多发性骨髓瘤是一种由克隆性扩增的浆细胞引起的癌症。尽管治疗方法取得了进展,例如单独使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物或与干细胞移植 (SCT) 相结合使用,但多发性骨髓瘤总是会复发 ( 1 – 3 ),因此仍然无法治愈。当前治疗的反应率低在一定程度上是由于出现了多个克隆,导致肿瘤间和肿瘤内异质性明显以及耐药性的快速发展 ( 4,5 )。因此,迫切需要促进有效杀死骨髓瘤细胞的新策略。在癌症中,趋化因子受体 4 (CXCR4) 的过度表达及其通过基质细胞衍生因子 1 结合激活是肿瘤生长、进展、侵袭和转移的关键触发因素 ( 6 – 8 )。CXCR4 在多发性骨髓瘤细胞中过度表达 ( 9,10 )。 Wester 研究小组已成功开发出一种用于 PET 成像的放射性标记 CXCR4 配体 (68 Ga-pentixafor) (11,12)。最近,在淋巴瘤 (13) 和多发性骨髓瘤 (14) 患者中证明了 CXCR4 表达可视化的概念验证。为了将这种靶向载体转移到治疗方案中,已经开发出允许标记各种 a - 和 b2 - 发射体的化合物衍生物。在这里,我们报告了首次使用 CXCR4 靶向内放射治疗联合高剂量化疗和自体 SCT 治疗 3 名晚期且接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者的经验。
使用宿主特异性细菌的微生物源跟踪(MST)和线粒体DNA(mtDNA)标记是一种有效的工具,可以识别环境水中粪便污染的来源。这项研究评估并更新了先前报道的七个宿主特异性细菌标记的性能(三个人,两个牛和两个特定于猪)。此外,评估了牛特异性牛MtDNA和猪特异性猪MTDNA标记物的性能,然后应用于日本Yamanashi县收集的河水样品的MST。我们收集了48个粪便源样品,包括原始缝纫,继发处理的污水,一种家庭废水处理罐的废水,猪粪便,猪废水和牛粪便,这些污水是使用宿主型螺旋体和mtdna标记进行了定量分析的。bachum和gyrb标记物(人类特异性),牛和牛mtDNA标记(牛特异性)以及猪2BAC和猪MTDNA标记(特异性)是表现最佳的标记。然后,将这些选定的标记物应用于MST,以鉴定在21个地点收集的59个河水样品中的粪便污染源。分别为至少一个人,牛和猪标记的20(95%),21(100%)和16个(76%)位点为阳性,这表明需要立即采取行动和监测以控制粪便污染。
八十%的结直肠癌(CRC)过表达表皮生长因子受体(EGFR)。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变存在于40%的CRC中,并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7% - 10%的CRC中突变,预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法:抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪,放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征,并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1,SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性;在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中;并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1,SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后,用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后,分隔10 d。结果:在所有细胞系中,体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比,细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab,DLD-1细胞系中50%的抑制剂浓度为1.8nm,而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样,[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.05.578914 doi:Biorxiv Preprint
fi g u r e 2每天调节FADD(A – C)和P-ERK/T-ERK比(D – F)在大鼠脑前额叶前皮层(PFC)(A,D),纹状体(B,E)和Hippocampus(C,F)中。治疗组:Zeitgeber时间(ZT)2,ZT5,ZT8,ZT11,ZT14,ZT17,ZT17,ZT20和ZT23(ZT0,点亮或不活动时期; ZT12; ZT12,Lights-Off或活动期)。有关每个标记的数据点(n)的特定数量和分析时间点的特定数量,请参见表S1。列代表每组N实验的平均值±SD。为每只大鼠显示各个符号。cosinor分析,以评估24小时的节奏性。用两尾学生t检验评估了灯与灯的灯之间的比较。底部面板:为每组实验显示了FADD,β-Actin,p-erk和T-ERK标记的代表性免疫印迹。* p <.05; ** p <.01; *** p <.001; NS:无统计显着性(p> .05)。
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DNA标记是分子生物学和生物技术的强大工具,可在分子水平上进行DNA的可视化,检测和研究。在此范式下,DNA分子被特定的K模式标记,然后成像。然后,将所得图像建模为A(K + 1) - ARY序列,其中任何非零符号都表示DNA分子中相应标记的外观。这项工作的主要目标是研究标签能力,将标签能力定义为可以使用此标签过程获得的最大信息率。为几乎任何单个标签的模式计算标签能力,还提供了多个标签的几个结果。此外,在所有尺寸Q的字母上,我们提供了最佳长度的标签数量,以实现log 2(q)的最大标签能力。最后,我们讨论了使用一定数量的长度标签可以实现的最大标签能力。
技术创新和消费者偏好的升级极大地加速了“新零售”全渠道模型的快速发展。满足消费者期望的个性化和无缝的互动体验,需要整合离线和在线渠道的优势,并扩展集成和智能的全渠道布局。这已经成为一个迫切需要解决的复杂问题。为了解决此问题,我们对离线商店和电子商务部门之间的购买店内和店内定价游戏进行了研究,考虑到诸如匹配概率和网络回报成本之类的因素。更重要的是,我们提出了在此策略下的店内和返回(BORO)策略(BORO)策略(BORO)策略,并对离线商店和电子商务部门的市场份额和收入水平的差异进行了分析。结果是:(i)仅在距离成本中等时,BOPS的全渠道战略才能增加离线商店和电子商务部门的收入; (ii)与电子商务部门相比,Boro战略为离线商店提供了更大的好处; (iii)Boro策略的有效性受匹配概率,距离成本和产品回报等因素的影响。这项研究不仅为全渠道品牌商人的战略渠道管理提供了理论基础,还提供了实用的见解。
*通讯作者:tk.kozai@pitt.edu 1 Department of Bio Granginesering,匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡认知神经基础,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡3号合作模型和仿真PHD计划美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州公园,美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6华盛顿大学的美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡大学再生医学研究所10MCGOWAN 11NEUROTECH CENTER,匹兹堡脑研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,