化的酵母（酿酒酵母）OrthoRep 系统的基本特征，并将其与其他系统简要比较。然后，我们将逐步介绍使用 OrthoRep 进化主要代谢酶的三种方式，并以 THI4 噻唑合酶为例并说明获得的突变结果。最后，我们概述了 OrthoRep 的应用，这些应用满足了日益增长的需求：（i）改变植物酶的特性以便返回植物；（ii）改造（“植物化”）原核生物（尤其是外来原核生物）的酶，使其在温和的类植物条件下发挥良好作用。
加州大学欧文分校
通过在体内大规模地同时进行超突变和选择，微生物宿主中的酶和其他蛋白质的连续定向进化能够超越经典定向进化，并且只需极少的手动输入。如果目标酶的活性可以与宿主细胞的生长相结合，那么只需选择生长就可以提高活性。与所有定向进化一样，连续版本不需要事先了解目标的机制。因此，连续定向进化是修改植物或非植物酶以用于植物代谢研究和工程的有效方法。在这里，我们首先描述用于连续定向进化的酵母（酿酒酵母）OrthoRep 系统的基本特征，并将其与其他系统简要比较。然后，我们将逐步介绍使用 OrthoRep 进化主要代谢酶的三种方式，并以 THI4 噻唑合酶为例并说明获得的突变结果。最后，我们概述了 OrthoRep 的应用，这些应用满足了日益增长的需求：（i）改变植物酶的特性以便返回植物；（ii）改造（“植物化”）原核生物（尤其是外来原核生物）的酶，使其在温和的类植物条件下发挥良好作用。
第 17 号 陆军总部第 ...
越共许多掩体的火力十分猛烈。该排多次试图对敌人进行机动，取得火力优势，但叛乱分子人数众多，友军被困在阵地上，伤亡惨重。尽管越共进攻十分猛烈，但领头部队两次反击敌人，挽回战场上的伤亡，然后撤退形成防御圈。随着倾盆大雨的到来，人数占优势的越共部队从四面八方逼近。友军排挖掘防御阵地，将伤员聚集到阵地中心。尽管伤亡人数不断增加，B 连、第 2 营、第 8 骑兵团、第 1 骑兵师（空中机动）的士兵们坚决抵挡叛乱分子的人海攻击，并给敌人造成了重大伤亡，直到 22:00 时另一个步枪连接替了他们的进攻。营级越共部队从未放松对该部队周边的攻击压力。由于弹药极少，士兵们已经在近距离战斗中上膛刺刀保卫自己的阵地，这时叛乱分子终于在另一个友军到来时脱离了接触。单位。B 连、第 2 营、第 8 骑兵团、第 1 骑兵师（空中机动）的士兵们表现出非凡的英雄主义和对职责的忠诚，这符合军队的最高传统，并为他们自己和美国陆军赢得了巨大的荣誉。
社论：商业中的人工智能（AI）道德
本研究主题“商业人工智能”深入探讨了人工智能治理的多方面道德层面，探索了各种挑战和机遇。人工智能 (AI) 在企业中变得越来越普遍，彻底改变了决策方式，并影响了电子商务、交通运输和医疗保健等各个领域。YouTube、亚马逊、谷歌和 Facebook 等公司利用人工智能来个性化用户体验，而 Uber 和 Lyft 等平台则使用它来将乘客与司机匹配并确定价格。同样，特斯拉的高级驾驶辅助系统也有助于提高交通安全。这些应用程序采用数据训练算法（“机器学习”），极少需要人工干预。然而，对人工智能的日益依赖引发了重大的道德问题，需要管理人员和研究人员的密切关注。几起备受瞩目的事件凸显了商业采用人工智能所带来的道德挑战。亚马逊的人工智能招聘工具表现出对女性的偏见。微软的聊天机器人 Tay 因种族主义和厌恶女性的言论而不得不停产。特斯拉的自动驾驶系统曾发生过致命事故，导致人们呼吁加强公众监督。通过这些论文，我们揭示了人工智能在商业中的道德影响，并阐明了解决这些问题的负责任的治理实践。
可遗传的人类基因组编辑
1。HHGE的使用仅限于严重的单基因疾病；委员会将严重的单基因疾病定义为导致严重发病或过早死亡的一种疾病。 2。HHGE的使用仅限于更改已知导致严重单基因疾病的致病遗传变异，以在相关人群中常见的序列，并且众所周知不是引起疾病的原因。 3.没有引起疾病的基因型的胚胎不会受到基因组编辑和转移的过程，以确保没有任何因编辑胚胎而导致的个体会遭受HHGE的风险，而没有任何潜在的益处；和4。使用HHGE的使用仅限于潜在父母的情况：（i）没有选择与遗传相关的孩子没有严重的单基因疾病，因为它们的胚胎都不会受到基因组编辑的基因组编辑的影响，或者在没有遗传的情况下，（ii）的选择极少，因为毫不及时的求职者的临时选择是不及时的，因为这是不及时的委员会，因为毫无疑问的是，这是不合适的，因为它是不合适的，因为它是不合适的，而这是无效的，这是无效的，这是无效的，这是无效的，这是无效的，这是无效的，这是无效的。植入前基因检测的循环无成功。
TIM：一种用于 Spiking Transformer 的高效时间交互模块
作为第三代神经网络，脉冲神经网络 (SNN) 因其生物学合理性和计算效率而备受关注，尤其是在处理各种数据集方面。受到神经网络架构进步的启发，注意力机制的整合导致了脉冲变压器 (Spiking Transformers) 的发展。这些在增强 SNN 能力方面显示出希望，特别是在静态和神经形态数据集领域。尽管取得了进展，但这些系统仍然存在明显的差距，特别是在脉冲自注意力 (SSA) 机制在利用 SNN 的时间处理潜力方面的有效性方面。为了解决这个问题，我们引入了时间交互模块 (TIM)，这是一种新颖的基于卷积的增强功能，旨在增强 SNN 架构中的时间数据处理能力。 TIM 与现有 SNN 框架的集成无缝且高效，只需要极少的附加参数，同时显著提升了其时间信息处理能力。通过严格的实验，TIM 证明了其在利用时间信息方面的有效性，从而在各种神经形态数据集中实现了最先进的性能。代码可在 https://github.com/BrainCog-X/Brain-Cog/tree/main/examples/TIM 上找到。
造血干细胞 - 纯
长期重建造血干细胞 (LT-HSC) 用于通过干细胞移植治疗血液疾病。LT-HSC 数量极少，且在体外培养过程中分化迅速，这阻碍了它们的临床应用。之前使用基质饲养层、确定培养基混合物和生物工程的发展已使 HSC 在培养中扩增，但主要是短期 HSC 和祖细胞群，而牺牲了幼稚的 LT-HSC。在此，我们报告了一种生物工程 LT-HSC 维持生态位的创建，该生态位重建了生理细胞外基质组织，使用软胶原蛋白 I 型水凝胶来驱动血管周围基质细胞 (PerSC) 中的巢蛋白表达。我们证明，由 HSC 支持性骨髓基质细胞表达的巢蛋白具有细胞保护作用，并且通过调节代谢，对 PerSC 中的 HIF-1 α 表达很重要。当 CD34 +ve HSC 被添加到包含表达 Nestin/HIF-1 α 的 PerSC 的生物工程微环境时，LT-HSC 数量保持正常，克隆和体内重建潜力正常，无需补充培养基。我们提供概念证明，我们的生物工程微环境可以支持 CRISPR 编辑的 HSC 的存活。体外成功编辑 LT-HSC 可能对血液疾病的治疗产生潜在影响。
氧化还原生物学 - UCL 发现 - 伦敦大学学院
释放硫化物的化合物通过减少线粒体产生的活性氧来减轻再灌注损伤。我们之前将四硫钼酸铵 (ATTM)（一种临床使用的铜螯合剂）描述为啮齿动物的硫化物供体。在这里，我们在临床试验之前评估了将其转化为大型哺乳动物的效果。在健康猪中，静脉注射 ATTM 剂量递增显示出可重复的药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系，不良临床或生化事件极少。在心肌梗死（左前降支闭塞 1 小时）-再灌注模型中，在再灌注前开始静脉注射 ATTM 或生理盐水。ATTM 以药物暴露依赖的方式保护心脏（24 小时组织学检查）（r 2 = 0.58，p < 0.05）。接受 ATTM 治疗的动物的血液肌钙蛋白 T 水平显著降低（p < 0.05），而心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性（一种抗氧化硒蛋白）升高（p < 0.05）。总体而言，我们的研究代表了硫化物作为治疗剂的重大进展，并强调了 ATTM 作为再灌注损伤新型辅助疗法的潜力。从机制上讲，我们的研究表明调节硒蛋白活性可能代表硫化物释放药物的另一种作用方式。
威科米克县议会于... 召开立法会议
• 自 2022 年 4 月 5 日起的立法会议记录 • 自 2022 年 3 月 1 日起的公开工作会议记录——宪章审查委员会建议 • 自 2022 年 3 月 1 日起的公开工作会议记录——支持信——参议院法案 854/众议院法案 1126——在前疏浚场地或公共通道极少的偏远地区使用灰水系统 • 自 2022 年 3 月 15 日起的公开工作会议记录——关于 Hartington 和 Langrall 财产的讨论 • 自 2022 年 3 月 15 日起的公开工作会议记录——拟议的薪酬和分类计划 • 自 2022 年 3 月 15 日起的公开工作会议记录——针对残疾执法人员、救援人员以及殉职执法人员或救援人员的幸存配偶的财产税抵免拟议立法 • 自 2022 年 4 月 20 日起的闭门工作会议记录2021 年 — 为取土坑材料可能进行的土地征用 • 2021 年 4 月 20 日起的闭门工作会议记录 — 人事问题 — 地方管理委员会主任 • 2021 年 5 月 18 日起的闭门工作会议记录 — 人事问题 — 独立法律顾问 • 2021 年 5 月 21 日起的闭门工作会议记录 — 人事问题
2. 血液和凝血
由于出血风险增加，建议肾功能不全和体重较轻者谨慎使用。 术前停用抗血栓药物 [见 Folia 2011 年 6 月和 Folia 2016 年 4 月。] 在干预期间停用抗血栓药物的决定以及停用多长时间取决于以下几点因素： 患者及其心血管风险状况：如果停药，是否存在发生血栓栓塞并发症的重大风险？ 手术类型： 具有高出血风险的手术，例如杏仁核切除术、经尿道前列腺切除术、神经外科手术或眼后节手术 具有低出血风险的手术，例如白内障手术、经皮血管手术、腕管手术 牙科手术：大多数手术的出血风险都非常有限，并且可以在不调整或极少调整抗血栓治疗的情况下进行，前提是采取足够的预防和围手术期措施来防止和限制出血。 针对各种抗血栓药物，可以给出以下建议（来源：ACCP 指南、UZGent 建议和口腔护理知识研究所指南）。 乙酰水杨酸 心血管风险低的患者：在手术前 5-7 天停止使用乙酰水杨酸。 心血管风险较高的患者：不要系统性地停止使用乙酰水杨酸：