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A:重症监护室,圣路易斯医院,巴黎医院的公共援助,巴黎大学,法国巴黎大学B:巴黎大学,人类免疫学,病理生理学,病理生理学,免疫疗法UMR 976,INSERM,INSERM,PARIS,PARAS,FRANCES C:巴黎大学,大学,基因组,基因组,细胞和治疗生物学U944,F-- 75010,法国巴黎D:成人血液学部门,巴黎医院的公共援助,法国巴黎大学,法国巴黎大学 *通讯作者:PR LARA ZAFRANI,重症监护室,医院圣路易斯医院,巴黎医院的公共援助,巴黎大学,1 Avenue claude vellefaux,1 Avenue claude vellefaux,750101010 Paris,Email,Email,Emable,Emable,Email. lara.zafrani@aphp.fr
摘要:本研究探讨了淀粉样蛋白前体样蛋白2。该蛋白质构成了阿尔茨海默氏病神经病理学的关键成分。我们利用与结构生物信息学方法配对的下一代测序中的数据,以仔细检查有关E2域结构完整性的突变和功能域。阿尔茨海默氏病,淀粉样蛋白前体蛋白(APP)家族在生物学和疾病中的重要性得到了广泛认可。在本研究中确定了APLP2自主折叠E2结构域的晶体结构,并将其与其旁系同源物应用程序和APLP2进行了比较,后者总体上显示出强大的结构相似性。通过Python Molecular图形咨询了有关蛋白质组学3D样品5TPT的晶体学信息,以显示B-因子计算和极性接触映射。和pdbsum来评估模型的质量。在此方面,通过分析蛋白质的分类来获得功能注释,以了解APLP2在神经退行性过程中的作用。关键字:淀粉样蛋白前体样蛋白2(APLP2); E2域;阿尔茨海默氏病; B因子分析;冷冻分析;模型评估;蛋白质签名数据库;结构分析简介
心力衰竭(HF)代表着全世界的巨大健康负担,在美国约有600万成年人进行诊断(1)。由于每年患者的治疗HF费用估计为24,383美元,因此财务影响是显着的,大部分费用归因于HF相关的住院治疗(2)。代偿性HF是住院入院的主要原因,并且具有负面的预后影响,因为住院与随后发病率和死亡率的风险增加有关(3-5)。许多代偿HF的医院入院被认为可以及时识别和有效干预(6)。针对防止住院HF住院治疗的干预措施越来越以患者为中心,具有情节性的焦点和纵向观点(7-9)。四个关键概念始终与成功的HF的卧床管理的成功护理系统相关联:(1)早期对代偿化的早期识别; (2)及时且适当的干预措施以解决代偿性; (3)加强护理直至稳定; (4)优化以防止复发(图1)。我们将提供与这些因素相对应的干预措施,残留临床挑战以及未来改善护理方向的证据(表1)。
调节的坏死是独立于caspase的一种新兴细胞死亡类型。最近,随着生物化学和遗传学领域调节坏死的发现,逐渐理解了调节坏死的基本分子机制和信号传导途径。如今,有几种受调节的坏死模式与癌症的启动和发育密切相关,包括坏死性,铁凋亡,parthanatos,Pyropttosis等。更多的是,积累的证据表明,各种化合物可以通过诱导癌细胞的调节坏死表现出抗癌作用,这表明与caspase无关调节的坏死途径是癌症管理中的潜在靶标。在这篇综述中,我们扩大了分子机制以及多种调节坏死模式的信号通路。我们还详细介绍了它们在肿瘤发生中的作用,并讨论如何将每个受调节的坏死途径靶向。
急性髓样白血病(AML)是一种遗传性异质造血肿瘤,其特征是骨髓中转化的未成熟血液祖细胞的积累。自1973年以来,骨干的治疗已依赖于细胞链押滨和蒽环类药物的组合,然后如果有资格进行同种异体造血的移植。因此,治疗决策在很大程度上围绕化学疗法药物强度旋转。尽管我们对过去几十年中潜在的生物学的理解取得了进步,但AML仍然是一种治疗挑战,因为整体生存率较差,并且治疗方案限制了复发/难治性AML或不适合患者的治疗选择。在没有实质性变化的四十年中,已批准了八种新的非静态药物:Vyxeos,Enasidenib,Gilteritinib,Glasdegib,Gemtuzumab Ozogamicin,Ivosidenib,Midostostostostaurin和Venetoclax。尽管有希望的初步结果,但某些迹象基于单臂非随机试验获得的早期功效数据,强调了在扩展临床试验中进行进一步验证的必要性。有趣的是,最近已经确定了几种可药物靶标,与特定靶向指导的药物有关。基于可用的临床前数据,预计对AML患者的临床结局有很大的影响,可能会增加该疾病的治疗景观。
抽象的背景尽管先天免疫在抗肿瘤反应中的重要作用,但对组织学和分子亚型的人类非小细胞肺癌(NSCLC)的髓样组成知之甚少。我们使用多重定量免疫荧光(QIF)来测量大型回顾性NSCLC收集中主要髓样细胞亚群的分布和临床意义。方法,我们建立了一个QIF面板,以绘制固定人NSCLC中主要的髓样细胞子集,包括所有细胞的4',6-二氨基-2-苯基吲哚,用于肿瘤上皮细胞的pancytorkeratin,用于M1样巨噬细胞的CD68;和CD11b加HLA-DR询问成熟和未成熟的髓样细胞群,例如髓样衍生的抑制细胞(MDSC)。我们询问了793个基于微阵列的同类群体中代表的793个NSCLC:#1(耶鲁,n = 379)和#2(希腊,n = 230),具有不同的NSCLC子类型; #3(耶鲁,n = 138),分子注释的肺腺癌(ADC);和#4(耶鲁大学,n = 46),具有患者匹配的NSCLC和形态正常的肺组织。我们检查了标记水平,髓样细胞谱,临床病理/分子变量和存活之间的关联。结果CD68+ M1之类的巨噬细胞的水平显着降低,CD11b+/HLA-DR-DR- MDSC样细胞的比例明显高于匹配的非肿瘤肺组织。CD68表达升高的肿瘤中的髓样细胞中 HLA-DR始终更高。 鳞状细胞癌(SCC)中的基质CD11b明显高于整个队列中的ADC,而EGFR突变的肺ADC的CD11b水平低于KRAS-突出的肿瘤。HLA-DR始终更高。鳞状细胞癌(SCC)中的基质CD11b明显高于整个队列中的ADC,而EGFR突变的肺ADC的CD11b水平低于KRAS-突出的肿瘤。增加的基质CD68和表达HLA-DR的细胞与来自两个独立的NSCLC队列的ADC中更好的生存有关。在SCC中,基质CD11b或HLA-DR表达增加与较短的5年生存率有关。结论NSCLC相对于非肿瘤肺表现出不利的髓样免疫情节,并在组织学跨组织学和存在主要的致癌驱动器 - 突出物中表现出明显的髓样细胞谱。升高的M1样基质促炎性髓样细胞在肺ADC中是预后的,但在SCC中却不是。
摘要:当代抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒(PWH)体重增加可以超越最初的重返健康现象,并在头1到2年内导致超重/肥胖,从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案(那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide),HIV女性以及某些病毒学因素,包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护,例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响,体重降低了15%的体重,这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要,可能仅通过生活方式改变就无法实现,并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)众所周知,可以减轻超重/肥胖者的体重减轻;此外,研究表明,患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加,并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。
Agathe Naboulsi,Ronan Chometon,FrançoisRibot,Giao Nguyen,Odile Fichet等。ACS应用材料和界面,2024,16(11),pp.13869-110.1021/acsami.3C19249̄。̄-046996222
蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型,其特征是成熟辅助性 T 淋巴细胞的恶性增殖 [1]。该病通常具有缓慢的临床病程,有缓解期和随后的复发期。皮肤表现通常是该病的首发症状。患者表现为红斑,有时为皮肤异色性和鳞状,长期斑块、斑块或肿瘤性病变,偶尔伴有瘙痒。早期疾病患者的预期寿命正常,但毛囊性 MF 的预后比经典型 MF 更差。大约 30% 的患者有皮肤外受累,这与预后不良有关 [2]。蕈样肉芽肿有两种治疗方式:皮肤治疗和全身治疗。大多数患者对皮肤靶向治疗反应良好,这些治疗可能包括局部化疗(氮芥或卡莫司汀)、局部皮质类固醇、局部维甲酸、光疗法(包括紫外线 A 和 B 辐射)、口服补骨脂素加紫外线 (PUVA)、放射疗法、准分子激光、光动力疗法和全皮肤电子束疗法 [3-5]。全身治疗通常用于更广泛、晚期或难治性疾病,通常是