将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。
6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。 7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。 [..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如) 核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如) solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。 关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。 ”(§2.4)。 8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。[..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。”(§2.4)。8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。
保持坚强,继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着!每天拥抱新常态。5 年,41 次输液,持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试,我会活下来的!治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活,每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止,一切都很好,活出生活。冥想、正念、健康、信念和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好!需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒:不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、节食、正念、感恩。警惕的等待可以成为警惕的担忧。可怕、昂贵、感恩、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植!不知道会发生什么。非常感激,我爱我的生活。诊断;害怕;测试;治疗;等待;希望。我更加慷慨,更少不耐烦。日复一日地接受治疗。活在当下,接受明天,忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。
髓样癌的治疗方法与其他类型的乳腺癌相似。与所有类型的乳腺癌一样,髓样乳腺癌的某些特征会影响可能提供的治疗方法。乳房手术通常是乳腺癌的首选治疗方法。这可能是保乳手术(通常称为广泛局部切除术或乳房肿瘤切除术),即切除癌症及其周围正常乳腺组织的边缘(边界),或乳房切除术(切除包括乳头区域在内的所有乳腺组织)。切除的组织量取决于癌症的大小和乳房的大小。您的乳房外科医生将与您讨论这个问题。
摘要。髓母细胞瘤 (MB) 是最常见的儿童恶性后颅窝肿瘤。最近的遗传、表观遗传和转录组分析将 MB 分为三个亚组,即无翅型 (WNT)、Sonic Hedgehog (SHH) 和非 WNT/非 SHH(最初称为第 3 组和第 4 组),具有不同的患者特征和预后。WNT 是最不常见但预后最好的亚组,其特征是核 β-catenin 表达、Catenin beta-1 (CTNNB1) 突变和 6 号染色体单体性。SHH 肿瘤含有 GLI1、GLI2、SUFU 和 PTCH1 基因的突变和改变,这些基因组成性激活 SHH 通路。最初,TP53 基因改变和/或 MYC 扩增的存在被认为是最可靠的预后因素。然而,最近的分子分析将 SHH MB 细分为几种亚型,这些亚型具有不同的特征,例如年龄、TP53 突变、MYC 扩增、转移的存在、TERT 启动子改变、PTEN 丢失和其他染色体改变以及 SHH 通路相关基因突变。第三个非 WNT/非 SHH MB(组 3/4)亚组在遗传上高度异质性,并显示出几种分子模式,包括 MYC 和 OTX2 扩增、GFI1B 激活、KBTBD4 突变、GFI1 重排、PRDM6 增强子劫持、KDM6A 突变、LCA 组织学、10 号染色体丢失、17q 等染色体、SNCAIP 重复和 CDK6 扩增。然而,基于
摘要:肿瘤抑制基因 TP53 的突变与急性髓系白血病 (AML) 的极差生存率有关。虽然它是癌症中最常见的突变基因,但只有 5-10% 的新生 AML 和 30% 的治疗相关 AML (t-AML) 中观察到了它的发生。TP53 突变是标准化疗反应不佳的预后标志,尤其是在 t-AML 和具有复杂细胞遗传学的 AML 中。鉴于对传统化疗的反应不佳,并且低甲基化干预措施只能适度改善结果,因此在这些情况下通常建议进行同种异体干细胞移植,尽管这种反应通常很短暂。尽管 p53 在整个癌症谱系中经常发生突变,但针对 p53 的治疗干预措施的开发缺乏进展和热情,迄今为止尚无任何获批的药物可以减轻 TP53 突变的影响。越来越多的证据表明,p53 突变体在功能和形式上与典型的 AML 病例不同,因此在细胞水平上表现出对治疗的不一致反应。了解这种病理生物学活动对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述旨在全面了解 TP53 对造血系统的影响,描述其在肿瘤抑制中的不同程度的功能,并说明在 AML 管理中采用个性化治疗策略以针对不同类别的 p53 突变的必要性。
摘要 急性髓系白血病 (AML) 是髓系干细胞前体细胞(红细胞、血小板和 B 细胞和 T 细胞以外的白细胞)的恶性肿瘤。与其他恶性肿瘤一样,它是由导致肿瘤性改变和克隆增殖的基因变异引起的。AML 仍然是一种罕见的恶性肿瘤,每年仅占美国所有新癌症诊断的 1.2%,但它占所有诊断出的白血病的近三分之一。*在 20 世纪和 21 世纪初的大部分时间里,治疗模式没有改变,生存曲线几十年来一直停滞不前。最近我们对该疾病基因变异的理解发生了变化,导致了一些有希望的新疗法,希望未来能改善结果。下面我们将回顾 AML 的定义、诊断和分类,以及它们如何影响不断发展的 AML 治疗模式。
复发是接受异基因造血干细胞移植 (HCT) 治疗 AML 患者的主要死因。减少复发的策略包括造血干细胞移植后针对白血病的维持疗法,但这些策略大多无效。GO (Mylotarg TM ) 是一种抗 CD33 抗体药物偶联物,获准用于 AML,但其使用受到肝毒性和对 CD33+ 正常血细胞的靶向、非肿瘤造血毒性的限制,导致严重的血细胞减少症,尤其是在造血干细胞移植后。Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel;以前称为 VOR33) 是一种造血干细胞和祖细胞产品,由匹配供体的 CD34+ 细胞制成,并通过 CRISPR/Cas9 基因编辑删除 CD33。Trem-cel 的开发是为了保护正常造血细胞免受 CD33 靶向疗法的影响,并允许专门针对残留的 CD33+ 白血病。
此外,人工智能还用于核工业,以增强自动化、进行燃料补给和维护规划、培训核人员进行正常和异常操作、进行在役检查、裂纹和缺陷的评估和表征、用于反应堆设计、安全、保障、实时风险评估、长期运行/寿命应用、加强工作场所安全以及基于计算机模拟的在线剂量测定。然而,人工智能的变革力量也带来了挑战,包括透明度、信任和安全问题以及其他道德问题。
• 定义核能人工智能 • 核能人工智能是指应用人工智能技术和算法来增强、优化和简化核技术的各个方面。 • 这包括核反应堆运行、辐射探测、核材料分析、废物管理,甚至控制核聚变等领域。 • 通过利用人工智能的模式识别、复杂数据分析和决策能力,核能人工智能旨在通过提高效率、安全性和可持续性来彻底改变核工业。