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非纠缠动力学第二定律...
纠缠是量子信息处理的基本资源，因为它是隐形传态[1]、超密集编码[2]和量子密钥分发[3]等关键协议的推动力。因此，理解纠缠作为一种资源并对其进行量化一直是一个长期的挑战[4]，[5]，这个主题被称为纠缠理论（有关该主题的综述和最新结果，请参阅[6]–[9]）。纠缠理论中两个基本的操作量是可蒸馏纠缠和二分态ρ AB 的纠缠成本[5]，[10]。与这些量相对应的物理场景是，Alice 和 Bob 在遥远的实验室中，第三方将ρ AB 的系统A分发给Alice，将ρ AB 的系统B分发给Bob，并且允许他们对该状态执行本地操作和经典通信（LOCC）。可蒸馏纠缠定义为通过纠缠蒸馏协议从大量 n 个 ρ AB 副本中提取 ebit（贝尔态）的最大速率，即免费使用 LOCC，使得实际输出状态与理想状态 ρ ⊗ n AB 的保真度在极限 n → ∞ 时趋近于 1。纠缠成本定义为通过纠缠稀释协议生成大量 n 个 ρ AB 副本所需的 ebit 的最小速率，即免费使用 LOCC，使得实际输出与理想状态 ρ ⊗ n AB 的保真度在极限 n → ∞ 时趋近于 1。可蒸馏纠缠和纠缠成本通常都极难计算，甚至有人怀疑这些量在图灵意义上是不可计算的 [11]。人们早就知道，可蒸馏的纠缠不会超过纠缠成本 [5]，[12]。这个不等式可以解释为“纠缠动力学第二定律”，阻止了永久纠缠的存在
DOD PFAS 公众宣传预先提交的问题与答案，第一部分 - 2022 年 4 月 27 日
7. 哪些场地/设施目前正在处理和/或被允许明确通过焚烧处理 PFAS？由于《资源保护与回收法》（RCRA）不将 PFAS 归为危险废物，因此危险废物焚烧炉所需的许可证预计不会在许可证中明确标明 PFAS。但请注意，危险废物焚烧炉的许可是基于实现 99.99% 的销毁和去除效率，这些销毁和去除效率基于替代化合物（而不是单个废物），代表极难销毁的化合物类别。正如美国环保署在其 2020 年 12 月的 PFAS 销毁和处置临时指南中所述，美国有 10 座获得 RCRA 和《清洁空气法》许可的商业危险废物焚烧炉 8. 哪些场地/设施可能曾通过焚烧处理过含 PFAS 的废物？虽然美国获准运营的危险废物焚烧炉数量有限，而且所有危险废物处理设施的处置都需要提供文件，但国防部目前并未在国防部总部层面跟踪国防部 PFAS 材料的单批发货情况。此外，国防后勤局有一份合格的危险废物焚烧炉设施清单，承包商可以从该清单上的设施中进行选择。9. 国防部是否对现有和以前的 OB/OD 场地进行过 PFAS 检测？如果是，在哪些场地、针对哪些介质（土壤、地下水、地表水、空气等）进行过检测？检测到了什么根据目前对弹药中 PFAS 有限存在的研究，国防部尚未对 OB/OD 场地进行 PFAS 检测。这项研究正在进行中。
通过脂质体介导将 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白递送至原生质体，对难处理的酿酒葡萄基因型进行基因组编辑
生物技术育种方法应用于木本植物的主要瓶颈是由于几种基因型表现出的体外再生困难。另一方面，木本植物，尤其是葡萄树（Vitis vinifera L.），使用大部分农药和其他昂贵的农业投入，因此开发有效的遗传改良方法迫在眉睫。基因组编辑是一种非常有前途的技术，特别是对于酿酒葡萄基因型，因为它允许在一个步骤中修改所需的基因，保留在优良品种中选定和重视的所有品质性状。本文报道了一种用于生产无转基因葡萄植物的基因组编辑和再生方案，利用脂质转染胺介导的 CRISPR - Cas9 核糖核蛋白（RNP）直接递送以靶向八氢番茄红素去饱和酶基因。我们重点研究了内比奥罗 (V. vinifera)，这是一种极难在体外生长的葡萄酒基因型，可用来生产优质葡萄酒，例如巴罗洛和巴巴莱斯科。文献中提供的用于高度胚胎发生的葡萄树基因型的 PEG 介导的编辑方法无法使难生长的内比奥罗获得正常的胚胎发育。相反，脂质转染剂对原生质体活力和植物再生没有负面影响，转染后约 5 个月即可获得完全发育的编辑植物。我们的工作是使用脂质转染剂在植物原生质体中递送编辑试剂的首批例子之一。在酿酒葡萄基因型育种方面取得的重要成果可以扩展到其他重要的酿酒葡萄品种和难生长的木本植物。
确定 PRMT5 为胆管癌的治疗靶点
摘要 背景 胆管癌 (CCA) 是一种极难治疗的癌症。化疗效果不大，对免疫检查点抑制剂的反应有限。因此，需要确定新的治疗策略。 目的 我们将酶蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 描述为 CCA 的新型治疗靶点。 设计 我们评估了 PRMT5、其功能伴侣 MEP50 和甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)（一种调节 PRMT5 对药物抑制剂敏感性的酶）在人类 CCA 组织中的表达。在人类 CCA 细胞系和类器官以及两种免疫功能正常的 CCA 小鼠模型中评估了目前正在临床试验中针对其他恶性肿瘤进行测试的 PRMT5 靶向药物。进行了转录组学、蛋白质组学和功能分析，以探索潜在的抗肿瘤机制。 结果 PRMT5 和 MEP50 蛋白在大多数 CCA 组织中相关过表达。 25% 的肝内 CCA 中不存在 MTAP。PRMT5 靶向药物显着抑制 CCA 细胞增殖，与顺铂和吉西他滨产生协同作用，并阻碍胆管癌类器官的生长。PRMT5 抑制减弱了参与染色质重塑和 DNA 修复的致癌基因的表达，持续诱导 RNA 环的形成并促进 DNA 损伤。用 PRMT5 靶向药物治疗显着抑制了实验性 CCA 的生长而没有不良影响，同时诱导 CD4 和 CD8 T 细胞募集到缩小的肿瘤病变。结论 PRMT5 和 MEP50 在人类 CCA 中经常上调，PRMT5 靶向药物在临床相关的 CCA 模型中具有显着的抗肿瘤功效。我们的研究结果支持在临床试验中评估 PRMT5 抑制剂，包括它们与细胞毒性和免疫疗法的结合。
迫切需要电网稳定惯性
马耳他公司 2023 年 10 月 18 日，美国能源部电力咨询委员会 (EAC) 发布了一份令人震惊的报告，题为“迫切需要可靠地促进能源转型”。1 它指出了替换即将退役的传统发电厂所提供的属性的迫切需要，这些属性可以保持电网的稳定、可靠和有弹性。它包括这些属性：惯性、无功功率能力、能源保证资源等。EAC 发布该报告“是为了营造一种采取行动的紧迫感……尽快确保我们还来得及可靠地过渡到我们的能源未来。” 可靠性属性，比如惯性，是看不见的、无补偿的服务，可以让电网像陀螺一样旋转。整个电网的设计和建造都以它们的可用性为假设。随着煤炭、天然气和核能等传统发电厂的退役，它们正在消失。虽然它们产生的兆瓦级能源可以被可变的可再生能源所取代，但它们提供的基本电网可靠性服务并不是由太阳能、风能或电池提供的，而且极难模仿。如果没有惯性，电网的频率就会变得不稳定，从而导致设备损坏，甚至电网崩溃。幸运的是，无碳同步长时储能等新技术可以填补这一空白，确保可靠的能源转换。 惯性的重要性 电网被称为世界上最大的机器 2 和 20 世纪最伟大的工程成就。 3 通过庞大的输配电线路网络将发电厂与消费者连接起来，它能在家庭、企业和行业需要时立即提供电力。自从托马斯·爱迪生将曼哈顿下城的珍珠街发电站与 59 个客户连接起来以来，电网一直在不断发展，但其基本结构和运行原理一直保持不变。电网的设计目标是不断平衡能源的供应和需求，使整个网络以相同、稳定的速度运行。在北美和其他几个国家，电网速度为 60 Hz。欧洲和世界其他大部分地区的电网频率为 50 Hz。如果
用于多尺度设计和制造的优化定制旋节线结构材料
需要支持多种机械和生物功能（如实现液体运输、促进再生和修复、抵抗不确定和随时间变化的机械需求）。[1–3] Wolf-Roux（机械稳态）定律表明，骨骼会随着机械需求的变化而沉积或吸收，[1,4,5] 指出优化在多尺度材料和结构的自然设计中发挥着作用。因此，结构优化是追求性能优化的仿生工程系统的一种很有吸引力的策略；然而，自然界中观察到的一系列功能极难完全融入基于优化的工程设计过程中。在这里，我们赋予结构优化方法和旋节线结构材料，这些材料模仿自然界中观察到的几种微观结构特征，这样我们就可以直接以设计中的刚度和轻量化为目标，并间接促进由微观尺度上的旋节线孔隙度和随机性促进的其他机械和生物功能。图1显示了在几种生物系统中观察到的微结构，这些微结构具有不同的孔径、孔形、密度和方向偏好，这些特征可以通过旋节线结构材料轻松模仿。旋节线结构材料是通过将旋节线相分解中的一个相解释为微结构材料而获得的。它们的非结构化、随机微结构特征已被证明可实现理想的工程性能（例如高机械弹性[9]、高能量吸收[10]和对缺陷不敏感[11]），这些性能通常超过结构化结构材料（例如桁架和板晶格）。此外，以高斯随机场（GRF）形式对旋节线相分解进行函数近似[12,13]可以广泛可调微尺度各向异性和孔隙率，从而实现显著的微结构设计自由。 [6] 底层函数表示也使得在任意方向和孔隙度的不同旋节线类（例如，图 1 中所示的各向同性、立方、层状和柱状结构）之间转换变得轻而易举。因此，旋节线结构材料为工程部件提供了一种途径，这些部件具有嵌入的、空间变化的微尺度特征，与结构化结构材料相比，这些特征提高了工程性能并增强了可制造性。旋节线结构材料的制造多功能性还使人们能够回归经典的多尺度
晚期癌症也是一种心力衰竭综合征：一种假设
根据总体证据，我们认为晚期癌症也是一种心力衰竭综合征，其表现独立于（并且除了）已知的抗癌疗法的心脏毒性作用而发生。这些表现是（i）存在临床心力衰竭样综合征，和（ii）此类患者存在大量临床相关的心律失常。我们认为癌症和心力衰竭之间的病理生理联系是双重的。首先，晚期癌症的全身性肌肉萎缩（即肌肉减少症）会导致一种退行性心肌病，我们认为这是一种心脏萎缩相关的心肌病（图 1）。除了心脏的结构变化外，多种细胞萎缩过程会影响心脏的电细胞和传导系统通路的结构和功能，导致显著的心律失常风险（图 2）。我们的假设是，癌症与严重的组织炎症和氧化应激以及局部神经激素激活（即组织稳态变化）有关，从而导致心脏萎缩、纤维化和细胞凋亡。由于拉普拉斯定律中所描述的关系，心脏萎缩（以心室壁变薄为特征）会增加心室壁应力，即使在没有心室扩张的情况下也是如此。这些改变会损害心脏功能，并可能因电不稳定而导致严重的心律失常。间质心脏环境的变化导致心肌细胞死亡，可能是癌症患者心律失常发展的重要底物。其他重要的病理生理过程，包括癌症引起的促血栓状态、局部组织缺氧、氧化应激和新血管形成紊乱，可能在癌症（及其治疗）与随后的心血管功能障碍之间发挥作用。微循环的变化是许多抗癌药物的常见现象，也可能导致癌症患者出现射血分数正常的心力衰竭。在临床前模型 1 6 和人类中，已证实晚期癌症会出现心脏衰竭。1 7 在动物模型中，肿瘤代谢物已被证明会导致心脏功能障碍。1 8 这些问题在临床医学中基本上没有被认识到，因为它们的表现大多发生在晚期癌症阶段，此时患者接受的是姑息性癌症治疗，很少进行系统的心脏检查。据了解，肿瘤患者死亡的主要原因是癌症本身。5 癌症死亡的其他重要原因是感染和多器官衰竭。2 然而，晚期癌症的死因极难确定（特别是因为许多患者同时患有多种疾病，包括感染和多器官衰竭），而且尚未就癌症中适当的事件定义达成共识。晚期癌症患者的症状（本文认为类似于心力衰竭）可能确实是由于类似心力衰竭的症状引起的，例如极度虚弱和恶病质。1 9 需要对此进行临床研究。
2002 年 4 月 12 日，星期五 Alfred Dickinson 先生 调查员... - ALPA
2002 年 4 月 12 日，星期五 阿尔弗雷德·迪金森先生 主管调查员 (IIC) CMR 5054 重大调查部 国家运输安全委员会 AS-10 5305 室 490 L’Enfant Plaza East, SW 华盛顿特区 20594-003 亲爱的迪金森先生： 根据委员会的规定，航空公司飞行员协会就 2001 年 3 月 19 日在佛罗里达州西棕榈滩附近发生的 Comair 航空公司 5054 号航班事故提交以下评论。2001 年 3 月 19 日，一架作为 Comair 5054 号航班运营的 Embraer EMB-120 飞机在从巴哈马拿骚飞往佛罗里达州奥兰多的途中启用自动驾驶仪，在从 18,000 英尺的高度下降到 17,000 英尺后遇到结冰情况。在结冰过程中，飞机开始减速，自动驾驶仪开始调整升降舵以保持高度。空速继续下降，飞机脱离了受控飞行。机组人员随后断开了自动驾驶仪。在接管飞机的手动控制后，机组人员试图通过减小迎角和增加功率来恢复控制，但发现控制轮极难向前推。此时，飞机开始经历明显的滚转偏移，因为它在 IFR 条件下下降到大约 10,000 英尺（损失 7,000 英尺）然后离开云层，这使得机组人员能够通过目视参考确定他们的姿态和恢复程序，因为在飞机失控期间，飞机的电子姿态显示指示器 (EADI) 已经熄灭。机组人员改道飞往西棕榈滩，飞机顺利降落。在飞行后检查中，机组人员发现飞机受损严重，并注意到飞机在失控下降过程中升降舵和稳定器明显发生了永久变形。这起近乎灾难性的事故的关键问题肯定是关键飞行仪表 (EADI) 在飞行的关键阶段出现故障。这不是第一次发生。还必须重申的是，Comair 3272 和 Westair 7233 事故发生已经 5 年多了，这两起事故都表明 EMB-120 在结冰条件下具有出色的飞行操纵性能。例如，Comair 3272 航班和 Westair 7233 航班均在结冰条件下发生过类似的失控事故。这几乎是 EMB-120 的另一起灾难性事故，该飞机在结冰条件下处理问题已有 20 年的历史。美国联邦航空局和制造商均未纠正这一操作不当的问题，ALPA 也不认为美国国家运输安全委员会过去的建议已得到充分实施。
2002 年 4 月 12 日，星期五 Alfred Dickinson 先生 调查员... - ALPA
2002 年 4 月 12 日，星期五 阿尔弗雷德·迪金森先生 主管调查员 (IIC) CMR 5054 重大调查部 国家运输安全委员会 AS-10 5305 室 490 L’Enfant Plaza East, SW 华盛顿特区 20594-003 亲爱的迪金森先生： 根据委员会的规定，航空公司飞行员协会就 2001 年 3 月 19 日在佛罗里达州西棕榈滩附近发生的 Comair 航空公司 5054 号航班事故提交以下评论。2001 年 3 月 19 日，一架作为 Comair 5054 号航班运营的 Embraer EMB-120 飞机在从巴哈马拿骚飞往佛罗里达州奥兰多的途中启用自动驾驶仪，在从 18,000 英尺的高度下降到 17,000 英尺后遇到结冰情况。在结冰过程中，飞机开始减速，自动驾驶仪开始调整升降舵以保持高度。空速继续下降，飞机脱离了受控飞行。机组人员随后断开了自动驾驶仪。在接管飞机的手动控制后，机组人员试图通过减小迎角和增加功率来恢复控制，但发现控制轮极难向前推。此时，飞机开始经历明显的滚转偏移，因为它在 IFR 条件下下降到大约 10,000 英尺（损失 7,000 英尺）然后离开云层，这使得机组人员能够通过目视参考确定他们的姿态和恢复程序，因为在飞机失控期间，飞机的电子姿态显示指示器 (EADI) 已经熄灭。机组人员改道飞往西棕榈滩，飞机顺利降落。在飞行后检查中，机组人员发现飞机受损严重，并注意到飞机在失控下降过程中升降舵和稳定器明显发生了永久变形。这起近乎灾难性的事故的关键问题肯定是关键飞行仪表 (EADI) 在飞行的关键阶段出现故障。这不是第一次发生。还必须重申的是，Comair 3272 和 Westair 7233 事故发生已经 5 年多了，这两起事故都表明 EMB-120 在结冰条件下具有出色的飞行操纵性能。例如，Comair 3272 航班和 Westair 7233 航班均在结冰条件下发生过类似的失控事故。这几乎是 EMB-120 的另一起灾难性事故，该飞机在结冰条件下处理问题已有 20 年的历史。美国联邦航空局和制造商均未纠正这一操作不当的问题，ALPA 也不认为美国国家运输安全委员会过去的建议已得到充分实施。