1 蓝脑项目,洛桑联邦理工学院 (EPFL),Campus Biotech,1202 日内瓦,瑞士。 2 马德里理工大学和卡哈尔研究所 (CSIC) 皮质卡哈尔电路实验室,Pozuelo de Alarc´on,马德里 28223,西班牙 3 洛桑联邦理工学院 (EPFL) 大脑思维研究所拓扑学和神经科学实验室,洛桑 1015,瑞士 4 阿姆斯特丹自由大学神经基因组学和认知研究中心综合神经生理学系,阿姆斯特丹 1081 HV,荷兰 5 洛桑联邦理工学院 (EPFL) 神经微电路实验室,洛桑 1015,瑞士 6 沃州大学医院中心神经外科临床神经科学系,洛桑,瑞士 7 精神病学系精神神经科学中心,瑞士洛桑洛桑大学医院中心 8 耶路撒冷希伯来大学神经生物学系和 Edmond 和 Lily Safra 脑科学中心,9190501 耶路撒冷,以色列
补充图 2:HRT 与 FAP-CD40 和 PD1-IL2v 的组合通过增加 CD8 + T 细胞重塑肺免疫微环境,无论是在早期还是晚期时间点。a,用 CD8、PD-1 和 TOX 抗体进行免疫组织化学染色并运行复合分类器可视化后,肿瘤和健康肺区域中不同细胞亚群的代表性示例。比例尺,100 m。bc,早期和晚期时间点肺部总 CD8 + T 细胞计数(“早期”=第 17、24 天,“晚期”= SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 31、41、48 天)。Mann Whitney 检验用于将指示组进行比较的统计分析。每组 n = 8-9 ROI(跨越 1-3 个样本)。 df ,分别在 SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 17、24 和 31 天对肺、mLN 和脾脏中的所示免疫群体进行流式细胞术分析。使用 Mann Whitney 检验对所示组进行比较进行统计分析。每组 n = 5 只小鼠。
自 2019 年 3 月被世界卫生组织指定为大流行病以来,SARS-CoV-2 已感染超过 5.4 亿人,并在 2022 年 6 月造成 600 万人死亡(1)。此外,这种病毒还在不断变异,出现新的变种(2)。虽然目前使用 SARS-CoV-2 疫苗可以控制 COVID-19 感染和死亡率,但包括荟萃分析在内的多项研究表明,接种疫苗后 6 个月内疫苗效力下降高达 30%,疫苗对抗新出现的 SARS-CoV-2 变种的能力也会降低(3,4)。各种因素导致的疫苗接种覆盖率不理想以及公众对现有 SARS-CoV-2 疫苗的排斥也加剧了这一问题(5)。因此,仍有必要研发能够长期持续、对各种变种都有效、提高疫苗接种覆盖率和公众接受度的疫苗。开发基于树突状细胞 (DC) 的疫苗是一种可以克服现有问题的创新型疫苗。基于 DC 的疫苗利用 DC 作为抗原呈递细胞 (APC) 的能力来诱导以 T 细胞免疫为导向的人体免疫系统 (6)。用离体方法开发基于自体 DC 的疫苗可能是一种有效的方法,因为它可以确保所用 DC 的质量,简化 DC 成熟过程和发生的抗原呈递,并提高疫苗接种的安全性,包括对于有疫苗接种禁忌症的合并症受试者。此外,自体疫苗有可能提高公众对疫苗接种的接受度 (7)。在之前的研究中,I 期和 II 期临床试验的临床前和中期分析结果均发现这种疫苗具有良好的潜力。在短期观察中(3 个月),在 I 期和 II 期临床试验的受试者中未发现严重不良事件 (SAE)。此外,携带 SARS CoV-2 S 蛋白的自体树突状细胞疫苗(AV-COVID-19 或 Nusantara 疫苗)可以很好地诱导足够的 T 细胞免疫。该疫苗还可以形成抗体反应 (8)。本文将介绍 1 年观察期内的安全性结果。还分析了树突状细胞疫苗的有效性潜力。
每种免疫治疗策略都有其自身的局限性,可以通过整合 CAR T 细胞疗法和基于 DC 的疫苗来解决。CAR T 细胞疗法的一个局限性是可能产生抗原逃逸变体,癌细胞会下调或失去靶抗原表达,从而逃避 CAR T 细胞识别。12 通过结合基于 DC 的疫苗,免疫反应可以扩大到针对多种肿瘤抗原,从而降低抗原逃逸的可能性。13 另一方面,基于 DC 的疫苗在产生足够强大和持续的针对癌细胞的免疫反应方面往往面临挑战。通过将这些疫苗与 CAR T 细胞疗法相结合,可以增强免疫反应,从而可能克服这一限制。此外,CAR T 细胞可能提供额外的共刺激信号来增强抗原特异性 T 细胞的功能和存活率,进一步增强整体免疫反应。14
摘要。癌症免疫疗法激活了针对肿瘤细胞的宿主免疫系统,并有可能导致开发癌症治疗的创新策略。新抗原是由肿瘤细胞中的基因突变产生的非自身抗原,可诱导没有中央免疫耐受性的肿瘤细胞的强烈免疫反应。随着新抗原分析技术的进步,重点是新抗原的疫苗的开发正在加速。虽然有各种新抗原疫苗的平台,但共同开发了合成长肽,mRNA和基于树突状疫苗(DC)的疫苗的临床应用。个性化的基于DC的疫苗不仅可以加载包括新抗原在内的各种抗原,而且有可能引起T细胞中作为抗原呈递细胞的强烈免疫反应。在这篇综述中,我们描述了新抗原的特性和DC的基本特征。我们还讨论了新抗原疫苗的临床应用,重点是基于DC的个性化疫苗,以及未来的研发方向和挑战。近年来,免疫疗法引起了人们的注意,作为消除恶性肿瘤的新方法。T细胞表面上的免疫检查点在
摘要目的本研究旨在评估[68 GA] GA-DATA 5M的临床前和临床性能。sa.fapi,它具有在室温下标记为镀与68的优势。方法[68 GA] Ga-data 5M .sa.FAPI在表达FAP的基质细胞上在体外评估,然后在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物上进行生物分布和体内成像。此外,对[68 GA] GA-DATA 5M .SA.FAPI的临床评估是针对六名前列腺癌患者进行的,旨在研究,生物分布,生物动力学和确定肿瘤摄取。结果[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi在室温下以即时套件型版本进行定量制备。与CAF相关时,它在人血清中的高稳定性,低纳摩尔范围的FAP亲和力以及高内在化速率。在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物中的生物分布和宠物研究显示出较高和特定的肿瘤摄取。消除放射性示踪剂主要通过尿路发生。临床数据与接收最高吸收剂量的器官(尿膀胱壁,心脏壁,脾脏和肾脏)的临床前数据一致。与小动物数据不同,肿瘤病变中[68 Ga] ga-data 5M .sa.fapi的吸收迅速稳定,肿瘤与器官和肿瘤与血液的摄取率很高。结论本研究中获得的放射化学,临床前和临床数据强烈支持[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi作为FAP成像的诊断工具。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是由此预印本的版权持有者于 2020 年 1 月 15 日发布的。 ;https://doi.org/10.1101/2020.01.14.906537 doi:bioRxiv 预印本
摘要:宿主免疫反应是对隐孢子虫病的有效控制所必需的。imity,在这种情况下,它是由先天性和适应性免疫反应介导的。树突状细胞是先天性和适应性免疫之间的关键联系,并参与防御隐孢子虫感染之间。虽然效应器机制各不相同,但人类和小鼠都依靠树突状细胞来感测寄生虫和限制感染。最近,使用小鼠适应的菌株C. parvum和小鼠特异性菌株C. thzzeri提供了可拖动的系统来研究树突状细胞在小鼠中针对该寄生虫的作用。在这篇综述中,我们概述了隐孢子虫感染期间先天免疫作用的最新进展,主要关注树突状细胞在肠粘膜中的作用。需要进一步的工作才能了解树突状细胞在T细胞激活中的作用并探索相关的分子机制。在感染期间,在树突状细胞中激活类似受体的受体信号传导的隐孢子虫抗原的鉴定也是未来研究的问题。对隐孢子虫病中免疫反应的深入了解将有助于发展有针对性的预防性和治疗性干预措施。
1纽约哥伦比亚大学神经科学系10027 2 2哥伦比亚大学哥伦比亚大学生物医学工程和放射学系,10027 3 3卡夫利脑科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10027,纽约市4 Zuckerman Mind Brain Brain Brain Brain Capeny Institution,哥伦比亚大学牛津,牛津,OX1 3PT 6铅接触 *通信:randy.bruno@dpag.ox.ac.ac.uk(R.M.B。)
抽象背景是通过人乳头瘤病毒感染引起的慢性炎症的发生是宫颈癌发展的重要因素(CC)。因此,在建立免疫耐受性期间,肿瘤微环境与先天免疫细胞之间的串扰对识别潜在的治疗策略至关重要。使用CC患者的单细胞RNA测序数据和原发性肿瘤样品评估Siglec-10对树突状细胞(DC)的功能作用。患者来源的肿瘤碎片平台用于检查SIGLEC-10封锁振兴DC-介质T细胞激活和肿瘤清除率的能力。结果,我们证明了SIGLEC-10是CC中渗透的DCS的突出抑制性检查点。cc上皮细胞使用其异常表面溶解的结构来诱导常规DC转化为以低免疫原性和高免疫耐降性为特征的表型。此外,SIGLEC-10 + DCS通过Galectin-9信号抑制自适应T细胞的功能,以增强免疫抑制CC微环境。SIGLEC-10信号传导的干扰恢复了DC介导的肿瘤反应,并提高了适应性T细胞对程序性细胞死亡蛋白1抑制的敏感性。结论我们的研究证实了SIGLEC-10在DCS上的检查点的作用,并提出靶向SigleC-10可能是对CC进行免疫疗法的有前途的途径。