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内分泌学杂志 - Bioscientifica
雄激素在斑马鱼雄性生殖发育和功能中的作用尚不清楚。为了研究这个主题，我们使用 CRISPR/Cas9 生成 cyp11c1（11 β-羟化酶）突变斑马鱼品系。我们的研究证实了最近发表的关于另一种 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼品系的发现，并报告了 Cyp11c1 功能丧失导致的表型的新方面。我们报告称，Cyp11c1 缺陷斑马鱼主要表现出雌性第二性征，但可能拥有卵巢或睾丸。此外，我们观察到 cyp11c1 − / − 突变雄性斑马鱼严重缺乏雄激素和皮质醇。这些结果进一步证明，雄激素对于斑马鱼睾丸的形成是可有可无的，正如之前在雄激素缺乏和雄激素抗性的斑马鱼中证实的那样。在此，我们显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的睾丸表现出混乱的管状结构；并且首次证明连接睾丸和泌尿生殖口的精索管在雄激素缺乏的斑马鱼中严重发育不全。此外，我们还显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的精子发生和特征性繁殖行为受损。在 Cyp11c1 缺陷的斑马鱼的睾丸中，A 型精原细胞标记物 nanos2 的表达显著增加，而精子发生后期阶段的标记物的表达显著降低。这些观察结果表明在斑马鱼中，A 型精原细胞的产生不依赖于雄激素，但 A 型精原细胞的分化是一个依赖雄激素的过程。总体而言，我们的结果表明，虽然雄激素不是睾丸形成所必需的，但它们在决定第二性征、曲细精管的正确组织和男性生殖细胞的分化方面发挥着重要作用。
组织项目管理成熟度的竞争优势：澳大利亚的定量描述性研究
大豆是全球种子蛋白和油的主要来源，在种子中平均成分为40％蛋白质和20％的油。这项研究的目的是确定使用种子蛋白和油含量的定量性状基因座（QTL），该蛋白质和油含量利用跨平均蛋白质含量线构建的种群，PI 399084，PI 399084到另一个具有低蛋白质含量值的线，PI 507429，均来自USDA Soybeanbeanbeanebean soybeanbean soybeanbean soybeanbeanbean collection。在四年内，对重复的近交系（RIL）人群，PI 507429 X PI 399084进行了评估（2018-2021）；使用近红外反射光谱分析种子的种子蛋白质和油含量。使用测序使用基因分型重新列出了重组近交系和两个父母。总共12,761个分子标记物来自基因分型，通过测序，Soysnp6k Beadchip和来自已知蛋白质QTL染色体区域的选择的简单序列重复（SSR）标记来映射。在2号染色体上鉴定出一个QTL，该QTL解释了种子蛋白含量的56.8％的56.8％，种子油含量最高可达43％。15染色体上鉴定出的另一个QTL解释了种子蛋白质变异的27.2％和种子油含量变化的41％。这项研究的蛋白质和油QTL及其相关分子标记物将在繁殖中有用，以改善大豆的营养质量。
微生物群衍生的代谢产物三甲胺N氧化物在右心室心力衰竭的大鼠模型中保护线粒体能量代谢和心脏功能
结果：与对照处理相比，TMAO（120 mg/kg）的给药14周增加了心脏组织中的TMAO浓度高达14次。MCT治疗导致线粒体功能受损，右心室功能参数降低。 尽管TMAO治疗本身降低了线粒体脂肪酸氧化依赖性呼吸，但未观察到对心脏功能的影响。 长期TMAO给药可通过保留脂肪酸氧化并随后降低丙酮酸代谢，从而防止了MCT障碍的线粒体能量代谢。 在右心室心力衰竭的实验模型中，TMAO对能量代谢的影响导致了恢复右心室功能的趋势，如超声心动图参数和归一化器官到体重指数所示。 同样，MCT组的心力衰竭严重程度标记物（脑纳替肽）的表达大大增加，但倾向于恢复到TMAO + MCT组中的控制水平。MCT治疗导致线粒体功能受损，右心室功能参数降低。尽管TMAO治疗本身降低了线粒体脂肪酸氧化依赖性呼吸，但未观察到对心脏功能的影响。长期TMAO给药可通过保留脂肪酸氧化并随后降低丙酮酸代谢，从而防止了MCT障碍的线粒体能量代谢。在右心室心力衰竭的实验模型中，TMAO对能量代谢的影响导致了恢复右心室功能的趋势，如超声心动图参数和归一化器官到体重指数所示。同样，MCT组的心力衰竭严重程度标记物（脑纳替肽）的表达大大增加，但倾向于恢复到TMAO + MCT组中的控制水平。
鉴定控制大豆种子蛋白和油含量的定量性状基因座
大豆是全球种子蛋白和油的主要来源，在种子中平均成分为40％蛋白质和20％的油。这项研究的目的是确定使用种子蛋白和油含量的定量性状基因座（QTL），该蛋白质和油含量利用跨平均蛋白质含量线构建的种群，PI 399084，PI 399084到另一个具有低蛋白质含量值的线，PI 507429，均来自USDA Soybeanbeanbeanebean soybeanbean soybeanbean soybeanbeanbean collection。在四年内，对重复的近交系（RIL）人群，PI 507429 X PI 399084进行了评估（2018-2021）；使用近红外反射光谱分析种子的种子蛋白质和油含量。使用测序使用基因分型重新列出了重组近交系和两个父母。总共12,761个分子标记物来自基因分型，通过测序，Soysnp6k Beadchip和来自已知蛋白质QTL染色体区域的选择的简单序列重复（SSR）标记来映射。在2号染色体上鉴定出一个QTL，该QTL解释了种子蛋白含量的56.8％的56.8％，种子油含量最高可达43％。15染色体上鉴定出的另一个QTL解释了种子蛋白质变异的27.2％和种子油含量变化的41％。这项研究的蛋白质和油QTL及其相关分子标记物将在繁殖中有用，以改善大豆的营养质量。
癌症•S'Pore Pay的生存率较低
与澳大利亚和美国患者相比，新加坡死亡的癌症患者的数量是该疾病的两倍以上。在亚洲，就癌症存活率而言，新加坡的票价也比韩国和日本差。 医生说，诸如诊断年龄，筛查的服用率和获得护理的因素是此处降低生存率的理由之一。 6月亚太地区医学技术协会（ApaCMed）发表的一篇论文显示，Singaporedie的100名癌症患者在澳大利亚24英寸，美国25例，韩国38例，日本有41例。 该论文表明，癌症死亡率较高的国家是使用下一代测序（NGS）较低的癌症死亡率，该测试鉴定了癌症中的生物标记物，可以通过特定的治疗方法进行污染，以更好的胜任。 ApaCMed代表医疗设备，设备和维特罗诊断的制造商和供应商，显然有兴趣推动NGS。 该论文承认“有在亚洲，就癌症存活率而言，新加坡的票价也比韩国和日本差。医生说，诸如诊断年龄，筛查的服用率和获得护理的因素是此处降低生存率的理由之一。6月亚太地区医学技术协会（ApaCMed）发表的一篇论文显示，Singaporedie的100名癌症患者在澳大利亚24英寸，美国25例，韩国38例，日本有41例。该论文表明，癌症死亡率较高的国家是使用下一代测序（NGS）较低的癌症死亡率，该测试鉴定了癌症中的生物标记物，可以通过特定的治疗方法进行污染，以更好的胜任。ApaCMed代表医疗设备，设备和维特罗诊断的制造商和供应商，显然有兴趣推动NGS。该论文承认“有
生成合成脑电图数据，用于支持重度抑郁症诊断的训练算法
简介：重度抑郁症 (MDD) 是全球最常见的精神疾病，导致生活质量和独立性受损。人们已经探索使用机器学习 (ML) 算法处理的脑电图 (EEG) 生物标记物来进行客观诊断，并取得了令人鼓舞的结果。然而，这些模型的通用性（临床应用的先决条件）受到小型数据集的限制。训练具有良好通用性的 ML 模型的一种方法是用生成算法生成的合成数据补充原始模型。合成数据的另一个优点是可以将数据发布给其他研究人员，而不会危及患者数据隐私。目前尚未为 MDD 患者和健康对照者这两个临床人群生成合成 EEG 时间序列。
看到的是：可视化工具箱，以提高玉米基因组编辑的选择效率
CRISPR/CAS9基因编辑的新兴和有希望的生物技术方法正在彻底改变作物的改善。然而，在转化或之后或之后的正面选择，较低的及时性和劳动力的性质以及随后对突变的识别是其农业应用的主要挑战，是从上游（高发射）突变体筛选到下游商业商业生产（He and Zhao，Zhao，2020）。尽管已使用视觉标记，尤其是包括绿色荧光蛋白（GFP）和红色荧光蛋白（RFP）的荧光标记，已被用于快速可视化转基因材料（Qi等人，2020年）（2020年）（2020年），但成本效益和非侵蚀性crispr-secr-dectr-decration and Crist-crist crist-crist-defty Gene and noff Chromient in Infandy in Infcantion工具仍在其中，其构成的工具是其构成的工具。 （Callaway，2018年）。此外，需要特殊的光源来可视化荧光信号，这增加了荧光标记物的应用成本和不便，尤其是在领域条件下。我们开发了一个可视化工具箱，即Vimebox（Visual Maize Editing Toolbox），用于选择玉米（Zea Mays）中的正变换体。在Vimebox系统中，表达Cas9的矢量包括一个基因盒，该盒子包含从组织特异性启动子表达的可见标记物；通过可见标记易于分离的无CAS9核也正在经过基因编辑。vimebox提供了两个优点：（i）它可以增强dsred2的表达，这使得含有cas9的种子在自然光中可见，并且不会影响基因组编辑的效率或植物的发展。（ii）它对不同种子组织有效，例如，使用特异性启动子或启动子优先表达在胚胎或核龙中。此外，Vimebox在不同的其他场景中还具有潜在的应用。
深入探讨精准医疗/个性化医疗
精准医疗/个性化医疗是医疗保健领域的热门话题。精准医疗通常以“在正确的时间以正确的剂量为正确的患者提供正确的药物”为座右铭，它是一种合理治疗的理论，也是使用生物标记物个性化健康干预（例如药物、食品、疫苗、医疗器械和锻炼计划）的实践。然而，地球外的外星人在阅读当代诊断学教科书时可能会认为精准医疗只需要文献中无处不在的两种生物分子：核酸（例如 DNA）和蛋白质，它们分别被称为生物学的第一和第二个字母表。然而，精准医疗/个性化医疗界往往低估了生命的第三个字母表，即“糖代码”（即存储在聚糖、糖蛋白和糖脂中的信息）。本文汇集了精准/个性化医学科学、药物糖组学、新兴技术治理、文化研究、当代艺术和负责任创新领域的专家，共同批判性地评论了生命三大字母的社会物质性。首先，研究了个性化糖医学和聚糖生物标记物靶向疗法的当前转变。接下来，我们讨论了糖密码的解开可能落后于 DNA 和蛋白质密码的原因。虽然社会科学家历来都注意到建构主义的重要性（例如，人们如何解释技术，并将他们的价值观、希望和期望融入新兴技术），但生命科学家依靠技术的物质特性来解释为什么某些创新会迅速出现，比其他创新更受欢迎。社会物质性的概念通过强调社会和物质对知识的贡献与日常实验室生活中呈现给我们的现实之间的内在纠缠，将这两种解释融为一体。因此，我们提出了一个基于社会物质概念视角的假设：因为物质性和物质的综合性
DNA 靶向药物的生物学和开发，重点关注癌症的合成致死、DNA 修复和表观遗传修饰：综述
摘要：DNA 靶向药物是专门为癌症治疗而开发的一类药物，可直接影响涉及 DNA 的各种细胞过程。这些药物旨在通过专门针对癌症生长所必需的分子或途径来提高治疗效果并最大限度地减少副作用。与传统化疗药物不同，最近的发现已经产生了具有更高有效性的 DNA 靶向药物，新一代药物有望具有更高的特异性和效力。2001 年人类基因组测序标志着一个变革性的里程碑，为靶向治疗和精准医疗的发展做出了重大贡献。精准医疗的预期进展与合成致死、DNA 修复和表达调控机制（包括表观遗传修饰）的不断发展密切相关。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析等技术的集成进一步增强了我们阐明关键调控因子的能力，有望迎来更有效的精准医疗时代。基因组知识与技术进步的结合导致以精准医疗为重点的临床试验激增。这些试验利用生物标记物来识别基因变异、对潜在治疗靶点进行分子分析，以及针对多种基因变异制定个性化癌症治疗方案。基因组学的发展趋势促使治疗模式从以肿瘤为中心转变为基于每位患者的生物标记物分析的个性化基因组导向治疗。目前的治疗策略包括识别靶基因或通路、探索影响这些靶点的药物以及预测不良事件。本综述重点介绍了结合 DNA 靶向药物的策略，例如 PARP 抑制剂、SLFN11、甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 和 ATR 激酶。