全面了解神经退行性疾病不同阶段所涉及的病理机制是预防和改善疾病治疗的关键。患病大脑中的基因表达改变是有关受病理影响的生物过程的潜在信息来源。在这项工作中,我们对被诊断为阿尔茨海默病 (AD) 或进行性核上性麻痹 (PSP) 的人类患者与淀粉样变性和 tau 蛋白病的动物模型大脑中的基因表达改变进行了系统比较。使用系统生物学方法揭示与基因表达改变相关的生物过程,我们可以精确地指出与 tau 蛋白病/PSP 和淀粉样变性/AD 更密切相关的过程。我们发现与免疫炎症反应相关的基因表达改变在年轻人中占主导地位,而与突触传递相关的基因表达改变主要在老年 AD 患者中观察到。然而,在 PSP 中,与免疫炎症反应和突触传递相关的变化重叠。在 AD 和 PSP 大脑中观察到的这两种不同模式分别在淀粉样变性和 tau 蛋白病的动物模型中得到了很好的再现。此外,在 AD 中,而不是在 PSP 或动物模型中,与 RNA 剪接相关的基因表达改变非常普遍,而与髓鞘形成相关的基因表达改变在 AD 和 PSP 中都很丰富,但在动物模型中却没有。最后,我们在细胞类型特异性共表达模块中确定了 12 个 AD 和 4 个 PSP 遗传风险因素,从而有助于揭示这些基因在发病机制中的可能作用。总之,这项工作有助于揭示受淀粉样蛋白和 tau 病理影响的潜在生物学过程以及它们如何导致 AD 和 PSP 的发病机制。
区分表现为皮层基底节综合征 (CBD-CBS) 的皮层基底节变性与伴有理查森综合征的进行性核上性麻痹 (PSP-RS),尤其是在早期阶段,通常很困难,因为这两种神经退行性疾病在临床表现和病理方面非常相似。尽管已经对 CBS 和 PSP-RS 患者的脑磁共振成像 (MRI) 体积测定进行了研究,但评估脑萎缩进展的研究有限。因此,我们旨在纯粹基于横断面数据,使用亚型和阶段推断 (SuStaIn)——一种集成了聚类和疾病进展模型的新型无监督机器学习技术,揭示 CBS 患者和 PSP-RS 患者脑萎缩时间进展模式的差异。我们将 SuStaIn 应用于 25 名 CBS 患者、39 名典型 PSP-RS 患者和 50 名健康对照者的横断面区域脑体积,以估计 CBS 和 PSP-RS 两种疾病亚型和轨迹,它们具有不同的萎缩模式。将 CBS 和 PSP-RS 的进展模型和分类准确度与之前的研究进行比较,以评估 SuStaIn 的性能。SuStaIn 确定了 CBS 和 PSP-RS 脑萎缩的不同时间进展模式,这与之前的证据基本一致,在交叉验证下具有高可重复性(99.7%)。我们基于横断面结构性脑 MRI 数据对这些疾病进行了高精度(0.875)和高精度(分别为 0.680 和 1.000)分类,其精度高于之前研究的报告值。此外,SuStaIn 分期正确反映了疾病的严重程度,而无需疾病分期标签,例如疾病持续时间。此外,SuStaIn还表现出了分化能力
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基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持:最大程度地提高潜力,最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19((5):434–451,2020 (4)勋爵C,Charman T,Havdahl A等:自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 (10321):271–334,2022 (5(5)Baron-Cohen S.科学美国博客[互联网] 2019年。可从:https:// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。((6)Calder L,Hill V,Pellicano e。:“有时候我想独自玩”:了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17((3):296–316,2013 (7(7)Senju A,Maeda M,Kikuchi Y等:自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 (6):706–708,2007年(8)(8)Joly-Mascheroni RM,Senju A,Shepherd AJ:狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 (5):446–448,2008 (9(9)Palagi E,Leone A,Mancini G等:胶状狒狒中的传染性打哈欠,作为可能的表达
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将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。
6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。 7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。 [..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如) 核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如) solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。 关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。 ”(§2.4)。 8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。[..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。”(§2.4)。8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。
此外,人工智能还用于核工业,以增强自动化、进行燃料补给和维护规划、培训核人员进行正常和异常操作、进行在役检查、裂纹和缺陷的评估和表征、用于反应堆设计、安全、保障、实时风险评估、长期运行/寿命应用、加强工作场所安全以及基于计算机模拟的在线剂量测定。然而,人工智能的变革力量也带来了挑战,包括透明度、信任和安全问题以及其他道德问题。
• 定义核能人工智能 • 核能人工智能是指应用人工智能技术和算法来增强、优化和简化核技术的各个方面。 • 这包括核反应堆运行、辐射探测、核材料分析、废物管理,甚至控制核聚变等领域。 • 通过利用人工智能的模式识别、复杂数据分析和决策能力,核能人工智能旨在通过提高效率、安全性和可持续性来彻底改变核工业。