1 蓝脑项目,洛桑联邦理工学院 (EPFL),Campus Biotech,1202 日内瓦,瑞士。 2 马德里理工大学和卡哈尔研究所 (CSIC) 皮质卡哈尔电路实验室,Pozuelo de Alarc´on,马德里 28223,西班牙 3 洛桑联邦理工学院 (EPFL) 大脑思维研究所拓扑学和神经科学实验室,洛桑 1015,瑞士 4 阿姆斯特丹自由大学神经基因组学和认知研究中心综合神经生理学系,阿姆斯特丹 1081 HV,荷兰 5 洛桑联邦理工学院 (EPFL) 神经微电路实验室,洛桑 1015,瑞士 6 沃州大学医院中心神经外科临床神经科学系,洛桑,瑞士 7 精神病学系精神神经科学中心,瑞士洛桑洛桑大学医院中心 8 耶路撒冷希伯来大学神经生物学系和 Edmond 和 Lily Safra 脑科学中心,9190501 耶路撒冷,以色列
摘要 背景 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的耐药性显著限制了肝细胞癌 (HCC) 患者免疫治疗的疗效。然而,免疫治疗耐药性的机制仍然不太清楚。我们的目的是在抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗框架内阐明膜相关环 CH 型指 3 (MARCHF3) 在 HCC 中的作用。 方法 在对 ICI 表现出不同反应的 HCC 肿瘤的转录组谱中鉴定出 MARCHF3。在人类中,通过多重免疫组织化学评估 MARCHF3 表达与肿瘤微环境 (TME) 之间的相关性。此外,通过流式细胞术评估了肿瘤细胞中的 MARCHF3 表达和免疫细胞浸润。 结果 在对 ICI 有反应的患者的肿瘤中,MARCHF3 显著上调。HCC 细胞中 MARCHF3 表达的增加促进了树突状细胞 (DC) 成熟并刺激 CD8 + T 细胞活化,从而增强了肿瘤控制。从机制上看,我们确定 MARCHF3 是 DNA 损伤反应的关键调节因子。它通过 K48 连接的泛素化直接与聚(ADP-核糖)聚合酶 1 (PARP1) 相互作用,导致 PARP1 降解。该过程促进双链 DNA 的释放并激活 DC 中的 cCAS-STING,从而启动 DC 介导的抗原交叉呈递和 CD8 + T 细胞活化。此外,ATF4 转录调控 MARCHF3 表达。值得注意的是,PARP1 抑制剂奥拉帕尼增强了抗 PD-1 免疫疗法在皮下和原位 HCC 小鼠模型中的疗效。结论 MARCHF3 已成为 HCC TME 中免疫景观的关键调节因子,并且是 HCC 的有力预测生物标志物。将针对 DNA 损伤反应的干预措施与 ICI 相结合是一种有前途的 HCC 治疗策略。
总共有7名(85.7%)患者中有6例达到了MRD负性,其中7例(57.1%)病例中有4例在一个周期后不久就达到了MRD负性。随后,有6名(83.3%)MRD阴性患者接受了同类HSCT。MRD负到Allo-HSCT的中位时间为72.5天(范围为26〜108天)。其余的MRD负面的是计划接收Allo-HSCT。2个周期后,在1例患者(1/7,14.3%)中观察到MRD保留。该病例显示该方案的部分益处从1.36%降低到0.07%。在继续进行静脉疫苗持续6个月后,尽管持续的低水平MRD(0.01%〜0.1%),该患者也成功地与Allo-HSCT桥接。中位随访为8.6个月(范围为2.7〜15.0),所有7例患者均为MRD阴性生存期。总体生存率和无进展生存率均为100%。与该方案相关的最常见的3或4级不良事件是白细胞减少症(3/7,42.9%)和血小板减少症(1/7,14.3%)。在第一次输注期间,在5例患者(71.4%)中观察到了与DARA的输注相关反应(IRR),所有这些反应在有症状治疗后都得到了改善。未观察到3/4级IRR。该系列中的所有患者均未出现与威尼多克拉克斯治疗有关的肿瘤裂解综合征。没有发现威胁生命的并发症(4年级)或死亡。未发生治疗终止。
摘要。森林生态系统的管理与由于它们之间的强烈相互作用而导致气候变化的演变密不可分。根据这一假设,根据适应气候变化和减少气候变化的不利影响,分析了甜栗子森林管理策略以及碳估计。以及对甜栗子森林的管理及其影响或受到欧洲地区气候变化现象的影响或影响,树突年代学和遗传转移是两个重要方面,在这项工作中研究了与气候变化的相互作用。通过最新文献研究了栗子树突年代学对最近和遥远过去时期的气候变化和环境生态研究的贡献。通过树突年代学评估获得的信息可以用于预测当今正在进行的气候变化现象的未来影响。此外,由于遗传多样性是人口适应不断变化的环境的一种方式,因此本文介绍了有关栗子遗传多样性的一些数据,这些数据源自最近的科学出版物。关键字。castanea,栗子,气候变化,树突年代学,遗传多样性,森林管理
1纽约哥伦比亚大学神经科学系10027 2 2哥伦比亚大学哥伦比亚大学生物医学工程和放射学系,10027 3 3卡夫利脑科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10027,纽约市4 Zuckerman Mind Brain Brain Brain Brain Capeny Institution,哥伦比亚大学牛津,牛津,OX1 3PT 6铅接触 *通信:randy.bruno@dpag.ox.ac.ac.uk(R.M.B。)
Geneva Campia a, Manuel Beltrán-Visiedo A, Ruth Soler-Agest A, B, Ai Sato A, Norma Bloy A, Lewei Zhao C, D, Peng Liu C, D, Oliver Kepp C, D, Guido Kroemer C, D, E, Lorenzo Galluzzi A, F, G, *, and Claudia Galassi A, * Oncology, Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States B University of Zaragoza/Arago´n Health Research Institute, Biochemistry and Molecular and Cell Biology, Zaragoza, Spain C Equipe Labellis Ee Par La Ligue Contre Le Cancer, University and De Paris, Sorbonne Universit and, Centro de Recheche des Cordeliers,法国大学,法国,法国,D代谢组学和细胞生物学平台,Gustave Roussy,University and Paris Saclay,Villejuif,France和P ^ ole de Biologie,H ^ Opital europe Europe Europe Europe Euroge Een Georges een Georges een Georges Pompidou,Pompidou Caryl and Israel Englander Precision Medicinate,纽约,纽约州,美国 * Corpsontding作者:电子邮件地址:Deadoc80 @ gmail.com; clg4005 @ med.cornell.edu
扩散限制聚集(DLA)由于其简单性和在诸如纳米和微粒聚集等物理学中的广泛应用而引起了很多关注。在这项研究中,DLA的算法用Python编写。Python的Turtle库用于在计算机监视器上生长时绘制骨料。该算法在Raspberry Pi上运行。为DLA模拟创建了便宜的便携式介质。将两个不同的选项放在算法中。第一个路径不允许主粒子在碰撞后转动骨料外。但是,第二个允许骨料内外的主要粒子的渗透。通过算法获得由500-2000个主要颗粒组成的球形树突结构。这些结构的分形维度约为1.68。发现其孔隙率低于50%。还计算出回旋半径。除了科学研究之外,还提供了使用这些树突结构的算法艺术的例子。©2023 DPU保留所有权利。关键字:扩散限制聚合;随机步行;分形维度;孔隙率;覆盆子pi;算法艺术
认知障碍是几种神经退行性和神经发育疾病的主要组成部分,对整个个人,家庭和社会产生深远影响。认知病理学是由多种因素驱动的,从遗传突变和遗传危险因素,神经递质相关功能障碍,局部神经元电路水平的异常连接组和更广泛的大脑网络的范围内,到能够调节内源性因素的环境影响。否则健康的老年人可以预期会遭受某种程度的轻度认知障碍,其中一些属于临床实践中的主观认知缺陷类别,而许多神经发育和神经退行性疾病课程尤其是在痴呆症的范围内,对认知的更深刻改变。我们对这个充分的临床实体调色板根源的潜在神经病理学机制的了解远非完整。本综述着眼于当前关于疾病的健康衰老和认知功能障碍的认知功能的知识,从与生理衰老的轻度认知变化相关的鉴定型诊断元素到与生理衰老的轻度认知变化相关的差异性诊断元素,从而在先进的临床阶段发生了更深刻的异常。i提出了“认知突触病”一词,以涵盖与较高脑功能障碍相关的广泛突触病变。
简介:免疫检查点阻断(ICB)治疗,该治疗阻断了抑制性T细胞检查点分子,例如编程细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)具有革命性的癌症治疗。尽管具有功效,但一半的接受治疗的患者反应良好,治疗后经历了疾病的进展。为了进一步改善免疫疗法结果,需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境(TME)。在这种情况下,树突状细胞(DCS)是一种功能多样的抗原呈递细胞系统,在ICB治疗期间通过诱导DE NOVO CD8 +细胞毒素和CD4 + Helper T细胞对癌症特异性抗原的诱导,在ICB治疗期间发挥了抗肿瘤反应的工具作用。但是,对于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的子集成分如何影响对治疗的反应性。
抽象背景是通过人乳头瘤病毒感染引起的慢性炎症的发生是宫颈癌发展的重要因素(CC)。因此,在建立免疫耐受性期间,肿瘤微环境与先天免疫细胞之间的串扰对识别潜在的治疗策略至关重要。使用CC患者的单细胞RNA测序数据和原发性肿瘤样品评估Siglec-10对树突状细胞(DC)的功能作用。患者来源的肿瘤碎片平台用于检查SIGLEC-10封锁振兴DC-介质T细胞激活和肿瘤清除率的能力。结果,我们证明了SIGLEC-10是CC中渗透的DCS的突出抑制性检查点。cc上皮细胞使用其异常表面溶解的结构来诱导常规DC转化为以低免疫原性和高免疫耐降性为特征的表型。此外,SIGLEC-10 + DCS通过Galectin-9信号抑制自适应T细胞的功能,以增强免疫抑制CC微环境。SIGLEC-10信号传导的干扰恢复了DC介导的肿瘤反应,并提高了适应性T细胞对程序性细胞死亡蛋白1抑制的敏感性。结论我们的研究证实了SIGLEC-10在DCS上的检查点的作用,并提出靶向SigleC-10可能是对CC进行免疫疗法的有前途的途径。