树突状细胞(DC)是调节T细胞激活,运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种,结果混合了临床结果。在这里,我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞(DCP)的细胞疗法平台,该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC(CDC1),并抑制了肿瘤生长,包括黑色素瘤和自肝肝模型,而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用,并且与天然杀手和T细胞浸润和激活,M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导,但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体(CAR)T细胞有效地协同,从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤,说明了它们在联合疗法中的潜力。
1。休斯顿卫理公会学术研究所,美国德克萨斯州休斯顿2。休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯顿3.心血管计算健康与精密医学中心,休斯敦卫理公会医院,德克萨斯州休斯顿,美国4。心血管预防和保健部,休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯敦
105,也可以根据CC0许可使用。(未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。在17 USC下不受此预印版的版权持有人的版权,该版本发布于2024年1月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.575206 doi:Biorxiv Preprint
†电子邮件:dsancho@cnic.es; stefanie.wculek@irbbarcelona.org;摘要树突状细胞(DC)是一组异质的抗原呈递抗原的先天免疫细胞,可调节适应性免疫,包括抗癌。因此,了解DC在肿瘤和癌症患者中的精确活性很重要。DC子集的分类历来是基于个体发育。但是,单细胞分析现在还揭示了DC在癌症中的多样性。dcs可以通过多种机制促进有效的抗肿瘤T细胞的激活和免疫反应,尽管它们也可以被肿瘤介导的因子劫持,从而有助于免疫耐受性和癌症进展。因此,直流活动通常是免疫疗法(包括免疫检查点抑制剂)功效的关键决定因素。增强DC的抗肿瘤功能或将其用作协调短期和长期抗癌免疫力的工具,具有巨大的,但尚未呼吸的治疗潜力。在这篇综述中,我们概述了DC状态的性质和新兴复杂性,及其在调节不同癌症类型的适应性免疫方面的功能。我们还描述了当前免疫疗法成功所需的DC,并探索靶向DC进行癌症治疗的固有潜力。我们专注于对来自具有不同癌症的患者,DC的单细胞研究的新见解及其与治疗策略的相关性。[H1]引入释放或增强T细胞的抗肿瘤活性是当前批准的癌症免疫疗法的基础。由免疫检查点抑制剂(ICI)提供了一个主要的例子,旨在恢复肿瘤诱导的抗癌T细胞的耗尽,并由于其在许多癌症类型1,2中的无与伦比的疗效而改变了治疗景观。但是,增加对免疫疗法反应并减轻相关毒性的患者的比例是正在进行的临床研究的优先领域。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi:biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi:biorxiv Preprint
Ning,Z。等。 (2023)锂金属固态电池中的树突启动和繁殖。 自然,618(7964),pp。 287-293。 (doi:10.1038/s41586-023-05970-4)这是作者的作者版本。 此版本和已发布的版本之间可能存在差异。 如果您想引用:https://doi.org/10.10.1038/s41586-023-05970-4 https://eprints.glaints.gla.ac.ac.ac.uk/300244/Ning,Z。等。(2023)锂金属固态电池中的树突启动和繁殖。自然,618(7964),pp。287-293。(doi:10.1038/s41586-023-05970-4)这是作者的作者版本。此版本和已发布的版本之间可能存在差异。如果您想引用:https://doi.org/10.10.1038/s41586-023-05970-4 https://eprints.glaints.gla.ac.ac.ac.uk/300244/
我们的疗法的概念包括:树突状细胞(DC)和耐受性巨噬细胞(TOM)。用于治疗的细胞是自体白细胞(取自患者的血液本身),服用白细胞(白细胞),然后在实验室中进行编程和开发,然后重新注射到同一患者中。cell products consist of isomatic blood cells that are not "stem cells" but have regenerative properties such as "stem cells" that are able to improve the body's immune system against various disease agents (bacteria, viruses, fungi, etc.) and autoimmune diseases (wagner disease, sjorgen syndrome, systemic lupus erythematosus, psoriasis, etc.) in clinical testing.
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,表现为特征性的深紫色皮肤丘疹、斑块和肿瘤,但也可能影响骨髓、血液、淋巴结和中枢神经系统。该疾病通常影响老年男性,但也可能出现在儿童中,与独特的免疫表型有关,包括普遍表达 CD123,即白细胞介素 3 受体的 α 链。最近,tagraxofusp 是一种 CD123 靶向药物,由 CD123 的配体白细胞介素 3 与截短的白喉毒素有效载荷结合而成,已获批用于治疗 BPDCN。这是首个专门针对 BPDCN 的药物,也是肿瘤学中首个针对 CD123 的药物。在这里,我们回顾了 tagraxofusp 的开发,以及导致其获批的关键临床前见解和临床数据。 Tagraxofusp 治疗与一种独特的毒性——毛细血管渗漏综合征 (CLS) 有关,这种症状可能很严重,但只要选择和监测患者、早期识别和进行有针对性的干预,这种症状是可以控制的。我们概述了使用 Tagraxofusp 的方法,并讨论了 BPDCN 治疗中的未决问题。总体而言,Tagraxofusp 是一种独特的靶向疗法,是满足这种罕见疾病患者未满足需求的一步。
WT1-树突状细胞疫苗治疗从第155天开始,共注射8剂,直至第280天。通过测量迟发型超敏反应(DTH)的大小来确定对WT1抗原的细胞免疫反应强度。为了测量DTH,将0.1毫升WT1抗原皮内注射到前臂掌侧中心。该注射与WT1-DC腹股沟注射同一天进行。计算皮肤红斑长径和短径的平均值。第四次至第八次注射的DTH平均直径为74.3毫米。DTH的平均直径直到第三次注射才达到60毫米,但从第四次注射开始,它就超过了60毫米,第四次至第八次注射后的平均DTH为74.3毫米。