摘要浆细胞样树突状细胞 (pDC) 是一种具有多方面功能的稀有免疫细胞,但由于可从血液中提取的细胞数量稀少,它们作为细胞免疫疗法的潜在用途受到挑战。在这里,我们系统地研究了从造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 生成 pDC 的培养参数。使用优化条件结合 HSPC 预扩增的实施,我们从 100,000 个脐带血衍生的 HSPC 开始生成平均 4.65 亿个 HSPC 衍生的 pDC (HSPC-pDC)。此外,我们证明这种方案允许从全血 HSPC 生成 HSPC-pDC,并且这些细胞显示出 pDC 表型和功能。使用符合 GMP 的培养基,我们观察到 TLR7/9 反应显著丧失,通过补充抗坏血酸可以挽救这种丧失。抗坏血酸诱导与 pDC 特异性先天免疫途径相关的转录特征,表明抗坏血酸对 pDC 功能具有未知作用。这构成了从全血中生成 pDC 的第一个方案,并为研究 HSPC-pDC 的细胞免疫疗法奠定了基础。
G-四链体 (G4) 是一种非规范的 DNA/RNA 结构,在 DNA 复制、 1 a 重组、 1 b 转录调控、 1 c 维持基因组稳定性 1 d 和衰老中发挥重要作用。 1 e G4 形成序列遍布整个人类基因组,但它们在端粒、 2 a 免疫球蛋白转换区 2 b 和原癌基因启动子中最为普遍。 2 c 端粒酶活性在大多数人体细胞中受到抑制,干细胞和淋巴细胞除外, 3 a 但在大多数肿瘤细胞中上调。 3 b 未折叠的单链 DNA 是最佳端粒酶活性所必需的;而 G-四联体的形成会抑制端粒酶活性。 4 因此,G4 结构被认为是阻止
树突状细胞(DC)是调节T细胞激活,运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种,结果混合了临床结果。在这里,我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞(DCP)的细胞疗法平台,该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC(CDC1),并抑制了肿瘤生长,包括黑色素瘤和自肝肝模型,而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用,并且与天然杀手和T细胞浸润和激活,M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导,但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体(CAR)T细胞有效地协同,从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤,说明了它们在联合疗法中的潜力。
本质上,大多数已知的对象只有在超分子自组装中,例如蛋白质复合物和细胞膜。在这里,出现了树突状聚合物,该聚合物只有在自组装成二维超分子聚合物(2D-Suprapol)时,才抑制具有不可逆(病毒)机制的严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)。单体类似物只能可逆地抑制SARS-COV-2,从而使该病毒在稀释后恢复感染性。组装后,2D-苏普醇在体外表现出显着的半抑制浓度(IC 50 30 nm)和叙利亚仓鼠模型中的体内具有良好的效果。使用冷冻-TEM,可以证明2D-Suprapol具有可控的侧向尺寸,可以通过调整pH值并使用小角度X射线和中子散射来调整,以揭示超分子组件的结构。提出了这种功能性的2D-Suprapol及其超分子结构,作为预防性鼻喷雾剂,可抑制病毒与呼吸道的相互作用。
这篇早期版本的文章已经过同行评审和接受,但尚未通过构图和复制过程。最终版本的样式或格式可能会略有不同,并且将包含指向任何扩展数据的链接。
摘要:量子结构是发现和研究新的传感器机制并在传感器分析中实施高级方法以开发创新传感器设备的理想对象。其中,最有趣的代表之一是Yanson Point联系。它允许实现一个简单的技术链来激活气态和液体培养基中选择性检测的量子机制。在这项工作中,开发和制造了用于树突状Yanson Point接触和量子传感的多功能研究的便携式设备。该设备允许人们创建树突状Yanson点触点并研究其量子性能,这些特性在电化学循环切换效应的过程中明显表现出来。该设备测试表明,可以收集有关合成物质的组成和特征的数据,以及在电化学过程中影响树突状Yanson Point接触的产生,以及提供有关Dendritic Yanson Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Soctial the Mecorys的电物理过程的产生。该设备的小尺寸使整合到微拉曼光谱仪设置中变得简单。开发的设备可以用作设计量子传感器的原型,该量子传感器将作为尖端传感器技术的基础,并用于研究原子尺度连接,单原子晶体管和任何相对主题。
Geneva Campia a, Manuel Beltrán-Visiedo A, Ruth Soler-Agest A, B, Ai Sato A, Norma Bloy A, Lewei Zhao C, D, Peng Liu C, D, Oliver Kepp C, D, Guido Kroemer C, D, E, Lorenzo Galluzzi A, F, G, *, and Claudia Galassi A, * Oncology, Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States B University of Zaragoza/Arago´n Health Research Institute, Biochemistry and Molecular and Cell Biology, Zaragoza, Spain C Equipe Labellis Ee Par La Ligue Contre Le Cancer, University and De Paris, Sorbonne Universit and, Centro de Recheche des Cordeliers,法国大学,法国,法国,D代谢组学和细胞生物学平台,Gustave Roussy,University and Paris Saclay,Villejuif,France和P ^ ole de Biologie,H ^ Opital europe Europe Europe Europe Euroge Een Georges een Georges een Georges Pompidou,Pompidou Caryl and Israel Englander Precision Medicinate,纽约,纽约州,美国 * Corpsontding作者:电子邮件地址:Deadoc80 @ gmail.com; clg4005 @ med.cornell.edu
Chen 等人对树突状细胞(DC)进行了全面的综述,树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞(常规树突状细胞:cDC1、cDC2、cDC3;单核细胞衍生树突状细胞:moDC;类浆细胞树突状细胞:pDC),并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论,并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇,这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章,它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3(Fms 样酪氨酸激酶 3)突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML(包括 FLT3-ITD(内部串联重复))的患者临床预后不良,但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型,作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱,有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变
摘要 神经图的布线特异性在发育过程中是如何出现的?成年果蝇嗅球图的形成始于早期蛹期投射神经元 (PN) 树突的模式化。为了更好地了解该图布线特异性的起源,我们创建了遗传工具,以 PN 类型特定分辨率系统地表征整个发育过程中的树突模式。我们发现 PN 使用谱系和出生顺序组合来构建初始树突图。具体而言,出生顺序分别以旋转和二元方式指导前背谱系和侧谱系 PN 的树突靶向。基于双光子和自适应光学晶格光片显微镜的延时成像显示,PN 树突在数秒的时间尺度上启动主动靶向,并实现方向依赖的分支稳定。此外,幼虫和成虫嗅觉回路中使用的 PN 会修剪幼虫特有的树突,并同时重新延伸新的树突,以促进嗅觉图的及时组织。我们的工作强调了类型特异性神经元通路和延时成像在识别复杂功能神经图模式背后的接线机制方面的力量和必要性。
资金信息抗癌联盟(标记为团队);国家研究机构(ANR)——白色项目; AMMICa US23/CNRS UMS3655;癌症研究协会(ARC);法兰西岛癌症中心;医学研究基金会(FRM);埃利尔; Equipex 癌表型筛查;欧洲罕见疾病联合计划(EJPRD);欧洲研究委员会高级研究员奖,资助/奖励编号:ICDCancer,101052444;欧盟地平线 2020 项目肿瘤生物组预评估,资助/奖励编号:101095604;欧盟地平线 2020 项目 Crimson,资助/奖励编号:101016923;国家癌症研究所(INCa);法国大学研究所; LabEx Immuno-Oncology,资助/奖励编号:ANR-18-IDEX-0001;马克基金会癌症研究 ASPIRE 奖; RHU 免疫生命; Seerave 基金会; SIRIC 癌症研究和个性化医疗 (CARPEM)