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GenCRISPRTM 核糖核蛋白基因编辑手册
GenScript 提供多种 Cas 酶，包括 Cas9、Cas12 和 Cas13 核酸酶，可实现更高的特异性、减少脱靶效应、增强递送、符合 GMP 以及使用增强荧光标签立即检测。
神经元的生物学定义 - ± - 突触核蛋白疾病
帕金森氏病和痴呆症患有路易尸体，目前由其临床特征定义，α-突触核蛋白病理学是确定确定诊断的金标准。我们建议，鉴于生物标志物可以通过使用种子扩增测定法中的CSF进行病理α-突触核蛋白的准确检测（即，错误折叠和汇总），现在是时候重新定义帕金森氏病和痴呆症，将其作为神经元α-核蛋白疾病，而不是临床临床。从临床到帕金森氏病和痴呆症的生物学定义的主要转变利用了工具的可用性来评估人类人类中人类神经元α-突触核蛋白（N-αSyn）的金标准。神经元α-突触核蛋白疾病是由在体内检测到的病理N-αSyn物种（S;第一个生物锚）的存在来定义的，无论存在任何特定的临床综合征。根据此定义，我们建议患有病理N-αSyn聚集体的个体有多巴胺能神经元功能障碍的风险（D;第二个生物锚定）。我们的生物学定义建立了一个分期系统，即神经α-突触核蛋白疾病综合分期系统（NSD-ISS），植根于生物锚（S和D）以及由临床体征或症状引起的功能障碍程度。阶段0–1发生没有迹象或症状，并由SNCA基因（阶段0），单独S（阶段1A）或S和D（阶段1B）中的致病变异定义。临床表现的存在标志着向第2阶段及以后的过渡。第2阶段的特征是微妙的体征或症状，但没有功能障碍。阶段2B – 6阶段需要S和D，功能障碍的特定于阶段。神经元α-核蛋白疾病和NSD-ISS研究框架的生物学定义对于在早期疾病阶段进行介入试验至关重要。NSD-IS将演变为包括在阶段特定功能锚定的数据驱动定义以及在出现的其他生物标志物中的掺入并经过验证。目前，NSD-IS仅用于研究用途；它在临床环境中的应用过早且不合适。
Alt-R CRISPR-CAS9系统： - 核糖核蛋白的输送...
*我们保证，使用Alt-R-R Crispr-Cas9指南RNA（CRRNA：TRACRRNA DUPLEX或SGRNA）和Alt-R S.P.cas9核酸酶或Alt-R S.P.HIFI Cas9核酸酶。 编辑分析必须在DNA水平上，例如使用Alt-R基因组编辑检测试剂盒或DNA测序。 如果未在成功的指导RNA中观察到成功的编辑，而在适当的阳性控制成功的同时，将批准对先前设计的ALT-R CRISPR-CAS9指南RNA进行一次“无成本”替换。 此保证不会扩展到任何替代产品，或任何其他发生或附带费用或费用。HIFI Cas9核酸酶。编辑分析必须在DNA水平上，例如使用Alt-R基因组编辑检测试剂盒或DNA测序。如果未在成功的指导RNA中观察到成功的编辑，而在适当的阳性控制成功的同时，将批准对先前设计的ALT-R CRISPR-CAS9指南RNA进行一次“无成本”替换。此保证不会扩展到任何替代产品，或任何其他发生或附带费用或费用。
通过将核糖核蛋白电穿孔到Zona-Intact牛胚胎
体细胞核转移或细胞质显微注射已用于产生基因组编辑的农场动物。但是，这些方法具有降低其效率的几个缺点。这项研究旨在开发电穿孔条件，使CRISPR/CAS9系统的传递到牛为有效的基因敲除。我们优化了电穿孔条件，以传递CAS9：SGRNA核糖核蛋白到牛合子，而不会损害胚胎发育。较高的电穿孔脉冲电压导致膜渗透性增加。但是，高于15 v/mm的电压降低了胚胎发育潜力。牛胚胎的Zona卵石不是有效的RNP电穿孔的障碍。使用针对最大膜通透性进行优化的参数，同时我们在靶向牛OCT4时达到了高基因编辑的速率，这导致100％评估的胚胎和预期在莫拉拉阶段对胚胎发育的预期停滞的100％蛋白质。总而言之，CAS9：SGRNA核糖核蛋白可以通过电穿孔到Zona-Intact牛合子的能力递送，从而导致有效的基因敲除。
通过免疫疗法靶向α-突触核蛋白聚集
帕金森氏病（PD）是一种流行的神经退行性疾病（NDD），影响了数百万个个体。PD的发病机理围绕α-突触核蛋白（α-Syn），这是一种关键蛋白，其聚集显着影响疾病进展。尽管现有治疗方法主要集中于通过靶向多巴胺能系统来管理运动症状，但它们经常忽略其他非运动症状。PD发病机理的复杂性质有助于疾病分析中的挑战，并阻碍了有效的PD治疗的发展。近年来，利用免疫疗法方法的各种新型疗法在临床前动物模型中表现出了希望。在NDD中，免疫疗法旨在抵消蛋白质积累的有害作用，通过中和有毒物种并有助于消除。已经为PD和相关的突触核疾病设计了许多主动治疗（AI）和被动免疫疗法（PI）策略，其中许多目前正在临床试验中。尽管在动物模型中表现出了显着的成功，但在临床试验的晚期阶段，免疫疗法遇到了大量挫折，除lecanemab以外，该emab靶标针对阿尔茨海默氏病（AD）的淀粉样蛋白β（Aβ）（AD），最近也获得了食品和药物管理局（FDA）的批准。缺乏从实验研究到成功临床结果的翻译，尤其是在认知和功能评估方面，它突出了仅依靠动物研究来理解免疫治疗方法的影响的局限性。这项全面的综述着重于基于α-syn的免疫疗法，并钻进其基本的作用机理。此外，该文章还讨论了有关PD免疫治疗策略的潜力的最新进展和未来前景。重点是强调该领域的最新研究，以阐明与PD患者开发有效免疫疗法有关的挑战和机遇。
病理α-突触核蛋白-NOD2相互作用和RIPK2 ...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月25日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.19.580982 doi：Biorxiv Preprint
CRISPR 核糖核蛋白介导的植物基因工程
CRISPR 衍生的生物技术彻底改变了基因工程领域，并已广泛应用于基础植物研究和作物改良。常用的农杆菌或粒子轰击介导的转化方法用于传递质粒编码的 CRISPR 试剂，可导致外源重组 DNA 的整合和潜在的脱靶诱变。编辑效率也高度依赖于表达盒及其基因组插入位点的设计。使用 CRISPR 核糖核蛋白 (RNP) 进行基因工程已成为一种有吸引力的方法，具有许多优势：无 DNA/转基因编辑、最小的脱靶效应、由于 RNP 快速降解而降低毒性以及能够在保持高编辑效率的同时滴定其剂量。尽管 RNP 介导的基因工程已在许多植物物种中得到证实，但其编辑效率仍然不高，并且由于植物再生和选择的困难，其在许多物种中的应用受到限制。在这篇综述中，我们总结了 RNP 介导的植物基因工程的当前发展和挑战，并提供了未来的研究方向，以扩大该技术的使用。
基于支架的 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白递送……
Chooi, W. H.、Chin, J. S. 和 Chew, S. Y. (2021)。基于支架的 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白递送用于基因组编辑。分子生物学方法，2211，183-191。doi:10.1007/978-1-0716-0943-9_13
淀粉样蛋白β，α-核蛋白和tau聚合co-
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年10月13日。 https://doi.org/10.1101/2024.10.13.618101 doi：Biorxiv Preprint