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诱导树突状细胞疫苗刺激有效的 CD4 T 细胞
摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是一种高度致死的女性癌症，5 年总生存率为 48%。先前的研究将肿瘤微环境中的 IL-17 和 Th17 T 细胞的存在与 OC 患者生存率提高联系起来。为了确定 Th17 诱导疫苗是否对 OC 具有治疗效果，我们创建了一种小鼠 Th17 诱导树突状细胞 (DC) (Th17-DC) 疫苗模型，该模型通过刺激 IL-15 同时阻断骨髓来源的 DC 中的 p38 MAPK，然后进行抗原脉冲而产生。方法将 ID8 肿瘤细胞腹膜内注射到小鼠体内。小鼠单独用 Th17-DC 或常规 DC (cDC) 疫苗治疗，或与免疫检查点阻断 (ICB) 一起治疗。使用多种实验策略检查全身免疫、肿瘤相关免疫、肿瘤大小和生存期。结果 Th17-DC 疫苗与 cDC 疫苗相比，增加了肿瘤微环境中的 Th17 T 细胞，重塑了髓系微环境，并提高了小鼠的存活率。ICB 在 OC 中的疗效有限，但 Th17 诱导 DC 疫苗接种使其对抗 PD-1 ICB 敏感，通过克服 IL-10 介导的耐药性实现持久的无进展生存。Th17-DC 疫苗单独或与 ICB 联合使用时，其功效由 CD4 T 细胞而非 CD8 T 细胞介导。结论这些发现强调在 OC 治疗中使用生物相关的免疫调节剂（如 Th17-DC 疫苗）来重塑肿瘤微环境并增强对 ICB 治疗的临床反应。
SARS-COV-2通过C型凝集素受体DC-SIGN抑制树突状细胞TLR4诱导的免疫力
SARS-COV-2导致COVID-19，这是一种传染病，症状从轻度感冒到严重的肺炎，炎症甚至死亡。尽管强烈的炎症反应是引起发病率和死亡率的主要因素，但在严重的covid-19期间，伴随性超级感染通常会引起肺炎，菌血症和败血症。异常的免疫反应可能是对细菌的敏感性增强，但在COVID-19期间，这些机制仍不清楚。在这里，我们调查了SARS-COV-2是否直接施加对细菌的免疫反应。我们研究了人树突状细胞（DC）在暴露于SARS-COV-2尖峰（S）蛋白和SARS-COV-2主要分离株（HCOV-19/意大利）后，对各种细菌触发器的功能。值得注意的是，DC在SARS-COV-2 S蛋白或SARS-COV-2分离株中的预曝光导致I型干扰素（IFN）（IFN）和细胞因子反应减少，响应对Toll-like受体（TLR）4激动剂脂多糖（LPS）（LPS），而其他TLR Agonist则不受欢迎。SARS-COV-2 S蛋白与C型凝集素受体DC-SIGN相互作用，尤其是，用抗体恢复了I型IFN和细胞因子对LPS的抗体的DC-SIGN。此外，通过小分子抑制剂阻止了激酶RAF-1，恢复了对LPS的免疫反应。这些结果表明，SARS-COV-2通过DC-SIGN诱导的RAF-1途径调节DC功能。这些数据表明SARS-COV-2通过DC-标志积极抑制直流功能，这可能解释了在Covid-19和细菌超细胞感染患者中观察到的较高死亡率。
树突状粗糙。 div>
抽象的树枝状菌Asper是一种具有较高商业价值的竹类，是世界热带地区大规模农业林木种植园的首选竹子。使用组织培养的微磷化对于产生均匀的克隆至关重要的，这些克隆可容纳在工业农业污染项目中，用于竹类生物量，栖息地恢复或碳固存中。本文报告了使用市售种子建立D. Asper Invitro。使用三种不同的化学剂（次氯酸钠（20％），氯化汞（0.1％）和乙醇（70％），然后在Murashige和Skoog（MS）培养基上以6-苯甲酰胺（BAP）补充，浓度为1.0 -0 -0 -0 -0 -MG/l。在补充不同浓度的IBA吲哚-3-丁酸（IBA）和萘乙酸（NAA）的MS培养基上乘以繁殖，并最终在泥炭苔藓中生根并坚硬。我们的研究结果表明，灭菌方案消除了所有植物病原体，从而产生了轴突培养。补充5 mg/l BAP的全强度MS培养基在接种四个星期后产生的芽数量最高（每位外植体11.46）。在补充了3 mg/l BAP的MS培养基上获得了最高的乘法率（每次外植体3.95芽）。从启动到硬化所需的时间为70至90天，随后植物会准备进行现场试验。这项研究的结果将促进建立致力于生产D. Asper在本地生产的植物组织培养计划，从而消除了对进口的需求以及可能对当地农业林业行业有害的植物病原体的可能进入。关键字：dendrocalamus asper；竹子;微爆； 6苄基氨基嘌呤；吲哚-3-丁酸；萘乙酸； Murashige和Skoog Medium
浆细胞样树突状细胞在肿瘤免疫中的新兴作用
抽象的浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种先驱细胞类型，可产生I型干扰素（IFN-I）并促进抗病毒免疫反应。然而，它们具有耐受性，当招募到肿瘤微环境（TME）时，扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用，无论是直接或间接的，都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此，PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述，包括具有各种细胞类型，生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞；肿瘤微环境；细胞串扰；免疫激活；免疫抑制
在脑部计算机界面任务期间皮质树突中的矢量化指导性信号
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年11月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.03.565534 doi：Biorxiv Preprint
骨细胞筛选平台中的 3D 树突状网络......
摘要 与年龄相关的肌肉骨骼疾病（包括骨质疏松症）很常见且与长期发病有关，进而严重影响医疗保健系统的可持续性。因此，迫切需要开发可靠的疾病和药物筛选临床前模型，以便以个性化的方式验证新药，而无需进行体内检测。在骨组织中，虽然骨细胞 (Oc) 网络是一个公认的治疗靶点，但目前的体外临床前模型无法模拟其生理相关且高度复杂的结构。为此，需要多种特征，包括拟骨细胞外基质、动态灌注和机械提示（例如剪切应力）以及 Oc 的三维 (3D) 培养。我们在此首次描述了一种基于 96 个微型芯片的高通量微流控平台，用于大规模临床前评估以预测药物功效。我们通过开发和注射一种高硬度的类骨 3D 基质，对一种可实时可视化并配备多芯片的商业微流体装置进行了生物工程改造，这种基质由富含胶原蛋白的天然水凝胶与羟基磷灰石纳米晶体的混合物制成。微通道中充满了拟骨基质和 Oc，受到被动灌注和剪切应力。我们使用扫描电子显微镜对材料进行初步表征。将材料注入微通道后，使用共聚焦显微镜和荧光微珠检测体积变化和水凝胶内细胞大小物体的分布。通过测量细胞活力、评估表型标志物（连接蛋白 43、整合素 α V/CD51、硬化蛋白）、树突量化和对合成代谢药物的反应性来监测 Oc 的 3D 树突网络的形成。该平台有望加速旨在调节骨细胞生存和功能的新药开发。
ASH41020，一种新型羟基树突聚合物CSF1R酪氨酸激酶抑制剂“ Dendranib”
Ash41020是一种新的酪氨酸激酶抑制剂，称为“ Dendranibs”，它们在代谢上是稳定的，并通过肾脏完好无损。ASH41020仅在活化的小胶质细胞和巨噬细胞中选择性抑制CSF1R酪氨酸激酶。在这项研究中，1）在体外使用分化的人类原代单核细胞研究了ASH41020对巨噬细胞表型的影响，以及2）在MS的小鼠EAE模型中研究了ASH41020对巨噬细胞表型和临床症状的影响。每天在20、60或200 mg/kg ASH41020（IP）（IP）每天处理有症状的动物（EAE平均评分约1.5），并与fingolimod（每天3 mg/kg，口服（PO））进行阳性对照。临床评分，并使用荧光激活的单细胞（FACS）分析分析脊髓的M1/M2巨噬细胞标记。
树突状细胞的呈现限制了抗肿瘤免疫...
抽象的癌症免疫疗法，特别是检查点阻断免疫疗法（CBT），可以诱导癌症生长的控制，而患者的一部分患者的反应持久反应。但是，当前大多数患者对CBT没有反应，并且耐药性的分子决定因素尚未完全阐明。安装临床证据表明，新抗原（NeoAg）的克隆状态会影响抗肿瘤T细胞反应。大多数NEOAGS均以次颅的表达表达的高肿瘤内杂物（ITH）与对CBT的临床反应不佳，并且与肿瘤反应性T细胞的浸润不良有关。然而，ITH钝性肿瘤反应性T细胞的机制尚不清楚。我们开发了一种可移植的鼠肺癌模型，以表征分别针对表达的定义的NEOAG，分别表达的NEOAG，分别以低或高ITH模型。在这里我们表明，具有相对强大的NEOAG的弱免疫原性NEOAG的克隆表达增加了低但不高的肿瘤的免疫原性。从机械上讲，我们确定克隆新核表达允许交叉呈递的树突状细胞获取并呈现两个NEOAGS。树突状细胞的双重NEOAG表现与更成熟的DC表型和更高的刺激能力有关。这些数据表明，克隆NEOAG表达可以由于更具刺激性的树突状细胞：T细胞相互作用而引起更有效的抗肿瘤反应。靶向亚克隆表达的NEOAGS的治疗疫苗可用于增强抗肿瘤T细胞反应。
CD5通过树突状细胞的表达指导T细胞免疫并维持免疫疗法反应
简介：免疫检查点阻断（ICB）治疗，该治疗阻断了抑制性T细胞检查点分子，例如编程细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）具有革命性的癌症治疗。尽管具有功效，但一半的接受治疗的患者反应良好，治疗后经历了疾病的进展。为了进一步改善免疫疗法结果，需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境（TME）。在这种情况下，树突状细胞（DCS）是一种功能多样的抗原呈递细胞系统，在ICB治疗期间通过诱导DE NOVO CD8 +细胞毒素和CD4 + Helper T细胞对癌症特异性抗原的诱导，在ICB治疗期间发挥了抗肿瘤反应的工具作用。但是，对于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的子集成分如何影响对治疗的反应性。