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免疫检查点抑制剂的再次治疗和恢复
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
免疫检查点抑制剂诱发的内分泌疾病
目的：评估患者特征与内分泌毒性发展之间的关联，并评估内分泌相关不良反应 (ERAE) 发展与死亡率之间的关联。受试者和方法：对自 2015 年引入免疫疗法至 2021 年 3 月期间在我们中心接受免疫疗法的 98 名患者进行了回顾性观察研究。我们排除了缺少促皮质素轴评估数据的患者。我们使用线性和逻辑回归模型来实现我们的目标。结果：我们观察到 ERAE 发展与死亡之间存在显着的负相关性（OR 0.32；p = 0.028）。我们没有发现 ERAE 与以下特征之间存在关联：免疫检查点抑制剂 (ICI) 启动年龄、性别、糖尿病、病史、免疫治疗持续时间和 ICI 类型。结论：ERAE 的发展可能与晚期肿瘤疾病的总体生存率更高有关，支持释放免疫系统对恶性细胞的反应的作用。
免疫检查点抑制剂用于疫苗改进
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与已获批或实验性疫苗联合使用已被证明是一种提高疫苗免疫原性和效力的有效方法。该策略旨在克服与疫苗反应相关的免疫抑制机制，从而提高免疫原性和效力。关于ICI与疫苗联合使用的大部分信息来自某些抗肿瘤疫苗与针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体（mAb）联合使用的研究。然而，在过去几年中，使用新一代ICI作为分子佐剂的新兴策略正在为未来疫苗研究的进展铺平道路。本文回顾了 ICI 在实验和临床环境中的应用现状和未来发展方向，包括 mAb 和使用反义寡核苷酸 (ASO)、小分子非编码 RNA、适体、肽和其他小分子来提高疫苗效力的替代新方法。本综述的范围主要包括 ICI 在治疗性抗肿瘤疫苗中的应用，但也将讨论抗感染疫苗的最新研究。
免疫检查点抑制剂在临床实践中的作用
摘要 目的 我们的目的是通过提供患者和肿瘤特征以及按性别划分的生存率和毒性率来描述免疫检查点抑制剂 (ICI) 在临床实践中的作用。方法 我们使用电子健康记录来识别 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 16 日期间在瑞士伯尔尼大学医院癌症中心接受治疗的患者。结果 我们确定了 5109 名患者，其中 689 名 (13.5%) 接受了至少一剂 ICI。被处方 ICI 的患者比例从 2017 年的 8.6% 增加到 2021 年的 22.9%。ICI 在 2017 年占抗癌治疗的 13.2%，到 2021 年增加到 28.2%。大多数患者为男性 (68.7%)，他们的年龄大于女性患者 (中位年龄 67 岁 vs. 61 岁)。随着时间的推移，两性的辅助治疗和一线治疗都在增加。肺癌和黑色素瘤是男性和女性中最常见的癌症类型。女性中 irAE 的发生率高于男性（38.4% vs. 28.1%），且导致女性停止治疗的情况也多于男性（21.1% vs. 16.8%）。无论性别如何，irAE 的发生都与较高的中位总生存期（OS，未达到 vs. 1.1 年）相关。女性患者的中位 OS 长于男性（1.9 年 vs. 1.5 年）。结论 ICI 在肿瘤学中发挥着越来越重要的作用。irAE 在女性患者中更常见，且与较长的 OS 相关。需要更多研究来了解患者性别与毒性和生存期之间的关系。
年轻患者的免疫检查点的功效不佳...
结果：最终包括254例患者，年轻人（18-44岁），中年（45-65岁）和年龄（年龄> 65岁）组中有18、139和97例。与中年和老年患者相比，年轻患者的DCR较低（均为p <0.05），并且PFS下（p <0.001）和OS（p = 0.017）。多元分析表明，年龄是PFS [危险比（HR）3.474，95％置信间隔（CI）1.962 - 6.150，p <0.001]和OS（HR 2.740，95％CI 1.348 - 5.348 - 5.570，P <0.570，P <0.001）。涉及IRAE的随后的安全分析表明，每个年龄组之间的分布频率没有显着差异（所有P> 0.05），而IRAES患者表现出更好的DCR（P = 0.035）和PFS（P = 0.037）。
在检查点设备中安装和删除风扇
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表观遗传药物和免疫检查点抑制剂
表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程，而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法，表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述，重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如，程序性死亡1（PD-1），细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain（Tim-3），tim-3） （lag-3）]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外，我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系，以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
R82（EA）发行说明 - 检查点检查员
引入Check Point Software Technologies的开创性版本R82“ Aurora”。这种尖端软件标志着网络安全的关键时刻，具有许多创新的功能。r82在一个新时代的网络安全时代，为http/3提供了对Quic的完整保护，并设定了行业先例。此外，它展示了世界上第一个针对HTTPS检查部署量身定制的防火墙，同时保持出色的性能。不停止那里，R82通过ElasticXL和多功能新的VSX模式提供了增强的操作体验，并通过简化的群集部署。此外，该软件还拥有具有出色网络和路由功能的新版本的操作系统。此外，R82将自动化带到新的高度，从而通过API调用直接呼叫到安全网关，从而使完整的动态策略层配置。使用R82“ Aurora”保持领先地位，并体验网络安全管理和保护的未来。
校正：免疫检查点抑制剂相关的甲状腺...
一般而言，LightGBM，Xgboost，随机森林和逐步增强模型的表现优于内部阀门。同时，采用LightGBM（0.96），XGBoost（0.92）和随机森林（0.92）的模型，较高的AUC值。关于灵敏度，逻辑回归（0.64）和LightGBM（0.57）模型的性能更好。虽然，KNN，随机森林，SVM和梯度增强模型达到了特异性和正面值1。此外，LightGBM（0.90），决策树（0.88）和逻辑回归（0.88）模型表现出更高的负预测值。使用LightGBM，XGBoost和随机森林组合歧视和校准，Brier得分分别为0.07、0.10和0.10（表3，图3，图。4，图S18 – S19）。