研究文章|人类脑活动的系统/电路在人类上部核中https://doi.org/10.1523/jneurosci.1730-23.2024收到:2023年9月13日被修订:2023年11月29日接受:2024年1月9日,2024年1月9日,2024年1月29日,授权
后唑启动子富集于次级DNA结构形成基序中,例如G-四链体(G4S)。在这里,我们描述了“ G4Access”,这是一种通过核酸酶消化与开放染色质相关的分离和序列G4的方法。g4Access是抗体和交联的非依赖性和富集的计算预测G4S(PG4S),其中大多数在体外得到了证实。使用人和小鼠细胞中的G4ACCESS,我们鉴定出与核小体排除和启动子转录相关的细胞类型的G4富集。G4ACCESS允许测量G4配体处理后G4曲目使用的变化,HDAC和G4解旋酶抑制剂。将G4ACCESS应用于来自相互杂交小鼠交叉的细胞表明G4在控制活动印迹区域中的作用。一致地,我们还观察到G4ACCESS峰是未甲基化的,而PG4S的甲基化与DNA上的核小体重新定位相关。总体而言,我们的研究为研究细胞动力学的G4提供了一种新工具,并突出了它们与开放染色质,转录及其对DNA甲基化的拮抗作用的关联。
摘要:DNA双链断裂(DSB)是有害的DNA病变,如果无法正确修复,这会对基因组稳定性产生灾难性后果。dsb可以通过非同源末端连接(NHEJ)或同源重组(HR)来修复。这两种途径之间的选择取决于哪种蛋白质结合到DSB末端以及如何调节其作用。nhej启动了KU复合物与DNA末端的结合,而HR是由5'触发的DNA链的核解度降解引发的,这需要几种DNA核酸酶/解旋酶并产生单链DNA悬垂。dsb修复发生在精确组织的染色质环境中,其中DNA围绕组蛋白八聚体形成核小体。核 - 躯体对DNA末端加工和修复机械施加了障碍。修改DSB周围的染色质组织可以通过去除整个核小体的去除,这要么通过染色质重塑因子的作用,或者是通过染色质重塑因子的作用,或者通过染色体后的转换修改来允许进行正确的DSB修复,从而可以增加染色质的功能,从而增加修复enzymes对DNA的可及性。在这里,我们回顾了酵母酿酒酵母中DSB周围发生的翻译后修饰及其在DSB修复中的作用,并特别注意DSB修复途径选择。
识别双价读取器的关键是该团队能够创建经过特殊修饰的组蛋白和核小体(DNA 以“串珠”结构缠绕在组蛋白上)。通过精心重建 DNA 和组蛋白复合物以进行定制的蛋白质相互作用分析,该团队已经证明,在双价位置,蛋白质被招募到抑制标记(H3K27me3)而不是激活标记(H3K4me3)。
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。
衰老是一种与细胞老化相关的过程,由不同的应激引发,其特征是分泌各种炎症因子,称为衰老相关分泌表型 (SASP)。在这里,我们提出证据表明,炎症小体传感器 NLRP1 是体外和体内辐射诱导衰老的关键介质。NLRP1 炎症小体通过以 Gasdermin D (GSDMD) 依赖的方式调节 p16、p21、p53 和 SASP 的表达来促进衰老,因为在 NLRP1 不足或 GSDMD 抑制的情况下,这些反应会降低。从机制上讲,NLRP1 炎症小体在细胞质 DNA 传感器 cGMP-AMP (cGAMP) 合酶 (cGAS) 下游被激活,以响应基因组损伤。这些发现为抑制 NLRP1 炎症小体-GSDMD 轴以治疗衰老驱动的疾病提供了理论依据。
亲本组蛋白及其翻译后修饰被保留下来,并随机与新合成的子 DNA 链结合。亲本组蛋白的修饰通过染色质修饰复合物复制到新沉积的组蛋白上:• 一个亚基识别亲本组蛋白上的修饰 • 另一个亚基催化相邻核小体上的相同修饰。请注意,组蛋白在子 DNA 链上的分布是随机的。
6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。 7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。 [..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如) 核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如) solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。 关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。 ”(§2.4)。 8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。[..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。”(§2.4)。8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。
此外,人工智能还用于核工业,以增强自动化、进行燃料补给和维护规划、培训核人员进行正常和异常操作、进行在役检查、裂纹和缺陷的评估和表征、用于反应堆设计、安全、保障、实时风险评估、长期运行/寿命应用、加强工作场所安全以及基于计算机模拟的在线剂量测定。然而,人工智能的变革力量也带来了挑战,包括透明度、信任和安全问题以及其他道德问题。
• 定义核能人工智能 • 核能人工智能是指应用人工智能技术和算法来增强、优化和简化核技术的各个方面。 • 这包括核反应堆运行、辐射探测、核材料分析、废物管理,甚至控制核聚变等领域。 • 通过利用人工智能的模式识别、复杂数据分析和决策能力,核能人工智能旨在通过提高效率、安全性和可持续性来彻底改变核工业。