对于肺癌患者,与手术相比,放射治疗会增加局部复发 (LR) 的风险,但毒性特征更佳。KEAP1/NFE2L2 突变状态 (Mut KEAP1/NFE2L2) 与接受放射治疗的患者的 LR 显着相关,但很少可用。使用非侵入性方式预测 Mut KEAP1/NFE2L2 有助于进一步个性化每种治疗策略。方法:基于 770 名患者的公共队列,首先使用连续基因表达水平开发模型 RNA (M-RNA) 来预测 Mut KEAP1/NFE2L2 ,从而得到二元输出。然后构建模型 PET/CT (M-PET/CT) 以使用 PET/CT 提取的放射组学特征来预测 M-RNA 二元输出。 M-PET/CT 在接受根治性容积调强弧形放射治疗的 151 名外部队列中得到了验证。每个模型都是使用多层感知器网络方法在单独的队列上构建、内部验证和评估的。结果:M-RNA 在测试队列中的 C 统计量为 0.82。在 101 名患者的训练队列中,保留的 M-PET/CT 的曲线下面积为 0.90(P,0.001)。将 20% 的概率阈值应用于测试队列后,M-PET/CT 的 C 统计量达到 0.7。由于患者根据 LR 风险显著分层,风险比为 2.61(P = 0.02),因此在容积调强弧形放射治疗队列中验证了相同的放射组学模型。结论:我们的方法可以使用 PET/CT 提取的放射组学特征预测 Mut KEAP1/NFE2L2,并有效地对接受放射治疗的外部队列中有 LR 风险的患者进行分类。
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肺癌是波兰最常见的癌症死亡原因,约占女性死亡人数的 18% 和男性死亡人数的 26% [1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有原发性肺癌的 80-85%。提高 NSCLC 患者的治疗效果对于减少因恶性肿瘤死亡的绝对总数至关重要。早期诊断 NSCLC 可以进行根治性切除,这是最有效的治疗方法。这反映在 5 年生存率上,I-III 期为:I 期 73-90%、II 期 56-65% 和 III 期 12-41% [2]。手术治疗的效果明显优于其他方法,但并非对所有患者都能治愈。原因是会出现局部复发和远处转移,其发生率(25-50%)取决于癌症分期和其他因素 [3]。上述数据证明,对接受完全切除术的 NSCLC 患者使用辅助治疗是合理的。直到最近,全身辅助治疗仅包括以铂类为基础的化疗
Durvalumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体,可以使T细胞识别并杀死肿瘤细胞(11)。在CASPIAN研究中,durvalumab联合铂类-依托泊苷作为一线治疗显著改善了ES-SCLC患者的OS(12)。但对于LS-SCLC,免疫治疗尚未取得突破性进展。正在进行的全球随机临床试验(RCT)ADRIATIC试验(ClinicalTrials.gov identifier,NCT03703297)研究了durvalumab联合或不联合tremelimumab对完成同步放化疗的LS-SCLC患者的疗效和安全性。我们真诚希望ADRIATIC试验的数据能改变LS-SCLC的治疗格局。在LS-SCLC中,手术治疗仅适用于T1~2N0患者,放化疗在LS-SCLC患者的治疗中仍然具有重要意义。初始反应率较高,但复发和难治患者仍然难以治疗。许多临床试验已经研究了免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗在可切除NSCLC治疗中的应用,发现该治疗取得了良好的临床结果(13,14)。因此,我们推测durvalumab联合新辅助化疗也将是LS-SCLC的良好治疗选择。
来自奥地利维也纳医科大学泌尿外科系 (RSM、KM、BP、EL、HM、VMS、FQ、SFS)、伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心 (RSM)、约旦安曼约旦大学约旦大学医院特殊外科系 (MAb、SFS)、约旦安曼约旦大学国家糖尿病、内分泌和遗传学中心 (MAb)、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里阿尔伯塔省卫生服务中心癌症控制阿尔伯塔省癌症流行病学和预防研究系 (LY)、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里卡尔加里大学肿瘤学和社区健康科学系 (LY)、日本东京慈惠会大学医学院泌尿外科系 (KM)、法国图尔弗朗索瓦拉伯雷大学图尔 CHRU 泌尿外科系 (BP)、谢切诺夫泌尿外科和生殖健康研究所 (EL、SFS)俄罗斯莫斯科大学、伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心 (HM)、德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿外科 (VMS)、沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院 (FQ)、IRCCS 圣拉斐尔医院泌尿外科研究所实验肿瘤学部泌尿外科科室 (FM)、意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学、伊朗大不里士医科大学泌尿外科 (MAm)、德国弗莱堡弗莱堡大学医院泌尿外科 (CG)、纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科 (SFS)、德克萨斯州达拉斯德克萨斯西南大学泌尿外科 (SFS)、奥地利维也纳卡尔·兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所 (SFS)、捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科 (SFS) 和欧洲泌尿外科协会泌尿外科研究基金会 (SFS),荷兰阿纳姆