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World File Search System样和髓样
急性髓样白血病中的Smad1损失KMT2A
结果：在这里，我们报告了KMT2A :: AFF1和KMT2A :: MLLT3融合基因依赖性基因的下调Smad1（TGF-B信号轴转录因子）。SMAD1表达在大多数AML患者样品和包含两个融合基因KMT2A :: AFF1和KMT2A :: MLLT3的细胞系中丢失。SMAD1表达的丧失是通过将两个KMT2A融合基因引入造血干细胞和祖细胞中的。SMAD1的损失与具有KMT2A :: AFF1和KMT2A :: MLLT3的测试细胞中SMAD1启动子的H3K4me3水平显着降低。Smad1在具有KMT2A :: AFF1融合基因的细胞中的表达影响了细胞在体外的体外和影响kmt2a :: aff1细胞系MV4-11的体外植入。在MV4-11细胞中Smad1表达引起Hoxa9和Meis1的下调，这是通过TGF-B刺激加强的。 此外，在MV4-11细胞中，SMAD1的存在敏化细胞对TGF-B介导的G1暂停。在MV4-11细胞中Smad1表达引起Hoxa9和Meis1的下调，这是通过TGF-B刺激加强的。此外，在MV4-11细胞中，SMAD1的存在敏化细胞对TGF-B介导的G1暂停。
靶向急性髓样白血病中的染色质调节
ormal造血是由多能造血干细胞（HSC）维持的，这些干细胞能够自我更新并在一个个体的整个生命中产生分化的细胞。这些细胞命运的决策的特征是转录细胞态的变化，是由可遗传的表观遗传过程介导的，特别是核小体蛋白的翻译后修饰和DNA的直接甲基化。染色质结构中的这些变化由特定的“作者”和“橡皮擦”酶协调，并特别受表观遗传“读者”的约束。急性髓细胞性白血病（AML）是由于这种有序转录进展的失调而引起的，导致侵袭性疾病的特征是分化和增殖增加。此外，转录调节剂和染色质修饰剂的突变在AML中复发。重要的是，由此产生的表观遗传变化是塑性的，临床证据表明，靶向表观遗传学改变可以重置具有临床相关结果的病理转录程序。从这个角度来看，我们将概述针对AML中染色质的代理的发展方面的最新进展。我们将重点放在3个领域：（1）靶向突变的IDH蛋白； （2）旨在靶向混合二线白血病（MLL） - 诱变的疗法； （3）针对转录激酶CDK9和CDK7。
靶向慢性髓样白血病中的白血病细胞
摘要：慢性髓样白血病（CML）是干细胞癌的一个经典例子，因为它在获得T（9; 22）染色体易位后出现在多能造血干细胞中，将其转化为白血病干细胞（LSC）。由此产生的BCR-ABL1融合基因编码一个被识别为疾病驱动因素的失调的酪氨酸激酶。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。 因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。 在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。 在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。 此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。
分子生物技术虚拟急性髓样白血病KOL ...
Jenene Thomas，我们感谢每个人的耐心。早上好，欢迎参加分子生物技术的虚拟急性骨髓性白血病KOL活动。我的名字叫詹妮·托马斯（Jenene Thomas），我将成为今天活动的主持人。目前，我想提醒我们的听众，在此网络广播中发表的言论可能是国家管理层的意图，信念，期望或未来的预测。这些是前瞻性陈述，涉及风险和不确定性。根据联邦证券法的安全港规定发表的呼叫陈述，并根据分子蛋白的当前期望，实际结果可能有实质性差异。结果，您不应对任何前瞻性陈述不依赖。与证券交易委员会的定期报告分子档案中讨论了可能导致实际结果与这种前瞻性陈述的实质性差异的某些因素。这些文件可在公司网站的投资者部分以及美国证券交易委员会的网站上找到。我们鼓励您仔细审查这些文件。此外，本网络中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源以及公司自己的估计和研究获得的研究，出版物，调查和其他数据。有关临床试验和进展的任何数据被认为是初步的，并且可能会发生变化。因此，对于今天的议程主题，我们将从KOL介绍开始，然后向右移至Annamycin概述。虽然公司认为这些第三方来源是在本演讲之日起可靠的，但它并未独立验证，也没有对从第三方来源获得的任何信息或任何独立来源的充分性，公平性，准确性或完整性或任何独立来源验证。讨论将转向蒽环类药物：强大的治疗工具，然后是安妮霉素彻底改变AML治疗景观的潜力，其次是安妮霉素，后者是第一个非抗毒素的蒽环类药物，并以奇迹结束，第3期Pivotal临床试验。
慢性髓样白血病，酪氨酸激酶抑制剂和心血管系统
摘要。- 目标：随着慢性髓样白血病（CML）患者的扩展生存率，心血管系统的健康变得很重要。心脏毒性与Sec- ond-ond和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）有关。最常见，最重要的心血管事件是心肌梗塞，中风和周围动脉疾病，QT术，胸膜积液以及系统IC和肺动脉高压。本文的目的是审查CML临床过程中Ad缩放的TKI与心血管系统之间的相互作用。阐明TKI对心血管系统的影响至关重要，因为当前的CML治疗目标是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的表现，并具有正常的生活质量。材料和方法：截至2022年8月，通过Internet搜索引擎Medline，Embase，Google Scholar进行了文献搜索：（i）慢性髓细胞Leukemia； （ii）酪氨酸激酶抑制剂； （iii）心腔系统。搜索中只包括英语和研究（包括人类）的研究。结果：针对个体患者特征的量身定制的TKI治疗必须考虑CML疾病风险，患者年龄，患者合并症，患者依从性，TKI药物脱离靶向风险的风险，加速或blaster虫相CML疾病，妊娠疾病，妊娠和CML中的同样差异。无治疗的生存率，提高生活质量，限制TKI的不良事件以及TKI的最佳剂量和给药持续时间仍然是一个争议的问题。CVS是成年患者的重要发病率和死亡率。应特别注意CML患者的合并症和对CVS的临床TKI影响，因为CML治疗的目的是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的生存，并具有“正常”的生活质量。在CML中停用TKI治疗和CML患者的无治疗方法对于降低TKIS心血管不良影响的风险非常重要。应仔细评估患有心脏合并症的患者脆弱的CML患者，以进行TKI治疗，造血干细胞移植（HSCT）应该是这些危险的CML患者的最后选择。
SARS-COV-2感染中的内皮细胞，髓样和适应性免疫反应
摘要SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）是一种新兴的病原体，在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤，即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集，这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里，我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应，以及与它们相互作用的单核细胞，T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测，内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台，在这种平台上进行了免疫反应进行微调，并为治疗干预提供了机会。
gamma delta t细胞中的急性髓样白血病
摘要，用于治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的新型免疫疗法的最新发育和临床实施改善了整个亚组的患者结局。将免疫治疗剂的快速引入诊所提出了有关围绕现有化学疗法/放射疗法的最佳治疗计划的重大问题，以及需要提高对如何正确管理患者和识别毒性的理解。为了应对这些挑战，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了淋巴瘤专家小组，以制定有关医疗保健专业人员教育有关免疫治疗各个方面的临床实践指南。小组讨论了包括治疗计划，与免疫相关的不良事件（IRAE）以及免疫疗法和干细胞移植的整合以形成建议的受试者，以指导治疗淋巴瘤患者的医疗保健专业人员。
gamma delta t细胞中的急性髓样白血病
摘要γδT细胞在急性髓样白血病（AML）的疾病控制中起重要作用，并已成为治疗意义的新兴领域。这些细胞代表具有固有能力的T淋巴细胞的较小群体，可以以主要的组织相容性复杂的非依赖性识别抗原，并在功能上跨越了先天和适应性免疫界面。aml分别激活γδT细胞的Vδ2和Vδ1亚型的磷酸剂和UL-16结合蛋白的高表达，从而导致γδT细胞介导的细胞毒性。从鼠模型中的见解和人类的临床数据表明，在AML患有γδT细胞更高的AML患者中，同种AML的患者的总体生存率，无白血病的生存率降低，增强的移植物 - 白血病效应增强以及降低的AML患者的移植物抗宿主病。利用γδT细胞生物学的临床试验使用了未修饰和改良的同种异体细胞以及双特异性传播和单克隆抗体。在这篇综述中，我们讨论了γδT细胞的生物学，在癌症和AML中的作用以及免疫逃生和抗肿瘤作用的机制。我们还讨论了与AML疗法领域中与γδT细胞有关的最新临床进展。
腺苷信号传导抑制红细胞生成并促进髓样分化
造血是由骨髓中造血干细胞（HSC）产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支，分别是红细胞（RBC）和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞（CMP），但这两个过程之间的相互作用是复杂的，并且由不同的内在和外在因素紧密地策划，这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上，这些岛屿是骨髓中的专门微环体，该微晶体由中央宏观噬菌体组成，周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境，并且通过提供必需的营养素，去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明，在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号，还有其他
KMT2A基因扩增在急性髓样白血病中的作用，
尽管赖氨酸甲基转移酶2a（KMT2A）基因重排，代表急性髓样白血病（AML）中常见的致癌事件，但KMT2A扩增的频率较小，并且与独特的临床和遗传特征相关。我们对三名与KMT2A基因扩增相关的AML患者进行了回顾性分析，并意识到了文献综述。所有病例都是男性，中位年龄为65岁。其中两个已经接受了以前的疗法。骨髓的Aspi速率涂片显示出明显的发育异常，并在红细胞系列中具有细胞质液泡。在所有情况下，细胞遗传学研究均显示出复杂的核型和原位杂交（FISH）分析（FISH）分析显示所有患者的DEL（5Q）和TP53基因的缺失和两名患者的DEL（7Q）。在两名患者中进行了下一代测序（NGS）面板，在这些情况下，建立了TP53的双重变化。所有患者均对治疗难治性，并且出现KMT2A扩增后的74天生存期。总而言之，我们的结果表明，我们的KMT2A扩增患者具有文献中描述的相同的临床和遗传特征：先前治疗，高龄，发育异常的迹象，具有频繁空泡，复杂的Karyotype和TP53突变的患者中存在扩增。