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与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合治疗
摘要 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）疗法因其持久的抗肿瘤作用而成为一种有前途的治疗策略，治疗效果令人鼓舞。然而，肿瘤对 ICI 的固有或获得性耐药性以及治疗相关毒性阻碍了其临床应用。总体而言，大约 60-70% 接受 ICI 的患者（例如黑色素瘤和肺癌）对干预没有客观反应。对 ICI 的耐药性主要是由肿瘤微环境（TME）的改变引起的，而肿瘤微环境的改变反过来会支持血管生成并阻断免疫细胞的抗肿瘤活性，从而使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视。因此，人们认为并证实，ICI 与其他治疗手段（从化放疗到靶向治疗以及癌症疫苗）的联合治疗可以有效削弱肿瘤对免疫检查点阻断治疗的耐药性。在此，我们重点关注了 ICI 作为肿瘤免疫治疗背景下的突破性方法的治疗益处，并概述了将 ICI 添加到其他治疗方式中以规避肿瘤对 ICI 的耐药性的治疗影响。关键词：免疫检查点抑制剂 (ICI)、肿瘤微环境 (TME)、耐药性、联合治疗、免疫细胞
一线联合免疫检查点的真实数据......
摘要背景：黑色素瘤脑转移（MBM）预后不良。已证实可改善晚期黑色素瘤预后的全身治疗具有颅内（IC）效应。我们研究了联合免疫检查点抑制剂伊匹单抗/纳武单抗（Combi-ICI）或靶向治疗（Combi-TT）作为 MBM 一线治疗的疗效和预后。方法：MBM 患者在诊断后 3 个月内接受 Combi-ICI 或 Combi-TT 治疗。终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果：53 例患者接受了 Combi-ICI 治疗，32% 有症状性 MBM，33.9% LDH 升高。71.7% 需要局部治疗。疾病控制率为 60.3%。 3 个月时 IC 缓解率 (RR) 为 43.8%，6 个月时 (46.5%) 和 12 个月时 (53.1%) 持久缓解。3 个月时颅外 (EC) RR 为 44.7%，12 个月时为 50%。中位 PFS 为 9.6 个月 (95% CI 3.6-NR)，中位总生存期 (mOS) 为 44.8 个月 (95% CI; 26.2-NR)。63 名患者接受了 Combi-TT，55.6% 的患者有症状性 MBM，57.2% 的患者 LDH 升高，68.3% 的患者需要局部治疗。疾病控制率为 60.4%。3 个月时 ICRR 为 50%，但 6 个月时下降 (20.9%)。ECRR 为
检查点治疗靶点数据库（CKTTD）
摘要 背景 检查点靶点在肿瘤介导的免疫逃逸中起着关键作用，因此对癌症免疫治疗至关重要。不幸的是，缺乏汇编所有检查点靶点以用于免疫肿瘤学中的转化研究和药物发现的生物信息学资源。 方法为此，我们开发了检查点治疗靶点数据库 (CKTTD)，这是第一个针对免疫检查点靶点（蛋白质、miRNA 和 LncRNA）及其调节剂的综合数据库。采用评分系统以高置信度筛选更多相关靶点。此外，Oncomine、Drugbank、miRBase 和 Lnc2Cancer 数据库等一些生物数据库被集成到 CKTTD 中，以提供深入的信息。此外，我们计算并提供了所有靶点的配体结合位点信息，这可能为基础科学家进行药物发现工作提供支持。结果 CKTTD 总共汇编了 105 个检查点蛋白靶点、53 个调节剂（小分子和抗体）、30 个 miRNA 和 18 个 LncRNA，这些实验证据均通过增强型文本挖掘系统从 10 649 篇文献中整理出来，这些证据均经过验证。 结论 总之，CKTTD 可以作为癌症免疫治疗和药物发现研究的有用平台。CKTTD 数据库可在 http://www.ckttdb.org/ 上免费向公众开放。
免疫检查点抑制剂引起的横向脊髓炎
案例：我们描述了澳大利亚三个三级中心的四名患者，其中ICI诱导的横向脊髓炎。三名患者诊断为用Nivolumab治疗的III – IV期黑色素瘤，一名患者患有IV期非小细胞肺癌，用pembrolizumab治疗。所有患者在磁共振成像（MRI）脊柱上的纵向横向脊髓炎和临床表现均伴随着炎症性脑脊液（CSF）发现。我们队列的一半接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。 神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。 所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。 复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。 两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。 在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。
modi-1试验与检查点抑制剂结合使用
Scancell Holdings PLC（AIM：SCLP）是治疗癌症和传染病的新型免疫疗法的开发者，宣布该修改试验现已与检查点抑制剂（CPI）（CPI）和新辅助设置开放。成功完成队列4后，三名患者至少接受了两剂MODI-1与CPI结合在一起，安全审查委员会已批准扩展到两名肾脏或头颈癌患者中，这些患者接受CPI作为护理标准。将招募21名患者。三重阴性乳腺癌患者将不包括在研究的这一部分中，因为这些患者与化学疗法相结合接受检查点，这可能会诱导正常细胞中的鞭毛并诱导毒性。此外，还批准了与CPI结合使用的MODI-1试验的新辅助部门。这项研究将招募30名患者，他们将在诊断时随机分组，以相隔三周或两剂MODI-1加一剂CPI接受两剂MODI-1剂量。肿瘤活检将在免疫之前和初次疫苗接种后6周进行。这两个肿瘤样品将允许用或不使用检查点抑制剂评估T细胞浸润和激活前后疫苗接种的程度。Modi-1治疗在队列4中的耐受性很好，没有安全问题。令人鼓舞的是，第一个被评估的患者在8周时在第一次放射学评估中显示出肿瘤的消退。有关更多信息，请联系：尚未通过放射学评估其余患者。Scancell首席执行官Lindy Durrant教授评论说：“这对公司来说是一个重要的里程碑，因为我们现在已批准治疗Modi-1单一疗法或与CPI结合使用四种不同肿瘤类型的CPI。Scancell首席执行官Lindy Durrant教授评论说：“这对公司来说是一个重要的里程碑，因为我们现在已批准治疗Modi-1单一疗法或与CPI结合使用四种不同肿瘤类型的CPI。从这项研究中提取的信息对于定义将受益于我们的癌症疫苗Modi-1最大的患者人群将是无价的。”该公司预计将在2023年获得进一步的安全性，免疫原性和功效数据。
免疫检查点的功效相关生物标志物...
gi肿瘤正在上升，一些癌症（例如GC和CRC）越来越影响年轻患者（2）。目前，消化系统的恶性肿瘤的治疗主要包括手术，放射疗法和化学疗法，如果肿瘤可切除，手术仍然是首选。，即使老年CRC患者患有PT4疾病的患者更容易发生严重的术后并发症，但尚无共识，即年龄会影响生存结果。老年患者的预后可能会因阶段，肿瘤部位，合并症和接受治疗的类型而被阶段差异而混淆（3）。全身治疗在治疗消化系统的恶性肿瘤中也起着重要作用。全身疗法可以在新添加新添加时缩小肿瘤并提供手术机会，在辅助环境中给予复发和复发的风险，甚至可以为某些患者提供临床治疗。近年来，全身治疗方面取得了重大进展，尤其是在使用免疫检查点抑制剂（ICIS）方面。目前，它在许多肿瘤的治疗中表现出强大的抗肿瘤活性，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌和三重阴性乳腺癌。ICI可能是瞄准持续功效结果时的首选选择，而靶向疗法主要是针对需要相对较快的客观反应的患者考虑的。这可能归因于它们较高的免疫原性，这是由免疫学介导的原发性回归证明的（4）。有趣的是，当对未知初级患者的黑色素瘤进行免疫疗法时，与已知原发性子集的黑色素瘤形成对比时，可能会改善结果。
病原体代谢产物检查点：NHR在后卫上
如何区分有益与微生物的有害相互作用？生物体使用多种方式来了解它们何时被感染。一个人不依赖于直接检测病原体，而是依赖于感染的后果。果蝇有一个惊人的例子，当真菌蛋白酶通过裂解内源性固定前体Spaetzle（2）来激活Toll信号通路（2）。此类检测系统是多种多样的。在秀丽隐杆线虫中，例如，顶端细胞外基质的破坏或核糖体，线粒体或核仁功能的扰动会通过或多或少理解的机制导致防御基因的表达（3，4）。并行，生物具有不同的模式识别受体（PRR），直接识别非自我。例如，在哺乳动物中，这可以通过类似收费的受体（TLR）。这些结合了一系列原型微生物部分，包括革兰氏阴性细菌的LPS。肽聚糖，另一种细菌细胞壁成分，由昆虫和点头样受体中的PGRP受体和哺乳动物中的TLR2检测到。奇怪的是，除了检测病毒双链RNA外，尽管进行了激烈的研究，但在秀丽隐杆线虫中仍缺乏直接病原体识别的例子（3）。Peterson等人的论文。在本期免疫力中，部分填充了该空隙，因为它描述了秀丽隐杆线虫中的新型PRR，秀丽隐杆线虫是一种检测特定有毒细菌代谢物的核激素受体（NHR）。
免疫检查点抑制剂相关的成像特征...
结果：包括34例患者。与基线相比，肾炎的总肾脏体积明显更高（464.7±96.8 mL vs. 371.7±187.7 ml; p <0.001）。15例患者（44.1％）的总肾脏量增加了30％，这与肾脏毒性级明显更高（p = 0.007），峰肌酐水平较高（P = 0.004）和更具侵略性的医疗（P = 0.011）有关。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。 在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。 在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。 在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。
牛皮癣从头或PD-1检查点抑制剂加重
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Chen Yeh。免疫检查点治疗今天...
食物浪费是一个严重的问题，大约每年浪费了全球生产的所有食物的三分之一。这个问题不仅加剧了粮食不安全性，而且还具有重大的环境影响，例如温室气体排放，土地利用，消耗和生物多样性的损失以及经济损失。从经济上讲，食物浪费代表了资源的大量损失，包括劳动力，能源和资本投资于粮食生产，加工和分销。这个问题被认为是全球危机，这不仅是由于资源效率低下，而且还因为其对粮食安全的影响。随着全球迅速增长的人口，解决食品浪费已成为确保可持续食品系统的迫切需要。机器学习（ML）通过使用大型数据集和高级算法来更准确地预测食品需求，优化库存管理并提高供应链效率，从而为这一挑战提供了创新的解决方案。ML在减少食物浪费方面具有巨大的潜力，因为它可以根据过去数据更好地预测未来的需求，并相应地调整库存水平。这对于管理易腐食品特别有利，因为它们的可能性更高。机器学习算法可以分析大型数据集，以更准确地预测食品需求，优化库存管理并提高供应链效率。这些算法分类为三种主要方法，可以使用各种方式来减少食物浪费。