乳腺癌是新西兰女性最常见的癌症,其发病率一直在稳步上升:从 2009 年的 2,799 例增加到 2018 年的 3,572 例(增长了 28%)。1 相比之下,新西兰的乳腺癌死亡率(包括死亡人数和死亡率)正在下降,2 目前 80% 的乳腺癌患者存活时间超过 10 年。3 新西兰已经引进和资助了新的治疗方法,如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和 ado-trastu zumab emtansine、氟维司群、哌柏西利和唑来膦酸用于辅助治疗。 4 近年来,还实施了乳腺 MRI、PET-CT(适用于少数患者,采用明确标准)和转移性疾病的 CT 成像(最初为每三个月一次,但现在为每两个月一次)。乳腺癌发病率的不断上升以及诊断和治疗方案的进步,导致
2005 年进入学院。作为一名职业飞行员,帕尔少校于 2007 年 3 月从本科飞行员培训毕业。帕尔少校首先被分配到埃尔门多夫空军基地驾驶 F-15C,然后转而驾驶 F-22。完成教练飞行员升级后,他转到兰利空军基地,在那里帕尔少校担任了两年的飞行指挥官。在此期间,他随部队部署到西南亚,支援“坚定决心”行动,飞行时间超过 70 小时,支援该地区的各种行动。部署归来后,帕尔少校进入了阿拉巴马州麦克斯韦空军基地的美国空军指挥参谋学院,在那里完成了多领域作战战略师课程的高级课程。帕尔少校拥有美国空军学院理学学士学位,以及安柏瑞德航空大学和空军指挥参谋学院的硕士学位。
不列颠哥伦比亚省土地面积为 9500 万公顷,其中 62%(6000 万公顷)为森林。这里拥有加拿大生态最多样化的森林,包括沿海和内陆温带雨林、内陆黄松和花旗松干旱带、北方寒带森林的黑云杉和白云杉,以及苔原边缘的高山森林。不列颠哥伦比亚省约 90% 的森林为针叶林,主要包括西部红柏、西部铁杉、云杉、松树和冷杉等树种。不列颠哥伦比亚省还是针叶林和落叶林的混交林的所在地,包括颤杨、纸桦树和黑杨。不列颠哥伦比亚省约有 1400 万公顷(14.8%)的保护区,覆盖了大片珍稀而敏感的原始生态系统、野生动物栖息地和具有重要文化意义的景观。[1]目前不列颠哥伦比亚省尚未有任何物种被列入 CITES 数据库。
背景:迄今为止,在意大利,尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利,对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法:为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益,在保守的情况下进行了成本最小化,考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC,Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果:成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性,该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示,当 PAL 与 RIB 相比时,每位患者可节省 305 欧元(终身);在保守的情况下,PAL 与 ABM 可节省 243 欧元(终身)。预算影响分析的结果显示,PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元,PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时,结果可能有利于 PAL,因为不良事件的影响较小,而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论:从意大利的角度来看,与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比,使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词:成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
背景:内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下,p53 通常是野生型,其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法:我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定,以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
Peter W. Merlin 是一位航空航天历史学家,对涉及航空航天事故的各种因素有着广泛的了解。自 1997 年以来,他受雇于位于加利福尼亚州爱德华兹的德莱顿飞行研究中心,与美国国家航空航天局 (NASA) 签订了合同,撰写了多部书籍,包括几本关于航空研究项目的 NASA 特别出版物。他与 Tony Moore 合作撰写了研究飞行员 Donald Mallick 的自传《煤油的味道:试飞员的奥德赛》和《X-Plane 坠毁:探索实验、火箭飞机和间谍飞机事件、事故和坠机地点》。他还为美国航空航天学会撰写了几篇技术论文,以及大量关于航空航天历史和技术的期刊文章。此外,他还担任德莱顿历史出版物的特约编辑,并曾出演探索频道、历史频道、国家地理频道等十多个纪录片电视节目。他拥有安柏瑞德航空大学航空管理理学学士学位。
Peter W. Merlin 是一位航空航天历史学家,对航空航天事故所涉及的各种因素有着广泛的了解。自 1997 年以来,他受雇于位于加利福尼亚州爱德华兹的德莱顿飞行研究中心的国家航空航天局 (NASA),撰写了各种书籍,包括几本关于航空研究项目的 NASA 特别出版物。他与 Tony Moore 合作撰写了研究飞行员 Donald Mallick 的自传《煤油的味道:试飞员的奥德赛》和《X-Plane 坠毁:探索实验、火箭飞机和间谍飞机事件、事故和坠机地点》。他还为美国航空航天学会撰写了多篇技术论文,以及多篇关于航空航天历史和技术的期刊文章。此外,他还担任德莱顿历史出版物的特约编辑,并出演了探索频道、历史频道、国家地理频道等十多部纪录片电视节目。他拥有安柏瑞德航空大学的航空管理理学学士学位。
1 德累斯顿工业大学医学院,NCT / UCC 早期临床试验部,德累斯顿,德国 2 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院肿瘤内科系和 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 3 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院肿瘤内科系,INCLIVA 生物医学研究所 4 日本千叶县柏市国立癌症中心东医院实验治疗学系 5 华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯 63110,美国 6 勃林格殷格翰法国 SAS,法国兰斯 7 勃林格殷格翰制药公司,美国康涅狄格州里奇菲尔德 06877 8 勃林格殷格翰国际有限公司,德国殷格翰 9 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学 UPMC Hillman 癌症中心血液学/肿瘤学分部 15232 *通讯作者:martin.wermke@uniklinikum-dresden.de
摘要。背景/目的:复发性骨肉瘤由于异质性和转移性,对一线化疗的反应率较低,是一种难治性疾病。这种疾病需要新药研发和精准治疗。材料和方法:骨肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型模拟了临床疾病,并已确定了有效的临床批准药物和实验药物,尤其是药物组合,具有很大的临床前景。结果:耐药性骨肉瘤的有效治疗包括瑞戈非尼单药治疗,以及替莫唑胺-伊立替康、曲贝替定-伊立替康、索拉非尼-依维莫司、索拉非尼-哌柏西利和奥拉妥单抗-阿霉素-顺铂的组合治疗。结论:PDOX 模型可用于改善骨肉瘤患者的预后,包括个性化、精准治疗。
Paolo Proietti(Leonardo SpA,意大利);Jonathan Allsop(皇家空军中央飞行学校,英国);Marten Bloch(Fraunhofer FKIE,德国);Jelte E. Bos(TNO,荷兰);Pietro Cipresso(Instituto Auxologico Italiano,意大利);Dave Clement(空军研究实验室,美国);Jon French(安柏瑞德航空大学,美国);Frank Jaspers(武器与弹药技术中心,德国);Ramy Kirollos(DRDC – 多伦多研究中心,加拿大);Victoria Malyusz(武器与弹药技术中心,德国);Mayowa Olonilua(国防科学与技术实验室,英国);Peder Sjölund(Skydome AB,瑞典)北约科学技术办公室 (STO) STO-TR-HFM-MSG-323 Pp。 1 – 194 外部发布者发布日期:2021 年 10 月 发布条款:本文件已获准公开发布。根据 DND 安全标准,本 CAN UNCLASSIFIED 文件的正文不包含所需的安全横幅。但是,必须将其视为 CAN UNCLASSIFIED,并根据封面上指定的条款和条件进行适当保护。