斑马鱼@巴斯 您是否和我们一样对斑马鱼研究充满热情?您想在联合国教科文组织世界遗产城市生活和工作吗? https://whc.unesco.org/en/list/428/ 那就来巴斯大学吧,巴斯大学是一所全球排名前 150 的大学(QS 2025) https://www.topuniversities.com/qs-top-uni-wur 我们的研究人员 Philip Ingham 教授 FRS Philip 在英国率先使用斑马鱼作为模型生物,早在 1980 年代就在牛津大学建立了第一个斑马鱼研究实验室。从那时起,他在 CRUK 伦敦研究所、谢菲尔德大学和埃克塞特大学以及新加坡李光前医学院建立了设施。他曾担任国际斑马鱼学会主席和斑马鱼疾病模型学会副主席,在 Hedgehog 信号通路和斑马鱼骨骼肌发育方面做出了重要发现。他于 2005 年荣获遗传学会奖章,并于 2014 年荣获 BSDB 沃丁顿奖章。罗伯特·凯尔什教授罗伯特在剑桥大学学习进化发育生物学,后与图宾根马克斯物理研究所的 Christiane Nüsslein-Volhard 和俄勒冈大学的 Judith Eisen 一起从事斑马鱼博士后研究。他的研究重点是神经嵴细胞的发育,特别是命运决定。他采用了从 CRSPR-Cas9 介导的基因组编辑到数学建模等一系列方法来剖析转录因子及其相关基因调控网络在选择和平衡命运决定中的作用。去年,他的研究成果获得了国际色素细胞学会联合会 (IFPCS) 的 2023 年迈伦·戈登奖巴斯全球讲席教授 Steven Farber Steve 是约翰霍普金斯大学脂质代谢和功能领域的世界知名专家,他因客座教授的身份定期来巴斯访问。获得电气工程学位后,Steve 在麻省理工学院学习神经生物学,探索胆碱能脑区神经递质和膜磷脂合成之间的平衡。在卡内基研究所 Marnie Halpern 实验室从事博士后研究期间,他率先使用斑马鱼进行脂质生物学研究。他研究的一个主要主题是开发工具,以研究完整组织和器官中脂质的细胞生物学,而这种方式以前只能在培养细胞或酵母中实现。副教授 Vasanta Subramanian 以研究哺乳动物发育而闻名,她从哥廷根 MPI Peter Gruss 实验室的研究员开始研究哺乳动物发育,Vasanta 拥有更多
双壳类软体动物分布于全球海洋和淡水栖息地。虽然它们的体型相对统一,其特征是同名的双壳类外壳,软体动物就栖息于此,但许多谱系都获得了独特的形态、生理和分子创新,这解释了它们对水生环境的各种特性(如盐度、流动条件或基质成分)的高度适应性。这使它们成为研究导致其多样性的进化轨迹的理想候选对象,也使它们成为研究气候变化引起的水生栖息地变暖和酸化的重要参与者。一些物种,如蓝贻贝和地中海贻贝以及斑马贻贝和斑驴贻贝,会形成可生物降解的纤维,即足丝。这些纤维具有巨大的仿生方法潜力,有助于开发可持续纺织品和其他基于纤维的织物。尽管双壳类动物具有广泛的科学意义,但其研究仍然严重不足,只有不到少数物种拥有关键资源,例如高质量基因组和发育转录组以及开展最先进分子和形态学研究的既定实验室协议。本文,我们报告了在这方面研究最深入的双壳类动物之一,即入侵淡水物种斑马贻贝 (Dreissena rostriformis)。我们总结了当前的知识状态和可用资源,这些资源使斑马贻贝非常适合研究低渗环境中生命的适应机制、生物矿化、仿生学和进化发育生物学。我们认为,斑马贻贝独特的生物学特性组合以及对基础和应用科学以及生物监测和保护生物学措施的广泛意义要求我们以 Dreissena rostriformis 为模型加强研究。
掠夺性狩猎在动物生存中起着至关重要的作用。与运动相关的振动体感信号传导对于小鼠的猎物检测和狩猎至关重要。然而,关于转化振动体感知提示以触发掠食性狩猎的神经回路知之甚少。在这里,我们报告了雄性小鼠振动区域的机械力是掠夺性狩猎的关键刺激。机械诱发的掠食性狩猎是通过脊柱三叉神经核(SP5I)中胆囊基蛋白阳性(CCK +)神经元的化学灭活消除的。CCK + SP5I神经元对机械刺激的强度做出了反应,并将神经信号发送到了与刻板印象捕食狩猎运动作用相关的上丘。突触失活了CCK + SP5I神经元到上丘的投影,机械诱发的掠夺性攻击受损。一起,这些数据揭示了脊柱三叉神经回路,该回路特定于翻译振动的体感提示来引发掠夺性狩猎。
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究,这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明,Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas(Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1)被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合,这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来,随着整合素 β 1 被激活,并募集核心粘着斑蛋白(包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin),磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1,但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈,而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示,粘着斑组装存在两步模型,其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长,然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
透皮药物输送系统(TDDS)是一种广泛接受的药物输送方法,由于各种优势和通过完整皮肤全身递送药物的新型途径之一。局部药物给药是一种通过皮肤输送药物的系统性和局部化方法,被认为是口服和肠胃外途径的有吸引力的替代方法。目前的研究的目的是通过溶剂蒸发技术制备卡马西平的基质类型透皮药物输送系统(TDDS)。使用HPMC E-15,Eudragit RL-100和乙基纤维素不同比率的组合制备了几批。丙二醇被用作增塑剂,DMSO被掺入渗透剂增强剂。这些配制的经皮斑块的特征是其物理化学参数,例如厚度,重量变化,折叠耐力,水分吸收百分比,水分吸收百分比和体外药物释放研究。在上面的所有配方中,选择了最佳配方,因为这种优化的配方显示出令人满意的药物含量,其厚度,重量均匀性,水分含量百分比,水分摄入百分比和药物释放的最高百分比,即12小时内的93.95%。优化的配方(F6)显示出最大的药物释放百分比。
几代人满足自己的需求(https://www.un.org/sustainabledevelvement/development-agenda)。第四代国际论坛于2009年提出的以下围绕可持续性:核能系统将提供可持续的能源产生,以符合清洁的空气目标,并为全球能源生产提供系统的长期可用性和有效的燃料利用。They will minimise and manage their nuclear waste and notably reduce the long-term management burden, thereby improving protection for the public health and the environment (https://www.gen-4.org/gif/jcms/c_9502/generation-iv-goals) 8 In September 2018, the US Department of Energy (DOE) and the Department for Business, Energy, and Industrial Strategy (BEIS) signed the Civil Nuclear Energy Research
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中,在中度至重度头皮银屑病(头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3)患者亚组中,deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂,这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除(ss-PGA-0/1):分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中,deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂(deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173),在第 24 周时也优于阿普斯特(deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166])。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中,对于中度至重度指甲 PsO(医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3)患者,德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂:20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中,第 16 周 PGA-F-0/1 反应中,德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂:分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中,除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外,体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
银屑病的诊断基于临床发现,并使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分根据硬结、红斑和脱屑对疾病的严重程度进行分级。1,4 银屑病的治疗包括几种形式的治疗,通常需要终生治疗。一线治疗包括外用药物、光疗和口服抗炎药物。对一线治疗无反应的患者可采用生物药物进行全身治疗或常规疗法。生物药物包括单克隆抗体和融合蛋白,它们来源于生物系统。由于与传统疗法相比,它们的不良事件更少,因此可用于长期治疗。5 第一类获批用于治疗斑块状银屑病的生物药物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂,如阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗;以及白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂,如乌司他丁单抗。1 从那时起,其他几种被称为“较新的生物制剂”的生物药物也得到了开发。它们包括抗 IL-17 药物(例如 secukinumab、ixekizumab、brodalumab)和抗 IL-23 药物(例如 risankizumab、tildrakizumab、guselkumab)。5 CADTH 之前曾审查并推荐过较新的生物药物,包括 secukinumab(2014 年)、6 ixekizumab(2016 年)、7 brodalumab(2018 年)8 和 risankizumab(2019 年)9 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。