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免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血
自2011年首个免疫检查点抑制剂（ICI）易普利姆玛在美国获批以来，癌症治疗发生了翻天覆地的变化，各类癌症的临床疗效逐渐改善，ICI成为精准癌症医学的新支柱（Nakajima and Nakatsura，2021）。包括程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效（Naimi et al.，2022）。然而，ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件（irAE），损害多个器官系统，尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节（Liu et al., 2021）。总体而言，ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%（Brahmer et al., 2018），在接受这些药物治疗的患者中，高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE（Wang et al., 2018）。尽管罕见，但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE（Haem-irAE），包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血（Davis et al., 2019）。与免疫治疗相关的血液系统 irAE（Haem-irAE）尤其是再生障碍性贫血（AA）尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道（Helgadottir 等人，2017 年；Michot 等人，2017 年；Meyers 等人，2018 年；Cheng 和 Jackson，2019 年；Comito 等人，2019 年；Filetti 等人，2019 年；Ni 等人，2019 年；Rouvinov 等人，2019 年；Goda 等人，2021 年；Younan 等人，2021 年；Ghanem 等人，2022 年）。然而，所有病例系列均未评估超过 3 例；因此，关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况，以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述，并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。
癌症治疗中的免疫检查点
免疫检查点抑制剂 (CPI) 在黑色素瘤或肺癌等典型情况下作为单一药物取得初步成功后，迅速达到了玻璃天花板。这促使研究人员和肿瘤学家转向联合治疗，以进一步提高癌症患者的反应率和延长生存期，并试图将免疫疗法的使用范围扩大到曾经难治的肿瘤。这些组合当然是基于标准医学治疗，如化疗、靶向治疗和其他免疫疗法。《英国癌症杂志》本期特刊的主要目的是描述和批判性地评论 CPI 和典型疗法之间最重要的组合。尽管化疗和 CPI 的组合在治疗上取得了成功，但仍需要进行更多基于机制的研究，以提供合理的基础，更好地支持这种组合并实现持续的疗效。特别是，应在临床前和临床层面进一步探索待测试的可能组合，重点关注安排和排序问题。我们还将努力确定与联合疗法的反应或抵抗相关的分子/细胞因素。另一方面，CPI 和抗血管生成药物的组合最近在肝癌和肾癌治疗中取得了不可否认的成功，这得益于支持该组合原理的强大的临床前背景，正如 Brest 等人在论文中强调的那样。[ 1 ]。正如该领域的大多数专家所强调的那样，临床前数据基本上指向抗血管生成药物对 CPI 活性的影响，即对血管结构和肿瘤床中细胞毒性 T 细胞扩散的影响。然而，相反的顺序在很大程度上被忽视了，需要更多的数据来提供这种组合潜在益处的令人信服的证据。此外，揭示利用细胞毒性药物控制肿瘤免疫的动态是更好地理解组合正确顺序的关键一步。到目前为止，大多数关联都是基于同时给药，而 Sicard 等人的研究表明时机很重要，顺序治疗有助于优化组合。此外，Bruno 等人提出的总体生存率动态生物标志物概念可能是开发与免疫疗法联合的新疗法的有效方法。为了确保尽可能广泛地获得 CPI，特别是作为联合疗法的一部分，必须考虑成本效益，正如 Ratain 团队的论文所述[4]。最近关于超低剂量 CPI 免疫疗法与细胞毒性和靶向疗法相结合的报告表明，这种策略可以节省成本，而不会对患者产生不利影响
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关心肌炎是一种罕见但可能致命的不良事件，可能发生在 ICI 暴露后。早期诊断和治疗是改善患者预后的关键。基于生长抑素受体的正电子发射断层扫描-CT (PET/CT) 在评估心肌炎症方面显示出良好的结果，但关于其对 ICI 相关心肌炎诊断价值的信息有限，尤其是在早期阶段。因此，我们研究了 68 Ga-DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3)-奥曲肽 (68 Ga-DOTATOC) PET/CT 对 ICI 相关心肌炎的早期发现和诊断价值。方法 这项单中心研究回顾性评估了 2018 年 7 月至 2021 年 2 月期间临床疑似 ICI 相关心肌炎的连续患者。所有患者均接受了心脏磁共振 (CMR) 成像或 68 Ga-DOTATOC PET/CT 成像以检测 ICI 相关心肌炎。PET/CT 图像是在注射 2 MBq/kg 68 Ga-DOTATOC 90 分钟后获取的，左心室 (LV) 中的病理性心肌摄取提示心肌炎，心肌炎的定义是心肌与背景之比，即峰值标准摄取值与平均腔内 LV 标准摄取值 (MBR 峰值) 之比大于 1.6。患者接受了全面的心脏病学检查，包括心电图、超声心动图、血清心肌肌钙蛋白 I (cTnI)、心肌肌钙蛋白 T 和肌酸激酶 (CK)、CK-MB。还分析了心内膜心肌活检和炎性细胞因子标志物。评估了 68 Ga-DOTATOC PET/CT 和 CMR 对 ICI 相关心肌炎的检出率。结果 共有 11 名患者临床怀疑患有 ICI 相关心肌炎；其中 9 名接受了 68 Ga -DOTATOC PET/ CT 检查。所有 9 名（100%）接受 68 Ga-DOTATOC PET/CT 检查的患者均出现左心室病理性心肌摄取，提示心肌炎（MBR 峰值为 3.2±0.8，范围为 2.2–4.4）。8 名患者接受了 CMR 成像，3/8（38%）名患者有提示心肌炎的病变。所有 PET 阳性患者在 PET/CT 检查前均接受过大剂量类固醇和静脉注射免疫球蛋白治疗，除一名患者 PET/CT 延迟数天外，其他患者血清 cTnI 均升高。有趣的是，在 5/6 (83%) 患有肌炎的患者中，全身 68 Ga-DOTATOC PET/CT 图像中骨骼肌中可见病理性摄取，这表明该方法的另一个优势是
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要：细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、程序性细胞死亡1（PD-1）或其配体程序性细胞死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点分子在调节免疫反应中起着关键作用，针对这些检查点的免疫检查点抑制剂（ICI）已在癌症治疗中显示出临床疗效；然而，它们的使用与免疫相关不良事件（irAE）有关，包括心脏并发症。心脏irAE，尤其是心肌炎的患病率相对较低，但它们可能发展成为严重且可能危及生命的疾病，通常在开始ICI治疗后不久发生；此外，诊断ICI相关心肌炎可能具有挑战性。诊断工具包括血清心脏生物标志物、心电图（ECG）、超声心动图、心脏磁共振（CMR）和心内膜心肌活检（EMB）。 ICI 诱发的心肌炎的治疗包括使用高剂量皮质类固醇，这已被证明可以降低发生重大不良心脏事件 (MACE) 的风险。在难治性病例中，可以考虑使用二线免疫抑制药物，尽管其有效性基于有限的数据。ICI 诱发的心肌炎的死亡率很高（38-46%），尤其是在严重病例中。心肌炎后再次治疗与复发和严重并发症的风险有关。再次治疗的决定应根据具体情况做出，并由心脏病专家和肿瘤学家组成的多学科团队参与。需要进一步的研究和指导来优化对出现此类并发症的癌症患者的管理，评估再次治疗的风险和益处。本综述的目的是总结 ICI 治疗心血管并发症的现有证据，特别关注心肌炎，特别是心脏不良事件后再次进行免疫治疗。
免疫检查点抑制剂相关的心肌炎
使用PubMed，Cochrane和美国临床肿瘤学会（ASCO）数据库的研究用于撰写本综述。数据库被搜索原始出版物，以特别是与ICI使用和心肌炎有关的不良影响。有许多发表的癌症免疫疗法实例，引起心肌炎。ICI治疗具有许多好处，因为它上调了免疫系统以靶向癌细胞，利用人体自身的防御机制靶向增殖细胞。心肌炎是一种严重的副作用。因此，总的来说，这些单层值得使用。虽然本文献综述主要将交叉反应视为心肌炎的主要机制，但还有其他可能的机制。一种提出的机制涉及心肌组织和肿瘤之间的共同抗原。这种机制称为分子模拟物，其中单克隆抗体既攻击心肌组织和肿瘤细胞。
免疫检查点抑制剂的进展和挑战 -
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）是一种新型的抗肿瘤药物，可以通过阻止免疫检查点与配体的结合，从而增强T细胞的活性来实现抗肿瘤目标。同时，ICIS阻止了免疫检查点与其配体的结合，破坏了T细胞对自我抗原的免疫耐受性，这可能导致一系列免疫相关的不良事件（IRAE）。免疫检查点抑制剂诱导的垂体炎（IH）是相对罕见的IRAE。由于临床表现中缺乏特定的山脉，很难及时准确地诊断IH在临床实践中。但是，尚未对接受ICIS的患者进行不良事件的风险，尤其是IH。错过或延迟的诊断可能导致预后不良甚至不良临床结果。在本文中，我们总结了IH的流行病学，发病机理，临床表现，诊断和治疗。
检查点Athero-牛津大学研究档案
Cardiopulse文章：Checkpoint Athero：新的Leducq基金会卓越基础网络或检查点Athero：基于免疫检查点的基于免疫检查点的治疗方法，以应对动脉粥样硬化Esther Lutgens 1和Willem Mulder 2,3用于检查点Athero Cansortium 4。1实验性心血管免疫学实验室，心血管医学系，美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所2.内科部，拉德布德传染病中心，拉德布德大学医学中心，荷兰Nijmegen 3.星期二4。Claudia Monaco，肯尼迪风湿学研究所，英国牛津大学；伊莎贝尔·贡萨尔维斯（IsabelGonçalves），心血管转化研究，临床科学和心脏病学系，伦敦大学，马尔默，瑞典； Coleen McNamara，美国弗吉尼亚州弗吉尼亚大学卡特免疫学研究中心和心脏病学系；约翰·库珀（Johan Kuiper），荷兰莱顿大学莱顿大学莱顿学术中心；兰道夫·诺埃尔（Randolph Noelle），美国新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯盖塞尔医学院微生物和免疫学系。Claudia Monaco，肯尼迪风湿学研究所，英国牛津大学；伊莎贝尔·贡萨尔维斯（IsabelGonçalves），心血管转化研究，临床科学和心脏病学系，伦敦大学，马尔默，瑞典； Coleen McNamara，美国弗吉尼亚州弗吉尼亚大学卡特免疫学研究中心和心脏病学系；约翰·库珀（Johan Kuiper），荷兰莱顿大学莱顿大学莱顿学术中心；兰道夫·诺埃尔（Randolph Noelle），美国新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯盖塞尔医学院微生物和免疫学系。
胶质瘤的免疫检查点靶向治疗
胶质瘤是中枢神经系统最恶性的原发性肿瘤，其特点是总体生存率极低。最近，使用免疫检查点阻断疗法治疗癌症的突破引起了广泛关注。然而，尽管免疫检查点阻断疗法代表了最有前途的癌症治疗方法（免疫疗法），但由于胶质瘤的“冷表型”以及多种引起内在和获得性耐药性的因素，免疫检查点阻断疗法在胶质瘤患者中的临床应用仍然具有挑战性。因此，全面了解肿瘤微环境和大脑的独特免疫状态对于胶质瘤免疫疗法的应用至关重要。更灵敏的生物标志物用于监测免疫反应以及结合多种免疫治疗策略，可能会加速临床进展并为胶质瘤患者开发有效且安全的治疗方法。
免疫检查点抑制剂联合治疗...
摘要：胃癌是最常见的癌症之一，是发病率和死亡率排名前五位的恶性肿瘤之一。早期胃癌症状不典型，仅表现为轻微的上腹部不适，当症状明显时，病变通常已进展至晚期。值得注意的是，90%以上的住院患者在初诊时已为局部晚期或转移性胃癌，晚期胃癌的治疗选择有限，包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）。在ICI方面，单药治疗晚期胃癌的临床获益有限，但ICI与其他疗法的联合治疗可能有临床获益。相关临床研究表明，ICI与化疗、抗血管靶向治疗或其他分子靶向治疗联合，以及两种ICI联合使用，可改善晚期胃癌患者的预后。本文就ICI联合其他疗法治疗胃癌的进展作一综述。本文的目的是推进胃癌免疫治疗
检查点要求和规划指南 (CRPG)
5 2024 年 8 月 1 日 2024 年版本更新 更新免责声明，指出指南可能会在 CRPG 版本之间发生变化，以及与 Dale Mason 或 TSA 项目经理核实最新指南的重要性；更新术语表以添加 CBP（海关和边境保护）、FAT（工厂验收测试）、PSC（旅客安检犬）、RSSP（可报销安检服务计划）、安全飞行（SF）、安检合作伙伴计划（SPP）、TIS（非接触式身份解决方案）、TVS（旅行验证服务）、VAP（自愿遗弃财产），并编辑 BLS（从“瓶装液体扫描仪”更改为“瓶装液体扫描仪”）并删除 EDCT（爆炸物探测犬队）；添加了提醒，以查阅国际项目所在地建筑规范；将 IDSS 更新为 SureScan；更新了第 2 至第 10 节和附录 A、B 和 C（参见每个部分的更改说明）