AIM:小分子CSF1R抑制剂在临床开发中,针对癌症治疗剂的临床开发和潜在的铅优化在临床开发中对基于结构的抑制作用抑制菌落刺激因子-1受体(CSF1R),因为CSF1R是一种新型的预测性生物标记物,用于癌症的免疫疗法。方法:化合物是在分子工作环境中通过诱导的拟合对接方案建模的硅(Moe,Moe.V.2015)。CSF1R激酶(蛋白质数据库,ID 4R7H)的3维(3D)X射线结晶结构是从结构生物信息信息学(RSCB)蛋白数据库的研究合作中获得的。Edicotinib,DCC-3014,Arry-382,BLZ-945,Chiauranib,Dovitinib和Sorafenib的3D构象体是从PubChem数据库中获得的。这些结构在Amber10:EHT分子力场中进行了建模,并使用快速准备应用来纠正和优化缺失残基,H-Counts,Termini限额和交替的结构。在CSF1R激酶的共结晶配体附近定义了结合位点。这些化合物通过三角匹配器的放置方法对接,并通过伦敦DG评分函数进行排名。通过诱导的合适方法进一步完善了对接的姿势。使用最低结合评分(ΔG)的姿势用于模拟Discovery Studio Visualer V17.2中的配体相互作用曲线。共结晶的配体以其APO构象对接,并计算出根平方的偏差以验证对接协议。结果:除edicotinib以外,所有7个CSF1R抑制剂与残基MET637相互作用。抑制剂通过与ASP-Phe-Gly(DFG)基序的ASP797相互作用和/或阻碍GLU633和LYS616之间形成的保守盐桥,以自动抑制构象的构象保持CSF1R。DCC-3014,Arry-382,BLZ-945和Sorafenib与CSF1R激酶与最低的结合能结合。结论:嘧啶是与CSF1R残基相互作用的有效抑制剂。DCC-3014和Arry-382具有出色的药物潜力,具有巨大的结构稳定性和亲和力。
自 GFANZ 发布指南以来,世界各地的领先金融机构已制定并开始实施净零转型计划。然而,转型规划是一个广泛的、全机构的过程,需要时间、资源和能力建设——许多金融机构,特别是新兴市场和发展中经济体 (EMDE) 的金融机构,在这一旅程中才刚刚起步。认识到这一点,GFANZ APAC 网络汇编了来自 GFANZ APAC 成员的案例研究,希望分享区域实践和框架主题和组成部分的背景能够为金融界带来价值。该报告并没有规定具体的行动方针或具体的做法,而是提供了信息和选项,可能有助于金融机构在其净零转型规划中实施 GFANZ 指南。我们鼓励各机构从力所能及的地方开始,并与 GFANZ 分享他们的经验,同时努力全面实施。
人工智能 (AI) 的进步有可能通过产生新的治疗方法、改进诊断、使护理更容易获得、降低成本和减轻临床医生的工作量来改变医学。1 这些技术可以帮助人们过上更长寿、更健康的生活,然而,正如许多医生和人工智能研究人员所指出的那样,人工智能也带来了健康风险。2 3 很难确保算法可靠地“捕捉我们的规范和价值观,理解我们的意思或意图,最重要的是,做我们想做的事情”,这一挑战被称为对齐问题。4 与错位人工智能相关的风险——当系统的行为与其人类创造者或用户的目标或原则不符时——构成了日益严重的公共卫生威胁,医学界可以而且应该对此作出反应。
结果:与正常肝组织相比,来自5个不同患者同类的人类CCA组织中KLF5的表达上调。高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。 与正常的人胆管细胞相比,在人CCA细胞中发现了体外,KLF5蛋白和mRNA水平。 KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明,大多数改变的途径与细胞周期,增殖,生存和迁移的调节有关。 一致,与CCA对照细胞相比,klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖,菌落形成和迁移,同时在G1/s处促进细胞周期停滞,并在体外凋亡。 相反,在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后,没有明显的肿瘤发育迹象。 同样,高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。与正常的人胆管细胞相比,在人CCA细胞中发现了体外,KLF5蛋白和mRNA水平。KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明,大多数改变的途径与细胞周期,增殖,生存和迁移的调节有关。一致,与CCA对照细胞相比,klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖,菌落形成和迁移,同时在G1/s处促进细胞周期停滞,并在体外凋亡。相反,在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后,没有明显的肿瘤发育迹象。同样,
话虽如此,这篇文章的引用比传统文章少得多,而且大多数都与文本中的相关“命题”无关。正如 ChatGPT 在下面描述其自身操作时所述,它基本上将所有内容用作来源;如果一切都是来源,那么如何引用任何东西呢?因此,许多引用不一定指向对任何给定“命题”的支持,而是指向 Frye 教授关于类似主题的著作——毕竟,他的查询产生了回应——或其他可以进一步告知读者所提出问题的评论来源。是否值得问一问,这些是否是“命题”,或者仅仅是一些具有某种有意排序的符号的组合,几乎就像成功完成的数独的英语版本?可能吧。文章后半部分的引用也减少了;此时,ChatGPT 似乎开始蚕食和/或重复使用自己的答案,因此提供引用似乎 ...不合适。
世界的人口需求和动物产量大大失去了平衡。尽管传统的育种技术已成功地为具有经济意义的各种特征选择动物种群,但繁殖价值的可靠性一直存在。根据模拟和实验数据,对没有自己表现的年轻动物的基因组选择可以良好地预测繁殖价值。覆盖整个基因组的遗传标记物用于一种基因组选择,这是一种标记辅助选择,以确保所有定量性状的基因座都与至少一个标记物中的链接不平衡。早期的动物选择可以发展创新的育种技术,从而增加遗传进步,同时降低成本。动物育种公司的未来在于基因组选择,从而通过降低遗传间隔和提高可靠性来增加遗传增长。为了调节长期遗传增益并提高基因组估计值的精度,需要更多的研究。基因组发展的发展概述
卡尔·T·里斯少将 陆军国民警卫队副军医总监 卡尔·T·里斯少将目前是陆军部总部军医总监办公室负责动员、战备和国民警卫队事务的副军医总监,也是宾夕法尼亚州国民警卫队的成员。他于 2021 年 6 月 2 日开始履行现任职务。作为副军医总监,他协助提供咨询服务和战略规划,涉及医疗准备、医疗保健、医务人员、医疗操作和培训问题的所有方面,这些问题构成了陆军国民警卫队的关键医疗准备指标。里斯少将以列兵身份加入宾夕法尼亚州国民警卫队,并担任战斗医务员。他在宾夕法尼亚州国民警卫队第 109 步兵营第 1 营晋升为 E-5 中士。完成医师助理学校的学习后,他被任命为一级准尉,并担任该步兵营的医师助理。随后,他晋升为二级准尉,直至被任命为专科兵团中尉。他继续担任医师助理,直到从医学院毕业并被任命为医疗队上尉。MG Reese 曾担任第一营第 109 步兵团的医务员、医师助理和医生,以及第 328 旅支援医疗连、前进后勤部队和师级参谋的医生。他曾在宾夕法尼亚陆军国民警卫队第 28 师担任师级外科医生长达 10 年,当时作战节奏很快。他还曾担任宾夕法尼亚陆军国民警卫队医疗支队的指挥官。在担任现职之前,他曾担任卫生局局长办公室的动员、战备和国民警卫队事务助理卫生局局长。 MG Reese 还在 2002 年至 2003 年部署到波斯尼亚和黑塞哥维那的稳定部队 (SFOR) 12 和 2005 年的伊拉克自由行动中担任过医生。MG Reese 毕业于宾夕法尼亚州斯克兰顿的拉克万纳县地区职业技术学校实用护理专业,并获得了宾夕法尼亚州威尔克斯-巴里国王学院的医师助理项目证书。他在宾夕法尼亚州威尔克斯-巴里国王学院获得了医师助理研究理学学士学位,并在宾夕法尼亚州赫尔希的宾夕法尼亚州立大学医学院获得了医学博士学位。他在宾夕法尼亚州赫尔希的 Milton S. Hershey 医疗中心完成了泌尿外科住院医师实习。MG Reese 还获得了宾夕法尼亚州立大学的健康评估科学硕士学位和宾夕法尼亚州卡莱尔的美国陆军战争学院的战略研究硕士学位。他的军事教育包括AMEDD军官基础和高级课程、指挥和参谋学院以及美国陆军战争学院。他的军事奖章和勋章包括专家野战医疗徽章、功绩服务奖章(3 个铜色橡树叶簇)、陆军表彰奖章(2 个铜色橡树叶簇)、空军表彰奖章、陆军成就奖章(1 个铜色橡树叶簇)、陆军预备役成就奖章(2 个银色橡树叶簇)、国防服役奖章、武装部队远征奖章、伊拉克战役奖章(附 1 颗战役之星)、全球反恐战争服役奖章、武装部队预备役奖章(金色沙漏、M 装置、数字 2 装置)、陆军预备役海外训练丝带(数字 4 装置)、士官专业发展丝带(数字 2 装置)、陆军服役丝带、北约奖章、宾夕法尼亚州 Thomas J. Stewart 奖章(1 个铜色橡树叶簇)、宾夕法尼亚州表彰奖章、宾夕法尼亚州少将 R. White 奖章、宾夕法尼亚州服役丝带、宾夕法尼亚州二十年服役奖章(4 个银星装置)。
削减和/或基准——取决于项目的合同安排。削减表示由于输电限制或市场无法吸收某一市场间隔内所有可用的低成本能源供应,项目无法将能源产出输送到电网。过去几年,商业和工业客户 (C&I) 在清洁能源客户群中的出现,导致企业购电协议 (PPA) 增多,这是一种虚拟的差价合约安排,需要在市场中心进行价格结算。在这种安排下,发电厂通常承担其互连点和市场中心之间任何价格差异的风险。这种价格差异或“基准”主要是由可再生能源地区和负荷集中的中心之间的输电限制造成的。
1 - Gustavo ALONSO 于 1990 年获得马德里理工大学 (UPM) 航空航天工程硕士学位,1998 年获得 IESE 工商管理硕士学位,2005 年获得 UPM 航空航天工程博士学位。他目前是 UPM 航空航天工程学院的教授,并曾担任副院长。Alonso 教授讲授系统工程和航空运输课程。他的研究目前集中在航空对环境的影响及其缓解措施上。他是欧洲、美国和亚洲多所大学的客座教授。他目前是欧洲航空航天大学协会 PEGASUS 的主席,也是国际航空航天教育协会 (ALICANTO) 的董事会成员。在 2005 年加入大学之前,他曾在欧洲航天局和不同的工程公司工作了 15 年。 2 - Maria del Pilar ARGUMOSA 是一名航空发动机工程师,自 2002 年以来一直在西班牙航空航天技术研究所 (INTA) 从事氢能和燃料电池研究。她是国际能源署氢能 TCP 的西班牙执行委员会代表,同时也是多项任务的专家。她还参与了 EREA 的未来天空能源计划,以制定可持续和智能移动的研发路线图和战略。她参与了欧洲项目 (HYCARUS 和 FLHYSAFE),这些项目试图开发商用飞机中的 FC 辅助电源,并协调测试工作包。Argumosa 女士还是 SAE AE-7AFC/EUROCAE WG 80“氢燃料电池”的成员,负责制定将这些技术安全引入商用飞机的指南。她的专长是内燃机、飞机推进系统集成和测试、性能和环境测试,以及氢燃料电池在运输应用(包括无人机和飞机)中的系统开发和集成。 3 - Graeme BURT 是英国思克莱德大学电力系统杰出教授,他在该大学担任能源与环境研究所 (InstEE) 主任。他的研究兴趣涵盖分散和混合能源系统、推进电气化以及先进电力和能源系统的实验验证。他是劳斯莱斯大学技术中心 (UTC) 电力系统主任,也是兆瓦级创新和测试中心 PNDC 的首席学者。作为创始董事会成员,他为英国航空航天研究联盟 (UK-ARC) 的领导做出了贡献,该联盟是英国航空航天学术研究的国家协调小组。Graeme 支持英国推动电力革命的挑战,担任 DER IC 苏格兰领导小组成员,重点支持高功率、高完整性电力电子、机器和驱动器的供应链。Graeme 还担任 DERlab eV 董事会成员,在 EERA JP 智能电网、CIRED WG 负责直流配电网络,苏格兰团队负责可持续航空。