FFED程序是一个具有丰富历史的复杂程序。在国际上,在2022财年,阿菲斯(Aphis)通过其合作者Moscamed,平均每周产生10亿无菌的地中海水果果蝇(MEDFLIES),以减轻从墨西哥和危地马拉的北向运动,并在加利福尼亚和Florida的高风险地区释放。阿菲斯(Aphis)继续为墨西哥的合作者提供帮助,通过为墨西哥恰帕斯(Chiapas)释放的额外生产提供了额外的生产。在国内,Aphis及其合作者每周在加利福尼亚释放1.2亿次无菌药物,在2022财年在佛罗里达州每周释放8000万个无菌药物。要在德克萨斯州与墨西哥果蝇(Mexfly)入侵,危地马拉和德克萨斯州的Aphis饲养设施的入侵产生了90亿无菌的Mexflies,以在德克萨斯州和墨西哥释放。在纽约州,阿菲斯(Aphis)与樱桃生产商合作,简化了监管措施,允许樱桃从欧洲樱桃果蝇隔离区移出。
心脏免疫微环境的调节对于诸如心肌梗塞(MI)之类的缺血性事件后的恢复至关重要。内皮细胞(EC)可以具有免疫调节功能;然而,MI之后的EC与心脏中的免疫环境之间的相互作用仍然很少理解。我们确定了成人和小儿心力衰竭(HF)组织中的EC特定的IFN反应性和免疫调节基因特征。对经过MI的鼠心脏的单细胞差异分析发现了与人类HF中类似的免疫基因特征的EC人群(IFN-EC)。IFN-EC富含复制阶段的小鼠心脏,并表达编码免疫反应转录因子(IRF7,BATF2和STAT1)的基因。单细胞染色质可及性研究表明,在IFN-EC签名基因上,这些TF基序的富集。IFN-ECs通过IFN-ECs对免疫调节配体基因表达的表达表明,再生阶段心脏中IFN-EC和巨噬细胞之间的双向信号传导。我们的数据表明,EC可以在心脏损伤后采用免疫调节签名以伴随赔偿反应。这些特征在人类HF和鼠MI模型中的存在表明,EC介导的免疫调节在MI中急性损伤引起的应激和HF中慢性不良改造引起的应激方面具有潜在的作用。
摘要由PARP抑制剂(PARPI)引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶(PARP)触发急性DNA复制应激和合成杀伤力(SL)在BRCA2缺陷型细胞中。因此,DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反,我们在这里表明,抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷,包括后期桥和异常有丝分裂数字,与多极纺锤体,超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发,这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起,这些观察结果表明,细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外,通过早期有丝分裂抑制剂1(EMI1)耗竭来预防有丝分裂进入,增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活,从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同,并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。
1 莱布尼茨神经生物学研究所,学习和记忆遗传学系,马格德堡,39118,德国,2 莱比锡大学生物研究所动物生理学系,莱比锡,04103,德国,3 莱比锡大学生物研究所遗传学系,莱比锡,04103,德国,4 魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系,雷霍沃特,7610001,以色列,5 亚琛工业大学成像和计算机视觉研究所,亚琛,52074,德国,6 波多黎各大学医学科学园区神经生物学研究所,旧圣胡安,波多黎各,00901,7 剑桥大学生理学、发育和神经科学系,剑桥,CB2 3EL,英国,8 珍妮莉亚研究园区,霍华德休斯医学研究所,阿什本, 20147,弗吉尼亚州,9 莱布尼茨神经生物学研究所,组合神经影像核心设施,马格德堡,39118,德国,10 加利福尼亚大学,分子,细胞和发育生物学系,加利福尼亚州洛杉矶 90095-1606,11 巴黎萨克雷大学,国立科学研究中心,巴黎萨克雷神经科学研究所,萨克雷,91400,法国,12 行为脑科学中心,马格德堡,39106,德国,13 奥托冯格里克大学生物学研究所,马格德堡,39120,德国
动物的消化道形成了一种选择性屏障,可以吸收营养素,离子和水,但限制了与潜在破坏性剂(例如毒素和病原体)接触。它还拥有一个复杂的菌群,该菌群通过营养和维生素的供应而有助于宿主健身(Thursby and Juge,2017年)。通过专门的物理屏障和复杂的粘膜免疫系统实现了消化道对病原体的有效免疫反应的能力(Sansonetti,2004年)。在哺乳动物中,众多先天和适应性免疫机制以沿消化道的区域化方式作用,以确保这种选择性。这些机制的效率得到了肠道上皮更新本身的强大能力的支持。上皮更新,因此保留了肠道完整性(Allaire等,2018; van der Flier and Cleer and Clevers,2009)。在消化道中免疫和耐受机制的复杂平衡中破裂,使宿主处于感染,炎症性疾病或肠道泄漏的风险(Allaire等,2018; Buchon等,2013a; Sansonetti,2004)。确保菌群维持同时预防致病感染的分子机制在很大程度上仍然未知,并且在有机体水平上仍然难以应对。由于其与哺乳动物肠道的解剖学和生理相似性,果蝇肠道是研究肠道病理生理学的首选模型(Lemaitre和Miguel-Aliaga,2013年)。果蝇的研究已经提供了有关粘膜先天免疫,肠道性认同,上皮更新,宿主 - 跨性别相互作用的见解,以及全球范围内有关肠道如何在有机体中整合的全球(Colombani和Andersen,2020)。
抽象组织纤维化会影响多个器官,并涉及宏观噬菌体的主调控作用,这些作用对所有形式的纤维化中常见的初始炎症侮辱做出了反应。在健康和纤维化的人类疾病中,近期巨噬细胞的近期巨噬细胞的多器官异质性表明,表达骨桥蛋白(SPP1)与肺和肝纤维化相关的巨噬细胞。然而,跨不同组织的SPP1 +巨噬细胞的保存及其对具有不同病因的纤维化疾病的特异性尚不清楚。将15个单细胞RNA序列数据集整合到来自健康和纤维化心脏,肺,肝,肾脏,皮肤和子宫内膜的235,930个组织巨噬细胞中,我们扩展了SPP1 +巨噬细胞与纤维化的缔合。我们还确定了表达与基因组相关的基因(例如基质金属蛋白酶及其组织抑制剂)的亚种群,在功能上富集了ECM重塑和细胞代谢,代表了基质组相关的巨噬细胞(MAM)极性状态(MAM)极性状态。重要的是,MAM极化状态遵循与SPP1 +巨噬细胞的分化轨迹,并且与一组核心调节活性相关。spp1 +巨噬细胞没有MAM极化状态(SPP1 + MAM-)在小鼠和人类中表现出阳性的肺部阳性。这些结果表明,由于每个组织微环境内的炎症提示延长,导致纤维化组织中SPP1 +巨噬细胞的高级和保守极化状态。
转座元素(TES)是寄生虫DNA序列,能够沿所有基因组的染色体移动和繁殖。可以通过靶向沉默表观遗传标记来控制它们,这可能会影响包括基因在内的相邻序列的Chro Matin结构。在这项研究中,我们使用了来自几个果蝇Melanogaster的卵巢样品和果蝇Simulans野生型菌株产生的转录组和表观基因组高吞吐量数据,以精细量化Te插入对基因RNA水平和组蛋白标记的影响(H3K9ME3和H3K9ME3和H3K4ME3)。我们的结果揭示了与梅拉·诺加斯特(D. Mela Nogaster)相比,TES对D. simulans中直源基因的表观遗传作用更强。同时,我们发现了D. mel Anogaster基因组中TE对基因H3K9me3的差异的较大贡献,这证明了Te数字周围的Te数与D. melanogaster中这种染色质标记的水平的更强相关性。总体而言,这项工作有助于理解TE在基因组中的物种特异性影响。它为TE提供的可观自然变异性提供了新的启示,这可能与适应性和进化潜力的对比有关。
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图 2. 网络扰动的影响。A. 半脑中的每个突触都有一个置信度分数,表明自动识别它们的机器学习算法的置信度。我们通过排除置信度分数低于某个阈值的突触来扰动网络。扰动网络中每条边的权重都是其原始权重的一小部分;这里显示的是这些权重比的分布。这种扰动导致整体边缘变弱,更高的阈值也会切断更多边缘(在 0.0 的箱中计数)。B. 扰动网络中发现的社区数量与原始网络中的数量相比。灰线表示相等。在更高的分辨率尺度下,随着扰动图变得弱连接,相对于原始网络发现了更多的簇。
摘要 果蝇多聚腺苷酸 RNA 结合蛋白 Nab2 与一种因遗传性智力障碍而丢失的人类蛋白质同源,它通过一组基本上未定义的靶 RNA 控制成年运动、轴突投射、树突树枝化和记忆。在本文中,我们展示了 Nab2 在调节头部转录组中约 150 个外显子/内含子的剪接方面的特殊作用,并重点研究了在雌性神经元中富集的性别决定因子 Sex-lethal ( Sxl ) 中雄性特异性外显子的保留。先前的研究表明,这种剪接事件在雌性中受 Mettl3 复合物对 N6-甲基腺苷 (m 6 A) 的修饰调控。在分子水平上,Nab2 与神经元中的 Sxl 前 mRNA 结合并限制特定位点的 Sxl m 6 A 甲基化。同时,降低 Mettl3、Mettl3 复合物成分或 m 6 A 读取器 Ythdc1 的表达可挽救 Nab2 果蝇的突变表型。总体而言,这些数据表明 Nab2 是 m 6 A 甲基化的抑制剂,并意味着神经组织中 Nab2 和 Mettl3 调节的 RNA 之间存在显著重叠。