表 1.HFACS 编码过程................................................................................................. 32 表 2.HFACS 在事故报告中的应用.................................................................... 33 表 3.事故调查委员会报告中主要结果摘要................................................. 34 表 4.所需与已实现的基线检查....................................................................... 52
“这些数据表明分析ctDNA可能会导致更完整的肿瘤图片以及随时间变化的变化非常重要。这将为更好地理解驱动驱动或缺乏治疗反应的原因铺平道路,并希望开发更好,更有针对性的治疗方法。我们很荣幸能为这样的创新研究提供资金,这正在解锁研究和潜在治疗儿童癌症的新方法,从而为年轻的癌症患者提供了长寿,健康生活的最佳机会。”
多年来,EFPIA 一直在关注药品的上市时间。根据 2023 年患者等待指标调查的最新数据,欧盟和欧洲经济区国家创新治疗的平均报销时间已达到 531 天,从德国的 126 天到土耳其的 990 天不等。4 欧洲内部存在患者可及性不平等,各国在特定时间可用的产品数量存在显著差异,并且各国在国家报销之前所需的时间也存在显著差异。业界对这些延误表示担忧,并认识到延误和药品短缺会损害患者的利益。这些担忧是有关欧盟一般药品立法的影响以及是否会改善欧盟患者获得药品的渠道的辩论的重要背景。
不当行为(失职错误,EOC)的人为可靠性分析 (HRA) 仍然存在技术差距,尤其是对于具有决策相关动机的行为。传统的基于因素的 HRA 方法通常无法解决这些动机。已经开发了整体分析框架(即 ATHEANA 和 MERMOS),但这些框架依赖于强大的分析师专业知识,并且需要付出巨大努力才能使分析可追溯。本文介绍了失职错误搜索和评估 (CESA-Q) 方法量化模块所依赖的因素框架的应用。该框架应用于 2000 年至 2016 年期间的 14 个运营事件,未用于因素框架开发。这为确认 CESA-Q 因素框架的有效性提供了机会,该框架可以充分表示影响实际运营事件中不当决策的各种情况。在大多数事件中,不当决策的触发条件是操作员可获得的信息,通常是程序指导、人机界面、经验和培训。在这些情况下,通过 CESA-Q 分析确定的主要影响因素(正面和负面)与决策适当性的验证有关。对于另一组事件,不适当的决策是由其他好处的前景驱动的(例如简化工厂控制)。
• 使用专有探针库确定目标 • Fulcrum 产品引擎将 p38α (MAPK) 确定为 DUX4 表达的关键调节器 • 使用基因组学和化学基因组学工具在多个细胞中验证 p38α (MAPK) • 确定可降低 DUX4 表达的化合物 • 使用患者来源的肌管建模疾病 • 第 1 阶段:临床安全性、耐受性、剂量 (PK) • 第 2 阶段:临床概念验证 • 第 3 阶段:临床益处确认
摘要 - 在这项工作中,我们检查了不对称的沙普利谷(ASV),这是流行的Shap添加剂局部解释方法的变体。ASV提出了一种改善模型解释的方法,该解释结合了变量之间已知的因果关系,并且也被视为测试模型预测中不公平歧视的一种方法。在以前的文献中未探索,沙普利值中的放松对称性可能会对模型解释产生反直觉的后果。为了更好地理解该方法,我们首先展示了局部贡献如何与降低方差的全局贡献相对应。使用方差,我们演示了多种情况,其中ASV产生了违反直觉归因,可以说为根本原因分析产生错误的结果。第二,我们将广义添加剂模型(GAM)识别为ASV表现出理想属性的限制类。我们通过证明有关该方法的多个理论结果来支持我们的学位。最后,我们证明了在多个现实世界数据集上使用不对称归因,并使用有限的模型家族进行了使用梯度增强和深度学习模型的结果进行比较。索引术语 - 解释性,摇摆,因果关系
空间情境意识(SSA) /太空领域意识(SDA)的重要组成部分是对友好资产的真实地位以及是否受到任何资产的攻击知识。因此,重要的是要检测故障和其他异常,并确定所涉及的组件以及根本原因以及该根本原因是否可能是外部攻击。在太空冲突期间,与卫星的通信可能会受到破坏,要求它们聪明,自主地“照顾自己”,即有效地检测出故障,诊断其根本原因,并自动地制定和执行恢复计划,而不必与地面控制器进行沟通。这种缺乏沟通类似于月球流浪者和电力系统,在这种情况下,地形和其他因素可能会破坏交流。
坚定目标对于实现美国的深空目标至关重要。新政府和国会应共同延续前几届政府和国会确立的扩大美国在太空领域领导地位的愿景,将月球作为登陆火星的垫脚石。通过充分利用 SLS,包括探索上面级、猎户座飞船和支持它们的探索地面系统;以及目前正与国际和商业伙伴共同开发的月球门户和载人着陆系统,NASA 将学会在距地球三天远的另一个行星上生活和工作,在深空建立永久的人类存在,同时利用人类探索和空间科学之间的协同作用。ii 在未来几十年里,保持 NASA 在实现这些关键功能的国家项目和其他公私合作伙伴关系或商业收购之间的平衡将至关重要。
甲状腺激素 (TH) 细胞转运蛋白单羧酸转运蛋白 8 ( MCT8 ) 基因突变的患者会出现严重的神经精神运动迟缓,即 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS)。据推测,这是由于宫内和出生后发育阶段大脑中 TH 信号传导减少所致,治疗仍然具有挑战性,这是可以理解的。鉴于大脑 TH 转运蛋白的物种差异以及小鼠研究的局限性,我们使用来自 MCT8 缺陷患者的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 生成了大脑类器官 (CO)。 MCT8 缺陷型 CO 表现出 (i) 早期神经发育改变,导致神经丛变小,皮质单元变薄,(ii) 发育中的神经细胞中三碘甲状腺原氨酸 (T3) 转运受损,通过脱碘酶 3 介导的 T3 分解代谢评估,(iii) 大脑皮层发育相关基因表达减少,以及 (iv) TH 调节基因的 T3 诱导性降低。相反,TH 类似物 3,5-二碘甲状腺丙酸和 3,3′,5-三碘甲状腺乙酸在 MCT8 缺陷型 CO 中引发正常反应(诱导/抑制 T3 反应基因),这证明 T3 转运缺乏是 AHDS 病理生理学的基础,并展示了 TH 类似物用于治疗 AHDS 患者的临床潜力。 MCT8 缺陷型 CO 代表一种物种特异性相关临床前模型,可用于筛选对 AHDS 患者有潜在益处的药物,作为个性化治疗。
AI 已经对各行各业产生了影响。制药公司正在利用它来加快药物开发的速度和成功率。6 沃尔玛等零售商正在部署 AI 进行预测分析,以便他们知道何时补货以及如何优化其端到端供应链。7 最后,在国防领域,AI 正在驾驶战斗机,8 探测敌方潜艇,9 并提高指挥官对战场的意识。10 这些示例证明了 AI 与各种行业和各种用例的组织相关。然而,尽管 AI 前景光明且备受关注,但许多组织仍在努力提供有效的 AI 应用程序。一项调查发现,只有 14% 的组织表示他们已完全准备好采用 AI,尽管 84% 的企业领导者表示他们相信 AI 将对其业务产生重大影响。11 经理和主管面临着巨大的压力,他们要利用 AI 做点什么——任何事情——以向上级证明他们正在跟上技术的快速发展。12 但太多的管理者几乎不了解如何将这种愿望转化为行动。据估计,超过 80% 的 AI 项目失败。13 这是不涉及 AI 的企业信息技术 (IT) 项目失败率的两倍。14