人类分子遗传学;Tom Strachan 和 Andrew P Read;第 5 版 人类群体基因组学;Kirk E. Lohmueller Rasmus Nielsen 编辑 基因 IX;Benjamin Lewin,第 9 版 遗传学原理;D. Peter Snustad 和 Micheal J. Simons,第 7 版 遗传学和基因组学与医学;Judith Goodship、Patrick chinnery 和 Tom
2。核酸是Friedrich Miescher于1871年发现的最大,最复杂的有机分子。它们是所有负责存储,传输和翻译遗传信息的细胞中发现的大分子。3。有两种类型的核酸:核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸核酸(DNA)。DNA是用于遗传信息,控制RNA合成的永久存储位置,并根据其氮基碱序列确定蛋白质的发育。4。通过将核酸与细胞核分离,因此可以发现核酸的发现。这些大分子的分子块超过1亿。5。核酸函数包括: * DNA存储遗传信息永久 * DNA控制RNA合成 * DNA基于其氮基序列决定蛋白质的发育6。DNA的双螺旋形成可确保通过在失去或破坏的遗传信息(例如Down's Syndrome或镰状细胞贫血)的情况下提供备份链,从而确保不会发生障碍。7。RNA功能包括: *使用遗传信息合成蛋白质 *基于运输的遗传信息指导蛋白质合成 *通过质膜传递遗传信息8。核酸通过控制有丝分裂,减数分裂和提供细胞呼吸的能量在人体中起着至关重要的作用。9。有丝分裂涉及在细胞分裂过程中复制染色体,从而允许创建具有与母细胞相同遗传信息的相同的子细胞。10。11。减数分裂使用核酸复制来创建性细胞,从而使生殖成为可能,没有生命将无法持续。核酸可以通过利用氮碱腺苷和核糖来提供ATP形式的能量。12。核酸是具有高分子量的物质,由碳,氢,氧,氮和磷组成,并在水解后分解成核苷酸。DNA仅在细胞核内发现,其中包含指导蛋白质产生的遗传信息。通常将其比作蓝图,存储用于构建蛋白质和其他细胞成分的说明。
Altratech 总部位于爱尔兰,拥有一支由 17 名科学家和工程师组成的多学科团队,他们在微流体、芯片设计、生物学、物理学和化学领域拥有专业知识。公司的知识产权受到 40 项自主研发的国际专利系列的保护,另有 12 项专利申请正在申请中。除这些专利外,Altratech 还与美国国立卫生研究院共同持有一项专利,并与其合作进行 PNA 探针的设计和合成。公司的行业合作伙伴包括:负责 CMOS 芯片制造的 On-Semiconductor(美国)、负责 PNA 晶圆点定位的 AMI-Schott(美国)以及负责临床试验的 Cork University Hospital(爱尔兰)和 St Cecilio Hospital(西班牙)。Altratech 的专利律师是 Brown Rudnick(美国),审计师是 BDO。公司的发起人在微流体和芯片设计领域拥有丰富的经验,曾创建并出售过多家公司给 Life Technologies 和 Silicon Labs。迄今为止,Altratech 已筹集约 2000 万美元,资金来自欧盟 MEDLoC、欧盟 Horizon 2020 和美国 BARDA DRIVe 项目。公司投资者包括 Kernel Capital、Infinity Capital 和 Claret Capital。2024 年 10 月,Altratech 成功申请欧洲创新理事会 (European Innovation Council) 享有盛誉的加速器计划,并获得 1050 万欧元的资助。公司目前正在生命科学行业寻求战略合作伙伴,并愿意接受投资和许可安排。
摘要:无义突变是一种基因突变,会产生过早终止密码子 (PTC),导致蛋白质被截断和有缺陷,引发囊性纤维化、1 型神经纤维瘤病、Dravet 综合征、Hurler 综合征、β 地中海贫血、遗传性骨髓衰竭综合征、杜氏肌营养不良症,甚至癌症等疾病。这些突变还会触发一种称为无义介导的 mRNA 衰减 (NMD) 的细胞监视机制,从而降解含有 PTC 的 mRNA。NMD 的激活可以减轻细胞中蛋白质被截断、有缺陷和可能有毒的后果。由于大约 20% 的单点突变都是致病的无义突变,因此该领域受到广泛关注,并在近年来取得了显著进展,这并不奇怪。事实上,自从我们上次对该主题进行审查以来,已经有新的无义抑制方法的例子被报道出来,即促进 PTC 翻译读通或抑制 NMD 通路的新方法。通过这篇审查,我们更新了无义抑制领域的最新技术,重点关注具有治疗潜力的新型方式,例如小分子(读通剂、NMD 抑制剂和分子胶降解剂);反义寡核苷酸;tRNA 抑制剂;ADAR 介导的 RNA 编辑;靶向假尿苷化;和基因/碱基编辑。虽然自上次审查以来,这些不同的方式在其开发阶段都取得了显着进展,但每种方式都有优点(例如,易于递送和特异性)和缺点(制造复杂性和脱靶效应潜力),我们在此讨论。
基于核酸的TPD具有以下优势:首先,扩大了细胞内靶蛋白的范围。以核酸基序为弹头的PROTAC已成功用于降解缺乏活性配体结合位点的蛋白质,包括RNA结合蛋白(RBP)、转录因子(TF)和G-四链体(G4)结合蛋白。其次,可用于开发膜蛋白靶向降解的平台(例如双特异性适体嵌合体),核酸适体还可作为靶向递送工具,实现肿瘤特异性靶向降解。第三,核酸基序可作为靶向降解的底物用于治疗RNA疾病。一种新兴的RNA降解技术——核糖核酸酶靶向嵌合体(RIBOTAC)表明PROTAC的嵌合降解原理已扩展到RNA领域。本综述介绍了近年来新兴的基于核酸的TPD策略以及针对核酸(RNA)靶标的靶向降解新策略[3]。