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黑色素瘤的靶向治疗策略
摘要 黑色素瘤在每年确诊的皮肤癌中所占比例很小，但其恶性程度高，进展快，导致患者生存期短。黑色素瘤的发病率持续上升，现占全球癌症诊断的1.7%，是美国第五大常见癌症。随着高通量测序技术的发展，对黑色素瘤病理生理的认识也不断提高。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变，这些突变会破坏与肿瘤增殖相关的细胞信号通路。这一进展导致了分子靶向药物的出现，延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。大量临床试验证实，对于晚期黑色素瘤患者进行靶向治疗可提高无进展生存期和总生存期，对于根治性肿瘤切除后的III期患者进行靶向治疗可减少黑色素瘤的复发。原本无法手术的III期或IV期患者，通过靶向治疗有机会实现肿瘤根治性切除，本文回顾了临床试验数据，总结了这些疗法的临床优势和局限性。关键词：黑色素瘤；分子靶向治疗；BRAF抑制剂，KIT抑制剂
接受多西他赛治疗的乳腺癌患者水肿的临床特征：范围综述
缩写：stage，癌症分期；ACD，阿霉素、环磷酰胺和多西他赛联合化疗；DTX，多西他赛；CTCAE，不良事件常用术语标准；NCI-CTC，美国国家癌症研究所 - 常用毒性标准；N-LAN，淋巴结清扫术；MRM，改良根治性乳房切除术；RLNR，哨兵淋巴结清扫术和区域淋巴结照射；BIS，生物电阻抗谱
在致病CD4阳性T细胞中表达的microRNA是...
图1。高度致病性的自身反应性CD4阳性T细胞（CXCR6阳性和SLAMF6阴性）表达miR-147-3p，抑制了趋化因子受体CXCR3的表达，并发挥了致病性。
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。
临床实践中的肿瘤学 2024，第 20 卷，第 5 期，327–342 DOI：10.5603/ocp.98279 版权所有 © 2024 Via Medica ISSN 2450-1654 eISSN 2450-6478 Clear ce
摘要 透明细胞肉瘤 (CCS)，以前称为软组织黑色素瘤，是一种罕见的恶性软组织肉瘤 (STS)，其特征是易于淋巴扩散和预后不良。透明细胞肉瘤可通过 at(12; 22) (q13; q12) 易位来区分，除了诊断意义外，这对于未来的针对性治疗可能也很重要。透明细胞肉瘤主要发生在四肢，最常见的是胫骨（在脚和踝关节区域）、肌腱和腱膜，通常在年轻时发生。考虑到该病灶极有可能转移到区域淋巴结（约 30% 的病例），应考虑进行前哨淋巴结活检 (SLNB) 以进行诊断，如果发生转移，则可能进行随后的根治性淋巴结清扫术 (LND)。局部疾病的治疗仅限于根治性局部切除术和可选的辅助放射治疗。由于对传统化疗具有耐药性，且存在特征性分子异常，因此针对此类癌症使用分子靶向疗法的研究正在进行中。在临床试验中，MET 抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 得到了评估。透明细胞肉瘤也是 CREATE 临床试验中评估的肿瘤亚型之一，该试验使用克唑替尼和 IMMUNOSARC 以及检查点抑制剂。然而，由于对这种肉瘤的生物学和自然病程了解甚少，需要进一步研究以开发有效的治疗方法并统一临床指南。
人工智能工厂安全可靠性评估指南
........................................................................................................................... 81 图 3-20 层次化质量保证中使用质量与外部质量项目设置的定位 ...................................................................................................... 83
负责任的人工智能代理的社会接受度
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第 374 土木工程中队和日本自卫队通过 CBRN 训练提高互操作能力
2024 年 6 月 21 日作者：斯宾塞·托布勒中士 第 374 空运联队公共事务部 第 374 工程兵中队的应急管理排于 6 月 6 日和 11 日在日本横田空军基地接待了日本航空自卫队和日本陆上自卫队的成员，进行双边应急管理培训。 培训涵盖了广泛的化学、生物、放射和核主题，包括危险材料讲座、适合任务的防护装备实践培训和净化程序。 第 374 工程兵中队指挥官迈克尔·普卢格 (Michael Plueger) 中校表示：“这些训练演习的目的是建立与日本盟友的关系，让我们熟悉彼此的装备、战术、技术和程序，并最终实现联合行动。” 6月6日，航空自卫队作战系统作战中队的成员参加了CBRN响应课程，学习了应急管理的基础知识。航空自卫队人员在模拟训练中使用了自己的个人防护装备（PPE）。 “这是他们第一次使用我们自己的个人防护装备进行实际操作培训，”第 374 土木工程中队应急管理联络官 Yukihide Hirano 解释道。“这是我们分享知识并向他们展示美国空军如何处理 CBRN 响应的机会。” 6月11日，日本陆上自卫队练马驻地化学防御队成员访问横田空军基地，进行双边及专家交流。第374工程兵团和日本陆上自卫队都进行了实战训练，以识别污染区域、在污染区域周围设置警戒线并进行净化训练。他们还讨论了每台设备之间的异同，回顾了其功能，并讨论了改进方法。 双边训练体现了我们加强与盟军关系的决心，促进地区安全，并帮助部队做好准备，以便在必要时迅速取得成果。 “太平洋和平是我们共同的愿望，”普弗鲁格说。“为了维护和平，我们必须遏制战争。我们必须向该地区的潜在对手证明，我们有能力应对他们可能考虑的任何类型袭击。”
肌萎缩性侧硬化症（ALS）的新治疗靶
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构，在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所，例如细胞中的DNA复制，转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要，并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物，并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输，相反，在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制，对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行，细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成，从而对细胞功能造成严重损害。因此，核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止，已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道，但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中，我们建立了IPS细胞（Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016（Setsu S等人Biorxiv 2023），此外，使用ALS患者的验尸组织（脊髓）来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果（1）免疫染色，以评估运动神经元（18个月大）野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元（聊天量）（聊天定型）中核膜（层层B1，lamin a/c）的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低（图1）。此外，核孔的形态学评估（NUP62）显示核孔中存在缺陷。这些结果证实，在FUS-ALS模型小鼠中，核膜和核孔受损。
165个旨在治疗顽固性疾病的生物聚合物Amaike Kazuma
1。发展精神疾病的机制，重点是羰基胁迫Arai Makoto165。旨在治疗顽固性疾病Amaike amaike kazuma的生物聚合物DDS