多发性骨髓瘤是一种由克隆性扩增的浆细胞引起的癌症。尽管治疗方法取得了进展,例如单独使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物或与干细胞移植 (SCT) 相结合使用,但多发性骨髓瘤总是会复发 ( 1 – 3 ),因此仍然无法治愈。当前治疗的反应率低在一定程度上是由于出现了多个克隆,导致肿瘤间和肿瘤内异质性明显以及耐药性的快速发展 ( 4,5 )。因此,迫切需要促进有效杀死骨髓瘤细胞的新策略。在癌症中,趋化因子受体 4 (CXCR4) 的过度表达及其通过基质细胞衍生因子 1 结合激活是肿瘤生长、进展、侵袭和转移的关键触发因素 ( 6 – 8 )。CXCR4 在多发性骨髓瘤细胞中过度表达 ( 9,10 )。 Wester 研究小组已成功开发出一种用于 PET 成像的放射性标记 CXCR4 配体 (68 Ga-pentixafor) (11,12)。最近,在淋巴瘤 (13) 和多发性骨髓瘤 (14) 患者中证明了 CXCR4 表达可视化的概念验证。为了将这种靶向载体转移到治疗方案中,已经开发出允许标记各种 a - 和 b2 - 发射体的化合物衍生物。在这里,我们报告了首次使用 CXCR4 靶向内放射治疗联合高剂量化疗和自体 SCT 治疗 3 名晚期且接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者的经验。
68 GA标记的细胞细胞激活蛋白抑制剂(68 GA-FAPI)PET/CT已显示出令人鼓舞的临床结果,乳腺癌(BC)患者的SUV Max和肿瘤与背景比(TBR)高于18 F-FDG PET/CT。在这里,我们旨在评估68 Ga-fapi PET/CT的适用性,以预测卑诗省新辅助化疗(NAC)的病理反应的早期和晚期。方法:预期包括22例新诊断的BC和NAC指示的患者。所有患者在基线时接受了标准的化疗和68 Ga-Fapi PET/CT,在2个NAC(PET2)和手术前1周后(PET3)进行了1周(PET3)。SUV最大。通过免疫组织化学分析了原发性病变中纤维细胞活化蛋白的表达。结果:七名患者(31.8%)达到了病理完全反应(PCR),15例(68.2%)患有残留肿瘤。13例患者(59.1%)表现出原发性肿瘤的同心戒断,而9例(40.9%)显示逐渐戒断。在PET2和PET3之间,原发性肿瘤的D SUV最大(R 2 5 0.822; P 5 0.001)和转移性淋巴结(R 2 5 0.645; P 5 0.002)显着相关。PCR患者的PET2和PET3时SUV MAX和TBR的绝对值比没有PCR的患者低(P,0.05)。此外,在任何时间点,较大的D SUV最大值与PCR密切相关(P,0.05)。在原发性肿瘤还原模式下观察到SUV Max,TBR和D SUV MAX的相似下降趋势。For predicting pCR, the optimal cutoff values for D SUV max after 2 chemotherapy cycles, D SUV max before sur- gery, TBR after 2 chemotherapy cycles, and TBR before surgery of the primary tumor were 3.4 (area under the curve [AUC], 0.890), 1.1 (AUC, 0.978), 2 63.8% (AUC, 0.879), 2 90.8% (AUC,分别为0.978),7.6(AUC,0.848)和1.4(AUC,0.971)。免疫组织化学表明,68 ga-fapi PET/CT的SUV最大和TBR与纤维细胞激活蛋白表达呈正相关(两者的P,0.001)。contusion:评估NAC期间68 GA-FAPI摄取的早期变化68 Ga-Fapi PET/CT可以预测PCR和原发性肿瘤同心
单域抗体片段 (sdAbs) 是靶向 a 粒子治疗的理想选择,尤其是使用 211 At 时,因为它们在肿瘤中快速积累并从正常组织中清除。在这里,我们评估了这种策略的治疗潜力,使用 5F7 和 VHH_1028 — 2 个 sdAbs,它们以高亲和力结合人类表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 的结构域 IV。方法:使用 N-琥珀酰亚胺基-3-211 At-astato-5-胍基甲基苯甲酸酯 (iso-211 At-SAGMB) 标记 HER2 特异性 sdAbs 和 HER2 无关的 VHH_2001。比较了 iso-211 At-SAGMB-5F7 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 对 HER2 表达的 BT474 乳腺癌细胞的细胞毒性。在皮下移植 BT474 异种移植瘤的小鼠中进行了三项实验,以评估单剂量 iso-211 At-SAGMB-5F7(0.7 – 3.0 MBq)、iso-211 At-SAGMB-VHH_1028(1.0 – 3.0 MBq)以及 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001(1.0 MBq)的治疗效果。结果:暴露于 iso-211 At-SAGMB-5F7(D 0 5 1.313 kBq/mL)后,BT474 细胞的克隆形成存活率降低,而 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 无效。使用 211 At 标记的 HER2 特异性 5F7 和 VHH_1028 观察到剂量依赖性肿瘤生长抑制,但使用 HER2 无关的 VHH_2001 则未观察到。在 3.0 MBq 剂量下,使用 iso-211 At-SAGMB-5F7 治疗的 4 只小鼠中有 3 只出现肿瘤完全消退,使用 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 治疗的 11 只小鼠中有 8 只出现肿瘤完全消退;中位生存期分别延长了 495% 和 414%。结论:将快速内化、高亲和力的 HER2 靶向 sdAb 与 iso-211 At-SAGMB 残留修复剂相结合,是一种针对 HER2 表达癌症的靶向 α 粒子治疗的有前途的策略。
Hattie,J。和Timperley,H。(2007)。 反馈的力量。 教育研究的回顾,77(1),81-112。Hattie,J。和Timperley,H。(2007)。反馈的力量。教育研究的回顾,77(1),81-112。
混合bloob参加了艺术的规定。 div>6字母c)根据《豁免决议的规定》第19,039号法规的规定,根据INAPI 2017年第391号第391号决议,并警告某些不准确的不准确性或在描述请求的产品和/或服务的描述中造成混淆的书面作品,以下是3:更换的动物:用于动物(金属)”的“切割它们”。优先级以2022年5月9日的豁免第138号决议中建立的方式获得了认可,这与与所需的产品和服务相吻合,以区分09/10/2024的请求,以区分
抽象背景:代谢过程构成了大脑发育,功能和维护的基础。尽管积累了代谢在脑部健康中至关重要的作用的证据,但迄今为止,尚未全面研究代谢活性的循环标记与普通人群体内脑形态之间的联系。方法:我们对24,940个英国生物库参与者的代谢组和MRI数据进行了单变量回归,以估算249个循环代谢标记的个体和联合关联,并通过91种全球和区域皮质厚度,表面积,表面积和亚皮层体积进行了91次测量。我们研究了已鉴定的空间模式与神经递质的脑图的相似性,并利用孟德尔随机分组来发现代谢物与大脑之间的因果关系。结果:颅内体积和总表面积与循环脂蛋白和糖蛋白乙酰基高度显着相关,相关性最高为.15。具有混合效应方向的各个标记有很强的区域关联,其不同模式涉及额叶和颞皮质厚度,脑干和心室体积。门德尔随机化提供了双向因果效应的证据,其中大多数标记会影响额叶和时间区域。讨论:结果表明循环代谢标记与全球和区域脑形态的不同模式之间的双向双向因果关系很强。产生的协会地图集提供了更好地理解代谢途径在结构性大脑发育和维持中的作用,包括健康和疾病。
埃及曼苏拉大学兽医学院的动物财富发展系; B吉达大学吉达大学理学院生物学系,沙特阿拉伯; c伊拉克梅森的米桑科学学院生物学系; D埃及开罗的BADR大学兽医学院动物组织学和解剖学系; E埃及萨达特市兽医学院解剖学和胚胎学系; f罗马尼亚蒂米索拉的生命科学学院生物学和植物保护系,农业科学学院; G伊拉克DHI QAR国立科学技术大学卫生与医学技术学院医学实验室技术系; h埃及托哈大学兽医学院生理学系; I动物医学系(内科),埃及本达大学兽医学院; j
GPR4 是一种质子感应 G 蛋白偶联受体,与许多外周和中枢生理过程有关。之前仅通过检测同源转录本或间接使用荧光报告基因来评估 GPR4 表达。在这项研究中,使用 CRISPR/Cas9 敲入技术在 Gpr4 的内源性基因座内编码血凝素 (HA) 表位标签,并使用特定的、特征明确的 HA 抗体可视化小鼠中枢神经系统中的 GPR4-HA;通过互补的 Gpr4 mRNA 检测进一步验证了 GPR4 表达。在有限的一组大脑区域中发现了 HA 免疫反应性,包括后梯形核 (RTN)、血清素能缝核、内侧缰核、外侧隔核和几个丘脑核。 GPR4 表达并不局限于特定神经化学特性的细胞,因为它在兴奋性、抑制性和胺能神经元细胞组中均有发现。尽管内皮细胞中 Gpr4 mRNA 表达清晰,但在脑血管内皮中未检测到 HA 免疫反应性。在 RTN 中,在胞体和血管沿线的近端树突以及脑干腹侧表面检测到 GPR4 表达;在 RTN 投射到两个已知目标区域时未检测到 HA 免疫反应性。GPR4 蛋白在小鼠脑神经元中的这种定位证实了其功能先前涉及的假定表达位点(例如,RTN 调节 CO 2 的呼吸),并为 GPR4 可能在哪些地方参与其他 CO 2 / H + 调节的脑功能提供了指导。最后,GPR4-HA 动物为进一步研究 GPR4 在脑外其他生理过程中的作用提供了有用的试剂。
摘要 - 虽然只有有限数量的程序在机器人指导手术期间可用图像指导,但他们仍然要求外科医生手动将所获得的扫描引用到其在组织表面上的预计位置。虽然外科医生可以通过电外科标记器官表面上的边界,但肿瘤周围的精确边缘可能会保持可变,并且在病理分析之前不能保证。本文提出了第一次尝试自主提取和标记肿瘤边界,并在组织表面上指定边缘。它提出了通过惯性测量单元(IMU)传感器融合进行刀具 - 组织相互作用控制的第一个概念,并从电信单元(ESU)的电信号中进行接触检测,不需要力感应。我们使用解剖表面几何形状开发并评估了对超声(US)幻象的方法,比较将肿瘤投射到表面上的不同策略,并评估其在重复试验中的准确性。最后,我们证明了将方法转化为前猪肝的可行性。我们能够达到高于0的真正正率。84和低于0的错误检测率。12与虚拟和前体实验的标记轨迹的每个计算和执行的跟踪参考相比。
总统阿尔贝托·利马·德·莫拉伊斯·库蒂尼奥(1959–1961)乔治·德·马西拉克(Jorge de Marsillac)(1962–1963)爱德华多·桑托斯·马查多(Eduardo Santos Machado)(1964–1965) 71)1973)豪尔赫·德·马西拉克(Jorge de Marsillac)(1974–1975)Alberto Lima de Morais Coutinho(1976–1977)JoãoSampaioGóisJr。 (1978–1982)Hiram Silveira Lucas(1983–1986)JoséAntonioRibeiro Filho(1987-1989)Antonio S.Figueira Filho(1990-1992) –2001)Gio(2005–2007)Carlos Ricardo Chagas(2008–2010)Carlos Alberto Ruiz(2011–2013)Ruffo de FreitasJúnior(2014–2016)Antonio Luiz Frasson(2017–2019)