葡萄糖样肽-1(GLP-1)受体激动剂(RAS)越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制,肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近,公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空,这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空,胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43,0.23至0.80)。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41)。次要结果产生了相似的结果,但具有更大的置信区间。
[摘要]长的非编码RNA(LNCRNA)是由200多个核苷酸构成的RNA分子,表现出相对较低的序列保护。很长一段时间以来,它们被视为“转录噪声”,即在生物领域中的非功能性RNA分子。近年来,随着研究的进步,科学家们在lncrnas中揭示了许多小型开放式阅读框(SORF),其中一些可以编码微肽。这些微肽已被证实参与了各种细胞过程和基因表达调节网络,扮演着至关重要的作用。这一发现为进一步探索生活活动以及临床诊断和疾病治疗的新研究方向开辟了新的研究方向。本综述总结了LNCRNA编码的菌根在病理和生理过程中的作用,微肽的亚细胞定位和功能机制以及微肽研究方法的进展,旨在为新型积分基于磨性的诊断诊断和治疗方法提供洞察力和参考。[关键词]长的非编码RNA;小开放阅读框;微肽;肿瘤
摘要:当代抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒(PWH)体重增加可以超越最初的重返健康现象,并在头1到2年内导致超重/肥胖,从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案(那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide),HIV女性以及某些病毒学因素,包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护,例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响,体重降低了15%的体重,这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要,可能仅通过生活方式改变就无法实现,并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)众所周知,可以减轻超重/肥胖者的体重减轻;此外,研究表明,患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加,并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。
微生物组革命移动了微生物学家的守门柱。几个世纪以来,微生物学一直在理解相对少量的微生物上。这些模型物种是因为它们对健康,环境,工业的重要性,或仅仅是因为该物种易于使用。微生物学家在整个分子,遗传和基因组旋转中保持了关注,但是宏基因组革命使得不可能忽略我们世界各个方面发现的成千上万种研究的物种(DeWhirst等人。2010; Quast等。2013; Parks等。2018)。微生物组的科学崛起令人兴奋,但它给微生物学带来了巨大的实践挑战。如果只花了几个世纪的时间才能学习几种模型物种的细节,我们如何才能理解成千上万的新发现物种?为了说明研究研究的数据的匮乏,我们进行了文献计量分析,以提出微生物学研究的不均匀分布。GTDB数据库的版本202(Parks等人2022)包括43,409种独特的物种,我们计算了参考标题或摘要中每个物种的PubMed文章数量。结果严重偏斜。几乎74%的已知物种从来都不是科学出版物的主题 - 这些是未研究的细菌(图1A)。即使在研究的物种中(至少有一个出版物),所有文章中的50%仅指十种物种(图1b)。因此,我们的知识密度(我们每个物种所学的数量)实际上正在减少。所有细菌学文章中有90%以上研究的物种的研究不足1%,从而产生了细小的微生物的“长尾巴”。科学企业正在扩大,每年科学家发表的论文比久违的年份(国家科学基金会和国家科学委员会2021年)多4-5%。很容易想到,科学产量的增加将克服微生物的长尾巴,也就是说,科学家最终将四处研究每个物种。不幸的是,每年发现的物种数量超过了科学产出的增加(图1C)。在1990 - 2020年之间,每个研究的细菌种类发表的论文数量降低了60%(图1D)。当我们的很多理解来自少量的小动物时,我们对细菌多样性的看法就会有偏见。微生物学家杰弗里·格拉尼克(Jeffery Gralnick)曾经打趣说:“大肠杆菌是大肠杆菌的伟大模型生物。”格拉尼克(Gralnick)的评论提到在Shewanella Oneidensis的TCA周期中发现异常(相对于大肠杆菌)(Brutinel and Gralnick 2012)。尽管Oneidensis链球菌的引用减少了201倍,但可以说不是一个研究的物种。我们的分析将其排名为研究最多的细菌,在所有物种中排名前2.17%。即使是格拉尼克上述论文的简介也将S. oneidensis表示为“模型环境有机体”。如果在微生物2%之外发现了S. Oneidensis的TCA周期等差异,请想象其他98%的微生物中的多样性。微生物学家如何赶上爆炸的生命树?我们提出了两个宏伟的挑战,以培训一代可以解决微生物世界多样性的微生物学家。首先,我们需要采用多因素实验设计。一次进行一次研究的物种,菌株,基因,环境,压力源和表型。统计学家已经教导了数十年来,最有效,最强大的实验设计同时改变了多个因素,然后对效果进行解析
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物,有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病,如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究,重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的,但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平,抑制胰高血糖素释放,延迟胃排空,并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明,GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究,发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性,可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择,尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
“我听说自90年代以来,随着伟哥的引入,医学界就发生了更大的事故。和伟哥只是为了提醒人们,最初是为治疗高血压而创建的,但后来人们开始使用它来治疗勃起功能障碍。和Ozempic最初是为治疗2型糖尿病而创建的。”
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政策声明 本政策涉及 Saxenda 和 Wegovy 的使用。值得注意的是,本政策不针对其他未获得 FDA 批准的减肥适应症的胰高血糖素样肽-1 激动剂。建议事先授权 Saxenda 的药房福利覆盖范围。建议对符合所提供诊断的标准和初始/延长批准中的覆盖条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。本政策中未列出的用途的请求将根据具体情况进行有效性证据和医疗必要性的审查。所有初始治疗的批准均在下面所述的初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗做出反应才能继续治疗,除非下文另有说明。自动化:无。推荐授权标准 I. 建议对符合以下标准的人进行 Saxenda 覆盖范围:FDA 批准的适应症
RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南:制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月;28(10):923-1049。doi:10.1016/j.eprac.2022.08.002。