背景:一小部分家族性高胆固醇血症(FH)患者可以充分控制这种情况,尽管实现了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的推荐靶标仍然是一个挑战。普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂(PCSK9I)是新的且有效的脂质药物。但是,关于其在FH患者中使用的现实数据的文献稀缺。材料/方法:我们检查了基线的LDL-C水平的降低,在我们区域脂质诊所的杂合家族性高胆固醇血症患者的杂合家族性高胆固醇血症患者开始后,我们研究了LDL-C水平的降低。这项研究是从2018年3月到2019年9月进行的,这是PCSK9I报销后立即进行的,法国可用。PCSK9I被添加到患者最大耐受脂质降低方案的顶部。结果:该研究患有123例杂合FH患者。患者的平均年龄为59±11岁。所有参与者的平均基线LDL-C为277±78 mg/dl。在PCSK9I单一疗法组(n = 83)中为283±81 mg/dl,PCSK9I PLUS EZETIMIBE组(n = 12)和264±78 mg/dl在PCSK9I和PCSK9I PLUS PLUS PLUS PLUS statin和Ezetimibe组中为264±78 mg/dl。基线在LDL-C水平上观察到的平均降低为136±70 mg/dl(n = 123),125±60 mg/dl(n = 83),103±77 mg/dl(n = 12)和175±70 mg/dl(n = 28)。结论:在现实世界中PCSK9I启动后,在杂合FH种群中观察到了基线LDL-C的总体降低49.1%。用PCSK9I ezetimibe Plus汀类药物治疗的组显示其LDL-C水平的降低,其响应率更高,从而实现了基线的LDL-C降低50%。
摘要枯草杆菌长期以来一直是基础研究的重要主题。然而,由于其易于遗传操作,大规模费用的培养特征,蛋白质分泌的较高能力,并且通常被认为是安全的(GRAS)状态,因此该生物也具有工业应用。此外,作为枯草芽孢杆菌的代谢休眠形式,由于它们对许多环境压力的极大抵抗,其孢子引起了极大的兴趣,这使得孢子成为各种应用的新型平台。在这种情况下,我们总结了枯草芽孢杆菌孢子的常规和新兴应用,重点是它们独特的特征如何导致许多技术领域的创新性,包括生成稳定和可回收酶,合成生物学,药物,药物和材料科学。最终,这种重新观察希望激发科学界利用孢子来利用跨学科的学科来解决全球对粮食短缺,环境保护和医疗保健的关注。
多态毒素是细菌战争的武器,用于限制竞争对手、帮助亲属选择和塑造细菌群落。多态毒素系统 (PTS) 在革兰氏阴性细菌中得到了充分研究,但对革兰氏阳性细菌的研究有限。在枯草芽孢杆菌中,已报道了几种毒素免疫蛋白对,包括 YeeF-YezG、YobL-Y、obK YxiD- YxxD。很少有研究描述这些毒素-免疫对的结构/机制细节。这种毒素需要 VII 型分泌系统。我们已经证明 YeeF 的 C 端结构域 (YeeF-CT) 含有具有 DNase 活性的毒素。YeeF-CT 的表达会导致大肠杆菌的生长缺陷并导致形态变化。而毒素-免疫对的共表达可恢复正常的细菌生长。在这里,我们报告了 YeeF-CT 与其同源抗毒素 YezG 结合的晶体结构,分辨率为 2.1 Å。晶体结构表明,毒素 (YeeF-CT) 在与其同源免疫蛋白 (YezG) 结合后会发生重大构象变化。比较结构分析表明,毒素的六个 β 片层(核酸酶活性所必需的)在与免疫蛋白结合后被撕裂成两个子域。这种机制不同于其他 II 型毒素-抗毒素系统,其中抗毒素的内在无序区域与毒素的活性位点结合,从而在空间上阻断其底物的结合。我们目前正在研究这种毒素-免疫蛋白对的结构指导详细表征。
构建进化的细菌底盘通常依赖于功能蛋白的定向进化。1 进化的蛋白质替代宿主中的天然对应物,从而形成具有特定表型的进化细菌底盘,2 例如大肠杆菌中进化的RpsE和酵母中的PfDHFR分别赋予壮观霉素抗性 3 和乙胺嘧啶抗性 4。然而,外源DNA的替代会影响宿主的安全性,这限制了宿主在某些领域的应用,特别是在食品工业中。因此,期望宿主自身的蛋白质得到进化。蛋白质定向进化的技术框架已经从体外发展到体内。5 – 7 定向进化的典型策略是随机诱变、半理性设计和理性设计。它们都严重依赖于从基因克隆、体外诱变、异源或整合的几个迭代步骤的过程
letctin是一个哺乳动物聚糖结合蛋白的家族,与众多细胞过程的调节剂有关,包括细胞迁移,凋亡和免疫调节。该家族的几个成员,例如Galectin-1,表现出细胞表面和细胞内功能。有趣的是,lectectin-1可以在内膜系统,核或细胞质以及细胞表面中找到。对细胞隔室之间的半流量运输(包括其非常规分泌和内在化过程)的机制知之甚少。在这里,我们确定了外源乳糖素1进入细胞的途径,并探索了其作为蛋白质和siRNA疗法的递送载体的能力。我们使用了以抗体 - 药物缀合物为模型的Galectin-1-Toxin结合物作为全基因组CRISPR筛查中的选择工具。我们发现Galectin-1以聚糖依赖性的方式与内体 - 溶酶体运输受体Tortilin相互作用,从而调节Galectin-1运输到溶酶体。此外,我们表明可以利用该途径来传递功能性siRNA。这项研究阐明了lectectin-1被细胞内在化的机制,并提出了通过lectectin-1偶联的细胞内药物递送的新策略。
演讲者传记Nancy M. Allen Lapointe是杜克大学医学的兼职副教授,也是杜克 - 马尔戈利斯卫生政策中心的教职员工。她是一名研究人员和心血管临床药剂师,在健康成果研究,健康服务研究,证据综合,药物管理和保护人类研究对象方面拥有丰富的经验。她的临床和研究工作一直集中在患者安全上,主要是心血管疾病患者。这包括减少药物错误,改善药物依从性,安全有效地将证据转化为临床实践,比较治疗疗法的安全性和有效性,评估风险交流和缓解策略的有效性以及探索健康政策与患者安全之间的接口。在与杜克 - 马尔戈利斯(Duke-Margolis)合作之前,她曾是杜克大学医学副教授和杜克临床研究所的医学副教授,杜克大学杰出研究中心研究中心计划主任,杜克大学卫生系统IRB主席,杜克大学卫生系统的计划主任,杜克大学教育和研究中心的杜克大学卫生系统主管,杜克大学教育和研究中心的专业研究和分析中心,杜克大学的主要研究和杜克大学的杜克大学。她还是UNC药学院的临床副教授,坎贝尔大学药学院和健康科学学院的药学实践兼职教授。然后,她收到了MHS,重点是杜克大学的比较有效性研究。艾伦·拉普罗特(Allen Lapointe)博士在普渡大学(Purdue University)获得了药学学士学位和药学博士学位,并在杜克大学医学中心(Duce University Center),药学系获得了药学居住地,并在心脏病学系的杜克大学医学中心(Duke University Medical Center)的心脏病学临床药学奖学金中获得了临床药学奖学金。
蛋白质磷酸化或去磷酸化是在所有生物体中发现的信号传递的重要机制。多年来,蛋白激酶和磷酸酶的性质被认为在原核生物和真核生物中是不同的。证明主要发生在组氨酸和天冬氨酸残基上,而相反,通常在丝氨酸,苏氨酸或酪氨酸残基上修饰真核蛋白。然而,近年来在细菌中报道了真核样蛋白激酶和磷酸酶,相反,在真核生物中发现了原核性蛋白质的ASP酶的同源物(有关评论,请参见[1-7])。这些研究表明,真核生物和原核生物可能具有所有类型的信号转导的相似机制。蛋白磷酸酶可以根据其酶特异性(即促磷酸酶和Tyr磷酸酶)分为两组[8,9]。ser} THR磷酸酶在ITRO中显示出广泛的特异性,并已分为四类:PP1,PP2A,PP2B和PP2C,根据保守的基序,它们对抑制剂和离子的抑制剂和离子需求的敏感性[9-11]。氨基酸序列比较表明PP1,PP2A和PP2B是同一PPP家族的成员[10]。PPP家族代表了较高的真核生物中蛋白质ser}的最大蛋白质ser} [12]。这些酶还与对称的折断氨酸四磷酸酶具有序列相似性[13]。被识别的PPP家族的第一个原核生物是噬菌体λ221的乘积[14]。目前,几个成员在ARCHEA和细菌中均已详细介绍[15-19]。但是,关于生理学的数据很少
B.枯草厂已被欧洲食品安全局(EFSA)授予合格的安全性(QP),并具有缺乏细胞毒性活性的资格(EFSA Biohaz Panel等,2023年)。QP评估微生物的分类学身份,知识的相关体,潜在的安全问题和抗菌素耐药性。除了EFSA的认证外,枯草芽孢杆菌还根据美国环境保护署(EPA)法规具有1级豁免(EPA,1997年)。从枯草芽孢杆菌中得出的加工辅助工具先前已被美国FDA普遍认为是安全(GRA)的状态。食品添加剂联合专家委员会(JECFA)对枯草芽孢杆菌进行了技术审查,证实了其用作酶生产的安全菌株(Jecfa,2006年)。
β-六氨基胺单核苷酸(β -NMN)是一种生物活性物质,在人体中具有必不可少的功能。nmn可以转换为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),这是一种参与NAD依赖性信号转导的辅酶,并充当代谢氧化还原反应的电子载体。当NAD +不足时,补充额外的NMN可以增加体内的NAD +含量以预防帕金森氏病(Lu等,2014; Martin等,2017),调节代谢,减少凋亡,并保持氧化还原状态(Alano等,2004)。此外,补充NMN可以防止DNA损伤和活性氧的积累(ROS)(Tarantini等,2019)。此外,NMN发挥神经保护作用并改善了认知和行为功能(Li等,2017; Johnson等,2018; Hosseini等,2019; Miao等,2020)。Recent studies have reported that NMN supplementation exerts therapeutic effects on chronic inflammation and retinal damage, promotes melanogenesis ( Chen et al., 2020; Liu et al., 2021; Lin et al., 2021b; Brito et al., 2022 ), and helps prevent skin photoaging, glaucoma, and cisplatin-induced ototoxicity ( Katayoshi et al., 2021; Petriti等人,2021年;
抽象的 。合成培养基是一种可用于微生物繁殖的培养基。使用合成介质的缺点是材料价格相当昂贵。为了降低使用成本,您可以寻找使用天然材料的替代品。青豆和大豆可以作为培养微生物的替代培养基。本研究的目的是计数绿豆和大豆提取物等天然培养基中的枯草芽孢杆菌菌落数量。该研究方法是通过将枯草芽孢杆菌培养到绿豆和大豆提取物培养基中,然后使用菌落总数 (TPC) 法计算生长的菌落数量来进行实验的。研究结果表明,枯草芽孢杆菌能在绿豆提取物培养基中生长,菌落数为1.7×10 10 CFU/mL,而在大豆提取物培养基中则有4.5×10 8 CFU/mL菌落数。从两种替代培养基中获得的菌落结果显示,枯草芽孢杆菌可以在绿豆和大豆提取物培养基中生长。关键词:枯草芽孢杆菌、天然培养基、绿豆提取物、大豆提取物、TPC。