c 其他调整协变量包括:合并症(基线时贫血史、心房颤动、冠状动脉疾病、肠外表现、心力衰竭、艰难梭菌病史、结肠切除术史、高脂血症、高血压、间质性肺病或 COPD 或哮喘、肥胖、外周血管疾病、原发性硬化性胆管炎、严重感染 [指数前 6 个月]、Charlson 合并症指数);药物使用情况(5-ASA、血管紧张素 II 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗心律失常药物、抗抑郁药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、COPD 维持药物、Cox-2 抑制剂、利尿剂、皮质类固醇使用史、胰岛素、静脉注射皮质类固醇使用、降脂药、硝酸盐、非胰岛素糖尿病药物、阿片类药物、硫嘌呤);医疗保健利用情况(UC 就诊次数、急诊就诊次数、住院情况、近期住院情况 [ ⩽ 指数日期前 60 天/当天 60 天]、心电图、超声心动图、结肠镜检查、乳房 X 线检查、前列腺特异性抗原检测、巴氏涂片、肺炎球菌疫苗、流感疫苗、保险类型);以及 UC 相关指标(疾病部位 [全结肠炎、左侧、直肠乙状结肠炎、直肠炎、其他、未指定]、区域、吸烟、体重减轻、UC 内窥镜检查、UC 成像和肠息肉)
摘要 综述目的 抗癌药物的心脏毒性已成为一个多方面的问题,预计会影响死亡率和发病率。本综述总结了需要抗凝剂治疗房颤 (AF) 的肿瘤患者管理中面临的临床挑战,同时考虑到当前爆发的 COVID-19(2019 冠状病毒病)大流行,因为这种感染会给这两种疾病的管理增加挑战。具体而言,目的有很多:(1) 描述直接口服抗凝剂 (DOAC) 在癌症 AF 患者中的不断发展的使用;(2) 严格评估 DOAC 与口服靶向抗癌药之间发生临床重要药物相互作用 (DDI) 的风险;(3) 解决 DOAC 与候选抗 COVID 药物之间预期的 DDI,并对潜在血栓风险的管理产生影响;(4) 描述 COVID-19 背景下心脏肿瘤学中的致心律失常责任,重点是 QT 延长。最新发现 心脏肿瘤科中的 AF 带来了诊断和管理挑战,这也是因为最近有许多抗癌药物与 AF 发病/恶化有关。口服靶向药物可能会与 DOAC 相互作用,主要由于药代动力学 DDI 会增加出血风险。此外,绝大多数口服抗癌药物会通过直接和间接的机制引起 QT 间期延长,可能导致尖端扭转型室性心动过速的发生,尤其是在接受其他有 QT 倾向的药物的易感 COVID-19 患者中。总结 肿瘤科医生和心脏病专家必须意识到由于 DDI,AF 和癌症患者的出血风险和心律失常易感性增加。应优先针对 COVID-19 高危人群采取预防策略,包括最佳抗血栓管理、药物审查和严格监测。
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对于高风险住院患者,血栓预防可使 VTE 减少 30% 至 65%,大出血并发症发生率低,且具有充分的成本效益。16,17 权威机构已出台多项指南,概述了血栓预防的适当使用,16,18-24 但一项又一项的研究表明,高风险患者的血栓预防率低得令人无法接受。25-30 例如,最近一项横断面国际研究对 358 家医院的近 70,000 名患者进行了调查,发现只有 58.5% 的外科住院患者和 39.5% 的内科住院患者接受了适当的预防 27 ;另一项美国登记处发现,只有 42% 的医院相关 DVT 患者在诊断前 30 天内接受了预防。30 这些事实表明,改进势在必行。
然而,并非所有的改变都会带来改善。最近,一些系统评价试图衡量质量改进策略的有效性和效果,但医院护理研究尚未阐明一种可转移的策略,以便持续提供最佳护理。1、2、3 对美国主要期刊上发表的质量改进研究的回顾发现,其中四分之三使用了简单的前后设计,通常是在单个中心的单个地点进行,这使得很难将观察到的益处归因于所研究的干预措施。4 科学现状不仅因为研究设计缺乏严谨性而受到影响。特定干预措施的选择从根本上缺乏能够预测成功的令人信服的理论。5 虽然最近从其中一项系统评价中得出了质量改进策略的分类法,但文献仍然没有反映出采用标准化语言来阐明绩效改进的基础机制。6
对于有风险的住院患者,血栓预防措施可使 VTE 减少 30% 至 65%,大出血并发症发生率低,并且具有公认的成本效益。16,17 权威机构已出台多项指南,概述了如何正确使用血栓预防措施,16,18-24 但多项研究表明,高风险患者的血栓预防率低得令人无法接受。25-30 例如,最近一项横断面国际研究对 358 家医院的近 70,000 名患者进行了研究,发现只有 58.5% 的外科住院患者和 39.5% 的内科住院患者接受了适当的预防措施 27;另一项美国登记处发现,只有 42% 的医院相关 DVT 患者在诊断前 30 天内接受了预防治疗。30 这些事实表明,改进的必要性十分强烈。
125 I)粒子植入治疗对大多数患者有较好的疗效,但由于复发率高,主要作为辅助治疗或姑息治疗(5)。靶向治疗(如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)和免疫治疗(如抗程序性死亡受体1抗体)为晚期NSCLC患者带来了巨大的生存获益(6,7),但仍有一部分患者由于缺乏突变、费用高或耐药等原因而没有机会接受这些治疗(8)。以铂类为基础的全身化疗通常被用作姑息治疗,其全身不良事件(AE)可能会降低NSCLC患者的生活质量并带来心理障碍(9,10)。因此,探索更多有效的治疗策略对提高NSCLC患者的生存率仍然至关重要。
与癌症相关的静脉血栓栓塞(VTE)是肿瘤成本,发病率和死亡率的主要来源。识别高危患者进行预防性抗凝治疗具有挑战性,并增加了临床医生负担。循环肿瘤DNA(CTDNA)测序测定法(“液体活检”)已被广泛实施,但是它们的VTE预后效用尚不清楚。在这里,我们分析了三个血浆测序队列:一个泛癌发现队列,由4,141例非小细胞肺癌(NSCLC)或乳腺癌,胰腺和其他癌症患者组成;一个前瞻性验证队列,由1,426例具有相同癌症类型的患者组成;以及463例晚期NSCLC患者的国际概括性队列。ctDNA检测与VTE相关,与临床和放射学特征无关。在液体活检数据上训练的机器学习模型的表现优于先前的风险评分(发现,验证和概括性c-Indices 0.74、0.73和0.67,而Khorana分数为0.57、0.61和0.54)。在现实世界数据中,如果检测到ctDNA,则抗凝VTE速率较低(n = 2,522,调整危险比(HR)= 0.50,95%置信区间(CI):0.30-0.81); ctDNA-患者(n = 1,619)没有受益于抗凝作用(调整后的HR = 0.89,95%CI:0.40–2.0)。这些结果提供了初步证据,表明除临床参数外,液体活检还可以改善VTE风险分层。需要进行介入的随机前瞻性研究,以确认液体活检的临床效用,以指导癌症患者的抗凝治疗。
放射栓塞术 (RE),也称为选择性内放射治疗 (SIRT),近年来逐渐被引入到临床的细胞减灭术中。越来越多的证据表明,RE 对各种实体的肝脏肿瘤有效,其中最突出的是肝细胞癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤。许多其他肿瘤实体(包括乳腺癌、胆管癌和胰腺癌)的肝转移对治疗敏感,即使对其他治疗方式(如温和栓塞、区域或全身化疗)有抵抗力。SIRT 的抗肿瘤作用与放射有关,而不是栓塞,在存活肿瘤部位选择性地获得极高的局部放射剂量,对周围正常肝组织的影响很小。RE 后的形态学变化可能会给传统的重新分期解释肿瘤活力和对治疗的真实反应带来困难。因此,功能成像,即对大多数接受治疗的肿瘤进行 18 F 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (计算机断层扫描) 代谢成像,被视为这方面的黄金标准,应纳入 SIRT 前后评估。为防止与强效抗肿瘤功效相关的严重毒性,细致的治疗前评估尤为重要。预测剂量的改进将有助于优化治疗和患者选择。核医学程序对于 RE 的计划、执行和监测至关重要。然而,对于这种特殊的治疗形式,必须强调患者管理的跨学科方面。随着 SIRT 从抢救指征发展到肝肿瘤疾病早期阶段的使用,以及新治疗方案和靶向疗法的出现,将 SIRT 嵌入多学科方法将变得更加重要。本文重点介绍治疗的选择、准备和执行以及治疗后监测和反应评估的程序和技术方面。Semin Nucl Med 40:105-121 © 2010 Elsevier Inc. 保留所有权利。