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自身免疫性风湿病中的 B 细胞检查点
B 细胞是多功能淋巴细胞，通过 B 细胞固有、抗体介导和 T 细胞依赖性机制参与自身免疫性疾病的发病机制。尽管 B 细胞产生的抗体会促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC)，但 B 细胞也可以呈递抗原并提供 T 细胞帮助 1 – 3 。B 细胞活化和效应功能受免疫检查点（包括激活和抑制检查点）的调节。B 细胞功能对于协调致病免疫反应至关重要（图 1 ），因此，B 细胞和 B 细胞免疫检查点代表了自身免疫性风湿病的有希望的治疗靶点 1 – 3 。人们对了解 B 细胞导致自身免疫和自身免疫组织破坏的机制产生兴趣，部分原因是 B 细胞耗竭的抗 CD20 单克隆抗体在治疗自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎 (RA)、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎和多发性硬化症 4 - 8）中表现出意想不到的疗效。尽管如此，B 细胞耗竭仅使自身抗体水平降低约 30-70% 9,10，这表明其他 B 细胞功能在自身免疫的发病机制中也至关重要 6,11。除树突状细胞和巨噬细胞外，B 细胞还是专业的抗原呈递细胞 (APC)。抗 CD20 介导的 B 细胞耗竭在治疗自身免疫性疾病方面的疗效可能部分归因于未成熟和成熟 B 细胞群的耗竭
胶质瘤中的靶向免疫检查点调节
摘要 针对抑制性检查点分子的免疫调节疗法彻底改变了实体肿瘤恶性肿瘤的治疗。人们对全身使用免疫检查点抑制剂是否会影响原发性脑肿瘤的担忧得到了解答，因为在患有高突变神经胶质瘤的儿科患者中观察到了明确的反应。尽管胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的初步临床结果令人失望，但最近发表的结果表明，使用新辅助程序性细胞死亡蛋白 1 阻断剂治疗的复发性 GBM 患者可能具有生存获益。虽然这些发现需要在后续研究中进行验证，但它们支持在包括 GBM 在内的恶性原发性脑肿瘤中实现临床有意义的免疫反应的可能性，而 GBM 是一种急需其他治疗选择的疾病。使用免疫检查点调节剂治疗胶质瘤面临多项挑战，包括胶质母细胞瘤本身的免疫抑制性质以及高抑制性检查点表达、免疫选择性血脑屏障削弱外周淋巴细胞进入肿瘤微环境的能力以及抑制淋巴细胞活化的皮质类固醇使用率高。然而，通过同时靶向多种共刺激和抑制途径，可能实现有效的抗肿瘤免疫反应。为此，现在有几种新型药物针对最近发现的“第二代”检查点分子。鉴于正在考虑用于联合治疗方案的药物种类繁多，需要更多地了解作用机制和耐药性，并结合更强大的临床前和早期临床试验，才能充分测试这些药物。本综述总结了我们目前对胶质瘤 T 淋巴细胞调节检查点分子的理解，希望重新关注最有希望的治疗策略。
胆道癌的免疫检查点抑制剂治疗（...
5.0 months and mOS 8.1 months in gemcitabine alone arm) (9). There is no established second line treatment for advanced BTC, but a recent randomized phase III trial (ABC-06) showed a mOS for 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) of 6.2 months in patients with disease progression after gemcitabine plus cisplatin (10). These outcomes will form the basis of comparison to the trials described in this review. With limited treatment options and dismal overall prognosis, new therapies and approaches are an urgent unmet need in BTC (11). Clinical trials using targeted agents have historically shown only modest responses in BTC patients, though there has been recent success in treating cholangiocarcinomas with isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) and FGFR genetic alterations with novel targeted agents (12-15). Even in these settings, responses have variable durability and more effective, durable therapies are needed. Immunotherapy has had tremendous success in treating patients with cancers such as melanoma and non-small cell lung cancer, dramatically altering the natural history of these diseases. In BTC, immunotherapy strategies have included autologous cell transfer, vaccinations and immunomodulatory approaches with immune checkpoint inhibitors (ICIs), the latter of which is the largest area of ongoing research. In this review, we describe the rationale for ICI therapy by summarizing the clinically relevant tumor immunology in BTC including the innate and adaptive immune response and immune checkpoint molecule expression in BTC. Subsequently we discuss completed and ongoing clinical trials involving ICI in BTC.
免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展，但总体生存率仍然很低。包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而，耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新兴的治疗方法，主要针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效，但其对卵巢癌的疗效有限，单药治疗的反应率仅为 10-15％。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展，包括单药治疗和联合治疗策略，并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制，未来有望开发出更有效的治疗方案，最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
免疫检查点抑制剂对肝细胞癌的不良反应
摘要：免疫调节疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经重塑了癌症治疗。免疫疗法是一种相对较新的方法，可以有效延缓侵袭性肿瘤的进展，并抑制多种不同类型肿瘤的肿瘤复发和转移。在过去的几年中，ICI 在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中表现出持续反应和有希望的长期生存。然而，ICI 治疗会破坏免疫系统并导致各种免疫相关不良事件 (irAE)，这些不良事件通常可以控制，但偶尔会导致致命后果。HCC 通常在肝硬化的背景下发展，而肝硬化通常由病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起。这些潜在疾病可能导致与 irAE 重叠的症状，并导致诸如延迟识别、检查不足和治疗不当等后果。由于免疫疗法在 HCC 中的应用越来越广泛，临床医生有必要加强对 irAE 的发生率、临床特征和管理的了解。本综述重点介绍 HCC 患者接受 ICI 治疗时常见的毒性，并总结可用于监测和管理此类毒性的治疗策略。关键词：免疫检查点抑制剂、肝细胞癌、肝毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、治疗策略
CD47占CD24作为巨噬细胞免疫检查点
1怀特海生物医学研究所，马萨诸塞州剑桥市02142 2分子药理学和治疗系系统生物学系，哥伦比亚大学，纽约，纽约，纽约，10032年，10032 3 3 3药理学系和Cecil H.和IDA Green Center，Texas Southern Medical Cente马萨诸塞州剑桥市02139 5 MIT路德维格分子肿瘤学中心马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州霍华德·休斯医学研究所，马萨诸塞州剑桥技术学院，马萨诸塞州02142 7 Koch Institute for Massachusets Cancer Institute for Maschusett canception of Maschusetts Institute of Massusets Institute of Technology；马萨诸塞州剑桥市02139 8 Dana-Farber癌症研究所，马萨诸塞州波士顿02115 *作者的同等贡献＃当前地址：Altos Labs，Bay Area Science of Science of Science of Science of Science of Science of Ca，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州，Bipp Weiskopf（Kipp Weiskopf）：
乙型肝炎重新激活和免疫检查点抑制剂
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
检查点抑制剂免疫的预测生物标志物 -
1纳瓦拉尔大学医院，西班牙纳瓦尔大学医院，西班牙2号帕普罗纳2个自动免疫性疾病部门，内科部门，纳瓦尔大学医院，31008西班牙纳瓦尔大学医院3型和免疫介导的疾病小组，Invarara de Impportiatia de ivestionia de navarra（Idisisna），纳瓦拉（Navarra），纳瓦拉（Navarara Pamplona, Spain 4 Osakidetza Basque Health Service, Department of Medical Oncology, Araba University Hospital, 01009 Vitoria-Gasteiz, Spain 5 Lung Cancer Research Group, Bioaraba Health Research Institute, 01006 Vitoria-Gasteiz, Spain 6 Breast Cancer Research Group, Bioaraba Health Research Institute, 01006 Vitoria-Gasteiz, Spain 7 Clinical Trials Platform, Bioaraba健康研究所，01006，西班牙Vitoria-Gasteiz 8医学肿瘤学部，纳瓦尔大学医院，31008西班牙PAMPLONA，西班牙9 Oncoimmunology Group，Instituto de Investivaci de Instructionaci de Investionaci de sanitaria de Navarra（IDISNA），Navarrabiomed-Public University，Navarre University of Navarre，31008 Pamplona，Spain * coodercence，Spain * inigo.les.bujanda@navarra.es（i.l.）; David.escors.murugarren@navarra.es（D.E。）;电话。： +34-84-842-9516（I.L.）
预防和发育中的免疫检查点分子
过敏性哮喘是一种由2型免疫反应引发的呼吸道疾病，其特征是分泌Alarmins，Interleukin-4（IL-4），IL-5和IL-13，EOSINOPHILIC INFORMATICATINE和AIRWORIC HYPYRESHIPHERSISISICE（AHR）。免疫检查点（ICP）是在不同的免疫细胞，肿瘤细胞或其他调节免疫系统激活并维持免疫稳态的细胞类型上表达的抑制或刺激分子。令人信服的证据表明ICP在哮喘的进展和预防中都起着关键作用。也有一些接受ICP治疗的癌症患者哮喘发育或加剧的证据。本综述的目的是提供有关ICP的最新概述及其在哮喘发病机理中的作用，并评估它们作为哮喘治疗靶标的含义。
免疫检查点抑制剂癌的安全性和功效...
免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗程序性死亡蛋白（PD1）或配体（PDL1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原（CTLA4）抗体，已彻底改变了癌症治疗，在许多类型的先进的恶子（1）中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应（1）。的确，现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗（2）。不幸的是，肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件（IRAE）可以限制ICI癌症治疗的使用，并导致患者住院，器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展，伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加，或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病，因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外（3）。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局（FDA）之后，许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确，最近的几项研究表明，即使患有亚临床自身免疫性的患者，例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者，与没有甲状腺自身免疫性的患者相比，ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高（4）。尽管大多数伊拉斯都是可逆的，包括分类为3/4级的伊拉斯，但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的，包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下，排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下，排除