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World File Search System核糖核酸
配方条件对脂质纳米颗粒特性和 CRISPR RNP 基因敲除和校正功能传递的影响
摘要：CRISPR-Cas9 系统是一种新兴的治疗工具，具有纠正多种遗传疾病的潜力。然而，对于基因治疗应用，需要一种有效的运载工具，能够将 CRISPR-Cas9 成分运送到目标细胞群的细胞溶胶中。在本研究中，我们优化了脂质纳米颗粒 (LNP) 的配方条件，以运送现成的 CRISPR-Cas9 核糖核酸蛋白 (RNP)。复合过程中的缓冲液组成和相对 DOTAP 浓度因 LNP 封装内部生产的 Cas9 RNP 或 Cas9 RNP 与用于基因校正的额外模板 DNA 而不同。通过不对称流场流分馏 (AF4) 对 LNP 的尺寸、表面电荷和等离子体相互作用进行了表征。在荧光报告细胞系上对粒子进行了功能筛选，以进行基因敲除和基因校正。这揭示了 RNP 与柠檬酸盐缓冲液和 PBS 的不相容性。我们证明了用于基因敲除的 LNP 不一定需要 DOTAP，而用于基因校正的 LNP 仅在低浓度的 DOTAP 下才有效。AF4 研究还表明 LNP 与血浆相互作用，但保持稳定，而 HDR 模板似乎有利于 LNP 的稳定性。在最佳配方条件下，我们在纳摩尔浓度的 CRISPR-Cas9 RNP 下分别实现了高达 80% 和 20% 的基因敲除和基因校正效率。
CUREVAC第一代Covid-19疫苗候选疫苗CVNCOV的2B/3阶段试验的最终数据显示了18至60岁的年龄组的保护
tübingen，德国/美国波士顿 - 2021年6月30日 - Curevac N.V.（NASDAQ：CVAC），这是一家临床阶段的生物制药公司，开发了一种基于Messenger核糖核酸（MRNA”的新型变革性药物的新类别的变革性药物（MRNA），今天是对40,000阶段的最终分析的结果。 Covid-19疫苗候选者，CVNCOV。在最终分析时，在研究人群中循环的15种菌株的前所未有的情况下，CVNCOV证明了针对COVID-19疾病的总体疫苗疗效（疫苗83 vs. 145安慰剂），包括任何严重性，包括单一的非呼应无轻度症状。在18至60岁年龄段的参与者中证明了明显的保护，其功效为53％（疫苗71 vs. 136安慰剂），以应对任何严重程度以及所有15种鉴定菌株的疾病；对中度至重度疾病的保护为77％（9个疫苗与36安慰剂）。在同一年龄组中，CVNCOV提供了100％的保护（疫苗0 vs。6安慰剂）反对住院或死亡。在60岁以上的参与者中，代表了分析案例的9％，可用数据并不能实现统计上显着的疗效确定。数据在所有年龄段中确认CVNCOV的有利安全性。这项研究将继续完成针对试验参与者的后续分析。可用数据已传达给欧洲药品局（EMA）。
ITDT 计划半年度监测报告...
BIRDC 香蕉产业研究与发展中心 BMAU 预算监测与问责单位 十亿 十亿 cDNA 互补 DNA CHTC 中国高科技公司 CLARF 中央实验室动物研究设施 CNC 计算机数控 COVAB 兽医学、动物资源与生物安全学院 COVID-19 冠状病毒病 DLG 区地方政府 DNA 脱氧核糖核酸 EAC 东非共同体 ELISA 酶联免疫吸附测定 GMP 良好生产规范 GoU 乌干达政府 HIG 人免疫球蛋白 HPLC 高效液相色谱法 IFMS 综合财务管理系统 ISO 国际标准化组织 ITDT 创新技术开发与转让 JCRC 联合临床研究中心 KMC 基拉汽车公司 LGs 地方政府 MAK-BRC 马凯雷雷大学生物医学研究中心 MDAs 部委、部门和机构 MFPED 财政、计划和经济发展部 MUST 姆巴拉拉科技大学 NDA 国家药品管理局 NDP 国家发展计划 NMR 核磁共振共振 NMS 国家医药商店 NRIP 国家研究和创新计划 NSTEIC 国家科学、技术工程、创新中心 NSTEI-SEP 国家科学、技术工程、创新和技能提升项目 OP 总统办公室 PIAP 计划实施行动计划 PRC 聚合酶链式反应 PRESIDE 总统流行病科学倡议 R&D 研究与开发 RNA 核糖核酸 RT-PCR 逆转录 PCR SARS-CoV-2 严重急性呼吸道综合症 冠状病毒 2 TIBIC 技术、创新和企业孵化中心
使用日本不良药物事件报告数据库的COVID-19-MRNA疫苗诱导的口腔溃疡的分析
有病例报告是由2019年冠状病毒疾病引起的，covid-19）质子核糖核酸（mRNA）疫苗；但是，案件的实际数量和特征尚不清楚。因此，我们使用日本大型日本数据库的日本不良药物事件报告（Jader）检查了这个问题。我们计算了可能与口腔溃疡特别相关的药物的报道的优势比（ROR），并假设如果计算出的ROR的95％置信区间（CI）的下限为>1。此外，研究了Covid-19-19-MRNA和流感HA疫苗后症状发作的时间。我们发现Jader数据库在2004年4月至2022年3月之间包含4,661例口腔溃疡病例。COVID-19 MRNA疫苗是口腔溃疡的第八种最常见的致病药物，有204例病例。ROR为1.6（95％CI，1.4-1.9），并且检测到一个信号。有172例与辉瑞-Biontech的Covid-19 mRNA疫苗有关的嘴病例，其中76.2％是女性。结果不是流感疫苗的未经检索的病例，而COVID-19 mRNA疫苗显示出未恢复的病例（Pfizer-Biontech：12.2％，ModernA：11.1％）。张口溃疡的中位时间为两天，共证明为2天，而流感疫苗的一天为一天，这表明由Covid-19-MRNA疫苗引起的口腔溃疡延迟了不良事件。在这项研究中，证明了COVID-19-MRNA疫苗在日本人群中引起口腔溃疡。在这项研究中，证明了COVID-19-MRNA疫苗在日本人群中引起口腔溃疡。
DTI药物目标见解2023; 17：45-53-关于Science
摘要简介：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和抗逆转录病毒疗法的长期使用，尤其是基于EFAVIRENZ（EFV）的治疗方案，由于胰岛素抵抗和导致更高的代谢疾病风险而导致的脂质谱。div> dlutegravir（DTG）是一种比例比EFV更好的积分酶抑制剂。但是，泰国治疗经验的数据有限。主要结果是切换治疗后24周时脂质谱变化。方法：我们对≥18岁的HIV患者进行了一项前瞻性，开放标签的研究研究，他们接受了至少6个月的基于EFV的治疗，患有HIV-1核糖核酸水平<50份副本/mL <50份/ml≥6个月，在切换前接受了疾病疾病的疾病症状疗法，并受到诊断为疾病的疾病症状，并受到诊断为疾病的疾病。小组III指南。结果：六十四名患者已入学。平均年龄（标准偏差[SD]）为48.20±10.46岁，男性为67.19％。在第24周，平均总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯的基线下降。但是，平均体重和腰围增加了。结论：DTG从基于EFV的治疗转换后导致更好的脂质谱，这表明这种转变可以使患有高心血管疾病风险的患者受益。但是，必须注意，还观察到体重增加和增加的腰围。关键字：ARV，DoluteGravir，血脂异常，Efavirenz，转换处理
oh.cli.1379癌症适应症的基因表达分析
基因表达分析（GEP）是一次实验室测试，它一次测量了数百至数千个基因的核糖核酸（RNA）的活性或表达，以提供基因活性的整体图景。GEP测试通常在肿瘤组织上进行，但也可以在其他标本（例如血液）上进行。这些测试通常使用其他方法，例如下一代测序（NGS），整个转录组测序和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。GEP测试目前主要用于癌症的管理，最著名的是乳房。GEP用于估计复发转移的风险），并预测因化学疗法或扩展使用内分泌（激素）治疗的可能性，用于诊断为诊断为诊断患有早期浸润性淋巴结阴性（未在淋巴结中检测到的癌细胞）或淋巴结阳性（在淋巴结中检测到的癌细胞）（在淋巴结中检测到的癌细胞）的人。乳腺癌指数（BCI）是此类测试的一个例子。GEP检验与种系基因检测不同。GEP测试分析动态的RNA，对细胞环境信号响应，通常不代表个体的种系DNA，并且不可遗传。种系基因检测分析个体的脱氧核糖核酸（DNA）以检测遗传变异（突变）。种系突变是遗传的，在一个人的寿命中都是恒定的，并且在身体的每个细胞中都是相同的。
CRISPR-Cas9 系统：最新的基因组编辑技术
摘要 简介：CRISPR（成簇的规则间隔回文重复序列）是一种具有修改、修复和替换基因成分（基因组编辑）能力的技术。该系统依赖于 Cas9 酶（CRISPR 相关蛋白 9 核酸酶）和 gRNA（引导核糖核酸）。与人类基因组中的特定基因相关的各种疾病都与口腔疾病有关。目的：本研究使用文献综述来解释 CRISPR/Cas9 技术在未来作为口腔疾病治疗方法的潜在应用。讨论：CRISPR/Cas9 的应用可能导致基因缺陷的识别和发现对抗导致口腔癌的肿瘤触发基因的基因。此外，它还可用于口腔微生物感染的情况，例如针对变形链球菌中的糖基转移酶编码基因。这种干扰会破坏 EPS（细胞外聚合物）基质的合成，阻碍生物膜的形成。结论：CRISPR/Cas9 在改变细菌种群或缺陷基因方面的有效性为解决复杂的口腔疾病提供了机会，可能会彻底改变牙科护理。虽然前景光明，但涉及该技术的临床试验仍处于早期阶段，结果尚不完全清楚，尤其是在牙科领域。为了提高对这一创新进步的理解和认识，全面的文献必不可少。关键词：CRISPR/Cas9、基因组编辑、口腔疾病 通讯作者：Rajab Anis 电子邮件：rabusineess012@gmail.com
24。微生物遗传学
遗传学；这是对生物的遗传和多样性感兴趣的生物学的综合分支。遗传学的主要分子是核酸（脱氧核糖核酸：DNA和核糖核酸：RNA）。核酸，原核生物，真核生物，病毒，噬菌体，质粒和转座是基本分子。在包括微生物在内的所有生物体中，表明DNA是具有遗传信息的主要物质，而RNA病毒是这种情况的例外。尽管原核生物和真核生物之间存在一些差异，但遗传信息由DNA编码，复制到mRNA并通过tRNA转化为蛋白质的结构。这种复杂的分子系统通过调节机制处理不同的酶和对照。病毒不会自行繁殖，而是使用宿主细胞的核糖体机理将其mRNA变成蛋白质。与其他生物一样，微生物具有基因型和表型变化。突变（由于自发或诱变剂的影响）以及记录原核生物中基因型变化的主要机制。记录，转化，转导，结合和原核生物中的换位机制。微生物在遗传学，分子和细胞生物学领域的发展中发挥了独特的作用，我们当前的大多数遗传知识都是通过该领域的研究实现的。在这种情况下，其他技术，例如卧式DNA技术和DNA序列，医疗，农业，食品和制药行业，也能够取得重大发展和实践，并且该范围内的研究持续了很大的速度。
CALF的DNA依赖性RNA聚合酶的合成...
要描述的实验与组蛋白在核功能中的作用有关，特别强调了生物合成反应，这些反应通过引入乙酰基和甲基来改变组蛋白的结构。使用乙酸-C14和蛋氨酸 - 甲基-C'4在孤立的小牛胸腺核中研究了这些反应（参见参见参考文献1）作为前体，将它们的不合格与C14-赖氨酸和其他氨基酸的不合格进行比较，并测试普罗蛋白对不同组蛋白分数的合成的影响。将提供证据，以表明在细胞核中，组蛋白的乙酰化和甲基化很可能发生在多肽链完成后。尤其是乙酰化的组蛋白结构的这种修饰可能会影响组蛋白在体内抑制核糖核酸合成的能力。这种观点得到了以下发现的支持：当孤立的精氨酸组蛋白经过有限的乙酰化时，它们会因小牛胸腺核的DNA依赖性RNA聚合酶的RNA合成抑制剂而失去了许多有效性，因此它们的有效性很大。然而，这种修饰的组蛋白仍然是强烈的碱性蛋白质，它保留了与其得出的母体组蛋白相当的DNA的亲和力。这些发现介绍了组蛋白对核RNA的影响可能涉及的可能性不仅仅涉及对RNA合成的简单抑制，并且可能存在更微妙的机制，这些机制允许抑制和重新激活RNA沿染色体的RNA产生。在过去的几年中，对组蛋白作为染色体活性的调节剂的兴趣已大大提高，因为越来越多的实验证据已经积累了支持组蛋白的作用是抑制染色体
基于 mRNA 的疗法：对抗疾病的强大而多功能的工具
信使核糖核酸（mRNA）的治疗用途为对抗多种无法治愈的疾病带来了巨大希望。最近生物技术和分子医学的快速发展使得通过引入mRNA作为疫苗或治疗剂，几乎可以在人体内生产任何功能性蛋白质/肽。这代表着一个新兴的精准医学领域，在预防和治疗许多难治性疾病或遗传性疾病方面具有巨大前景。此外，体外转录的mRNA已实现程序化生产，与传统方法相比，它更有效、设计和生产速度更快、更灵活、更具成本效益。基于这些非凡的优势，mRNA疫苗具有对大规模传染病爆发（例如目前造成破坏的COVID-19大流行）做出最迅速反应的特点。提高mRNA的稳定性、免疫原性、翻译效率和递送系统，以实现高效、安全的递送一直是科学家们的愿望。令人兴奋的是，随着分子生物学、RNA 技术、疫苗学和纳米技术的快速、惊人的成就，这些科学梦想已逐渐实现。在这篇综述中，我们全面描述了基于 mRNA 的疗法，包括其原理、制造、应用、效果和缺点。我们还强调了 mRNA 优化和递送系统在成功的 mRNA 疗法中的重要性，并讨论了将这些工具开发为强大而多功能的工具以对抗许多遗传、传染病、癌症和其他难治性疾病的关键挑战和机遇。