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3D等离子分子纳米复合材料的电化学合成，用于原位标记的无分子检测
基于表面增强的拉曼s骨（SERS）分子检测的可靠性。因此，在热点处的3D散装溶液中，无限分子的精确放置仍然是获得超敏感和可再现的无标记 - 无分子检测的目标。已经提出了一些用于定位靶标分子的方法，包括使用生物感受器[4-6]增强分子相互作用并进行电动作用。[7-9]受体分子为靶分子提供了特定的结合位点。但是，由于受体和靶分子之间的结合事件高度依赖于靶分子在散装溶液中的分子扩散，因此使用这种被动扩散过程很难实现实时检测。对于基于溶液的检测系统，电动驱动被认为是一种有前途的方法，可以通过电溶剂在热点区域浓缩带电的小痣。[7-9]但是，由于纳米级热点与大型大型杂菌质量之间的大小不匹配，因此这些常规的SERS平台不能很好地适应对呼吸道病毒的无标记和快速检测。尽管可以通过电泳吸引≈100nm的病毒粒子颗粒，但由于其结构上的复杂性和较大的尺寸，它们可能不适合纳米级热点。
协变性下的公平性：通过几乎没有标记的测试样本改善公平 - 准确性的权衡
协变性转移是一种常见的实践现象，可以显着降低模型的准确性和公平性能。在协变量转变下确保不同敏感群体的公平性至关重要，因为诸如刑事司法等社会意义。我们在无监督的制度中运行，其中只有一组未标记的测试样本以及标记的训练集。在这种高度挑战但现实的情景下提高公平性，我们做出了三项贡献。首先是一个基于新型的复合加权熵的目标，以实现预测准确性，并通过代表匹配的损失进行了优化。我们通过实验验证，在帕累托意义上，相对于几个标准数据集的公平性 - 准确性权衡，在帕累托意义上，使用损失配方优化优于最先进的基线。我们的第二个贡献是一个新的环境，我们称之为不对称的协变量转变，据我们所知，以前尚未研究过。与其他组相比，当一个组的协变量显着转移时，发生不对称的协变量转移发生时，当一个主体群体过分代表时，就会发生这种情况。虽然这种设置对当前基线非常挑战，但我们表明我们提出的方法显着胜过它们。我们的第三个贡献是理论，我们表明我们的加权熵项以及训练集的预测损失近似于协变量下的测试损失。通过经验和正式的复杂性界限，我们表明，与看不见的测试损失的近似不取决于影响许多其他基线的重要性采样方差。
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介
对强迫症的心理治疗和药理治疗的结构神经影像学标记的系统综述
识别与治疗反应和治疗性变化的假定机制相关的个体差异因素可能会改善对强迫症（OCD）的治疗。我们对心理疗法的结构神经影像学标记（即形态计量学，结构连通性）和OCD的药物治疗反应的系统综述26符合条件的出版物（平均研究总计n = 54±41.6 [范围：11-175] [范围：11-175]； OCD组n = 29±19±19±19），以及成人的脑海中，以及成人的脑海中，成人的脑海中，成人的脑海中，适用于Adection n = 29±19）。作为与治疗相关的大脑结构变化。研究结果在整个研究中不一致。前扣带回皮层内（3/5区域，2/8全脑研究）和眶额皮层（5/10区域，2/7全脑研究）中的显着关联是最常见的，但后期性和方向性并不总是一致的。治疗反应的结构性神经影像学标记当前不具有临床实用性。给出越来越多的证据表明，复杂行为与大脑结构之间的关联的特征是小但有意义的效果，可能需要更大的样本。多元方法（例如机器学习）也可以改善神经影像数据的临床预测效用。
铜-67标记的铃蟾肽用于前列腺癌的放射性核素靶向治疗
摘要：胃泌素释放肽受体 (GRPR) 是一种很有前途的分子靶点，利用与受体高亲和力结合的炸弹素肽可对前列腺癌进行成像和治疗。靶向铜治疗诊断学 (TCT) 使用铜放射性核素 64 Cu 进行成像，67 Cu 进行治疗，在开发下一代治疗诊断学方面具有显著优势。[ 64 Cu]Cu-SAR-BBN 正在临床开发中，用于 GRPR 表达癌症的 PET 成像。本研究探讨了 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 在临床前小鼠模型中的治疗效果。该肽用 67 Cu 进行放射性标记，并确认放射性标记肽与 GRPR 阳性 PC-3 前列腺癌细胞的特异性结合，总结合率为 52.2 ± 1.4%，而阻断为 5.8 ± 0.1%。对携带 PC-3 肿瘤的小鼠进行了一项 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 治疗研究，共注射 24 MBq 剂量六次。与对照组相比，第 19 天肿瘤生长被抑制了 93.3%，中位生存期从对照组的 34.5 天增加到治疗组的 54 天以上。放射化学的简便性和稳定性、良好的生物分布和积极的肿瘤抑制表明这种铜基治疗诊断剂适用于治疗表达 GRPR 的癌症的临床评估。
基于SSR和IPBS标记的Zanthoxylum物种的遗传多样性分析和DNA指纹构建
zanthoxylum是一种用途广泛的经济树种，用于其香料，调味料，石油，药用和工业原材料的应用，并且在中国拥有悠久的耕种和驯化历史。这导致了许多品种的发展。但是，混合品种和命名混乱的普遍性极大地阻碍了Zanthoxylum资源和行业发展的有效使用。因此，在Zantoxylum上进行遗传多样性研究和多样性鉴定至关重要。这项研究分析了使用SSR和IPBS分子标记物的80个Zanthoxylum品种的遗传特征，从而导致DNA指纹创建。这项研究分别鉴定出具有32个SSR标记和10个IPB标记的206和127等位基因，每个标记的平均值为6.4和12.7等位基因（NA）。SSR和IPB标记的平均多态性信息含量（PIC）分别为0.710和0.281。80 Zanthoxylum登录的遗传相似性系数范围为0.0947至0.9868，从0.2206到1.0000，平均值分别为0.3864和0.5215，表明实质性遗传多样性。通过主坐标分析（PCOA）证实的聚类分析将这些加入分为三个主要组。使用SSR标记物对三个Zanthoxylum（Z. bungeanum，Z。a和piperitum）种群进行遗传分化的分析显示，平均遗传分化系数（FST）为0.335，基因流量（Nm）为0.629，均为0.629，表现为显着的遗传遗传差异。分子方差分析（AMOVA）表明，遗传变异的65％发生在个体内部，而人群中发生了35％。基于贝叶斯模型的种群遗传结构的分析将所有材料分为两组。32 SSR标记的PI和PISIBS值为
CEM500K，一种大规模的异质无标记的蜂窝电子显微镜图像数据集，用于深度学习
细胞电子显微镜（EM）数据集的抽象自动分割仍然是一个挑战。依靠利益区域（ROI）注释的监督深度学习（DL）方法产生了无法推广到无关数据集的模型。较新的无监督的DL算法需要相关的预训练图像，但是，当前可用的EM数据集的预培训在计算上是昂贵的，对于看不见的生物学环境的价值很小，因为这些数据集很大且同质。为了解决此问题，我们提出了CEM500K，这是一个敏捷的25 GB数据集，为0.5 10 6独特的2D蜂窝EM图像，该图像从近600个三维（3D）和10,000个二维（2D）图像中策划了> 100个无关的成像项目。我们表明，在CEM500K上预先训练的模型学习在生物学上相关且具有有意义图像增强的功能。至关重要的是，我们对这些预训练的模型进行了转移学习，并在六个公开可用和一项新得出的基准细分任务上评估了转移学习，并报告了每个模型的最新结果。我们发布了CEM500K数据集，预先培训的模型和策划管道，用于建立模型和EM社区的进一步扩展。数据和代码可在https://www.ebi.ac.uk/pdbe/emdb/empiar/entry/10592/和https://git.io/jlltz上获得。
DNA条形码用于物种鉴定和系统发育研究，采用五个遗传标记的cogulans
Withania Coagulans是印度的重要药用植物，从东地中海分散到南亚，但W. coagulans通常会被其他Withania物种误认为。准确地鉴定出具有药物重要的植物物种有助于其在医学中使用，并有助于保护全球受威胁或濒危植物的下降。目前的研究旨在使用五个在ICAR-ANAND的W. Coagulans的样本中使用五个遗传标记（RBCL，MATK，ITS，ITS，PSBA-TRNH和RPOB-TRNCGAR）为W. coagulans创建条形码。研究结果证实，PSBA和RBCL是研究W. ogulans的更好的条形码，即使改变地理位置，它也显示出100％的保护，而基因基因座RPOB，ITS和MATK帮助区分了Solanaceae家族的不同演变。它的GC含量最高，WCNB1的GC含量最高，WCNB2的GC含量为66.9％。与其他遗传标记相比，最大似然RPOB标记给出了最高的概率值（–889.38），其次是RBCL（–967.83）。研究结论将在药物领域使用，以开发基于DNA的W. cogulans植物的鉴定，以指出植物收集时的掺假。这项工作提供了对基于分子的识别和对W. ogulans的身份验证的见解。
“领养组织”计划推动了识别马组织特异性组蛋白标记的努力
马遗传学和基因组学研究界有着长期的协同合作历史，致力于开发工具和资源来推动马生物学的发展。从 1995 年由 Dorothy Russell Havemeyer 基金会支持举办的第一届国际马基因图谱研讨会 ( Bailey, 2010 ) 开始，研究人员合作构建了全面的马连锁图谱 ( Guérin 等人, 1999, 2003; Penedo 等人, 2005; Swinburne 等人, 2006 )、辐射杂交和比较图谱 ( Caetano 等人, 1999; Chowdhary 等人, 2002 )、物理标记和 BAC 重叠群图谱 ( Raudsepp 等人, 2004, 2008; Leeb 等人, 2006 )、马的参考基因组 ( Wade 等人, 2009; Kalbfleisch 等人, 2018 ) 和基因分型阵列，以经济地绘制和研究马感兴趣的性状主人和饲养者（McCue 等人，2012 年；McCoy 和 McCue，2014 年；Schaefer 等人，2017 年）。为了延续基于社区的进步的传统，作为国际动物基因组功能注释 (FAANG) 联盟的一部分，一项新的集体努力于 2015 年启动，旨在对马的 DNA 元素进行功能注释（Andersson 等人，2015 年；Tuggle 等人，2016 年；Burns 等人，2018 年）。让人想起人类和小鼠的 ENCODE 项目（Dunham 等人，2012 年），FAANG 联盟的最终目标是注释家养动物物种基因组中的主要功能元素（Andersson 等人，2015 年）。具体来说，该联盟选择了四种组蛋白修饰来表征增强子（H3K4me1）、启动子和转录起始位点（H3K4me3）、具有活性调控元件的开放染色质（H3K27ac）和具有无法接近或受抑制的调控元件的兼性异染色质（H3K27me3）的基因组位置（Andersson 等人，2015；Giuuffra 和 Tuggle，2019）。最初的马 FAANG 努力通过对四个目标组蛋白标记进行染色质免疫沉淀测序（ChIP-Seq），在八个优先关注的组织（TOI）中确定了假定的调控区域（Kingsley 等人，2020）。在该研究中，整个马基因组中表征了超过一百万个假定的调控位点。马生物库中储存了 80 多种组织、细胞系和体液（Burns 等人，2018 年），因此有更多机会扩大注释工作的范围。为了充分利用生物库的优势，合作赞助
亲和力标记的SMAD1和SMAD5小鼠线揭示了怀孕早期的转录重编程机制
*通讯作者：tk.kozai@pitt.edu 1 Department of Bio Granginesering，匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡认知神经基础，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡3号合作模型和仿真PHD计划美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州公园，美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6华盛顿大学的美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡大学再生医学研究所10MCGOWAN 11NEUROTECH CENTER，匹兹堡脑研究所，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，