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具有或不带骨的免疫检查点抑制剂 -
在近年来，已将定期间隔间隔的短篇小学重复（CRISPR）/ CRISPR相关蛋白9（CAS9）技术聚集为快速发展的工具，以提供改变目标序列表达和功能的可能性。CRISPR/CAS9工具目前正在用于治疗无数的人类疾病，从遗传疾病和感染到癌症。初步报告表明，CRISPR技术可能会对Duchenne肌肉营养不良（DMD），囊性纤维病（CF），β-thal核病，亨廷顿的疾病（HD）等产生重大影响。尽管如此，高目标效应的高率可能会阻碍其在诊所中的应用。因此，最近的研究集中在新的策略上的发现，以改善这些脱靶效应，从而导致人类，动物，原核生物以及植物的高限制和准确性。同时，有明确的证据表明，具有较高效率的特定SGRNA的设计至关重要。相应地，阐明有助于确定SGRNA效率的主参数是先决条件。在此，我们将提供有关CRISPR技术治疗人类疾病的治疗应用的概述。更重要的是，我们将讨论涉及CRISPR/CAS9技术中SGRNA效率的有效影响参数（例如SGRNA结构和特征），并具有对人类和动物研究的特殊浓度。
支持信息 DNA 损伤检查点激活...
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免疫检查点抑制剂：癌症患者指南
免疫检查点抑制剂副作用当CPI打开免疫系统打击癌症时，它们会导致可能影响人体任何部位的免疫系统过度激活。这些副作用通常很温和，但在某些人中可能很严重。您的癌症护理团队将为您提供特定于治疗的信息，以帮助您了解期望的期望以及如何管理副作用。您将获得一份自我监控指南，以帮助您在家中寻找副作用。在每次治疗之前，都会询问您有关副作用的信息。尽早发现副作用非常重要，因此让您的癌症护理团队知道您的治疗之间的症状是否有任何变化。
免疫检查点抑制剂和急性间质性肾炎
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物，它为多种恶性肿瘤（包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤）提供了新的治疗选择，从而改变了癌症治疗。目前，它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体，靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点（或检查点）的分子具有抑制作用，如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争，导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂（例如
慢性结肠炎与结直肠癌之间的检查点
摘要：炎症性肠病（IBD）是一组因对宿主肠道菌群的异常免疫反应而引起肠道炎症和病变的疾病。皮质类固醇、抗炎药和抗生素通常用于减少非特异性炎症和复发率；然而，这些治疗随着时间的推移是无效的。患有慢性结肠炎的患者更容易患上结直肠癌，尤其是那些结肠炎持续时间较长的患者。由于副作用，化疗的使用往往受到限制，导致疗效降低，迫切需要改进治疗方法并确定新的治疗靶点。近年来，癌症免疫治疗取得了重大进展，主要分为癌症疫苗、过继性细胞免疫治疗或免疫检查点阻断疗法。检查点标记在癌细胞上表达以逃避免疫系统，因此检查点抑制剂在过去 5-10 年里改变了癌症治疗。免疫检查点抑制剂在单一疗法和联合疗法中均产生了持久的临床反应。维尼小鼠是自发性慢性结肠炎的可行模型，其免疫反应与人类 IBD 相似。确定这些小鼠组织中检查点标记的表达水平将有助于深入了解疾病的发生、发展和癌症。此类信息将有助于识别新的检查点标记，并开发使用或不使用免疫检查点抑制剂或疫苗的治疗方法，以减缓或阻止疾病进展。
免疫检查点抑制剂和 RAS–ERK 通路...
摘要：转移性黑色素瘤是一种高度免疫原性的肿瘤，由于免疫系统逃逸机制，其存活率极低。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和程序性死亡-1 (PD1) 受体的免疫检查点抑制剂 (ICI) 被用于阻止免疫逃逸。这种免疫疗法可提高总体存活率。然而，黑色素瘤细胞以逃避分子机制作出反应。ERK 级联抑制剂也用于转移性黑色素瘤治疗，其中 RAF 活性阻断是此类治疗的主要治疗方法，与 MEK 抑制剂联合使用可改善许多临床疗效参数。尽管它们在抑制 ERK 信号传导方面有效，但黑色素瘤细胞信号的重新连接会导致疾病复发，从而导致 ERK 激活的恢复，这是一些耐药机制的常见原因。最近的研究表明，RAS–ERK 通路抑制剂与 ICI 疗法相结合对转移性黑色素瘤治疗具有良好的优势。本文，我们重新整理了在患者身上进行临床评估的联合疗法。
检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
免疫检查点抑制剂引起的胆管炎 - 三个 - ...
免疫检查点抑制剂（ICI）在过去十年中改变了全身性抗癌治疗（SACT）的景观[1]。它们的使用与在各种人类实体瘤中的生存率提高有关，并且越来越多地延伸到转移性疾病的治疗中，甚至是新辅助设置[2，3]。最广泛使用的ICI靶向编程死亡（配体）1和细胞毒性T淋巴细胞4轴，可以用作单一疗法或组合。ICI的毒性特征与细胞毒性化学疗法的毒性不同，因为毒性较低，并且潜在的ICI诱导的免疫相关不良事件（IRAES）的范围更广泛，并且可能影响几乎任何器官系统。在没有高质量数据的情况下，一些稀有伊拉斯的临床指南仍然基于案例报告和专家意见[4]。iraes的评分是根据不良事件的常见术语标准5.0 [5]。
检查点抑制剂的肾毒性；当前的挑战
引入药物诱导的肾脏毒性以下；近端肾小管损伤和急性管状坏死，包括药物甚至晶体的晶体或铸造的管状阻塞，以及在被药物及其代谢物刺激的间质肾炎后（1）。免疫检查点抑制剂，例如PD-1和PD-L1抑制剂，通过破坏对这些肿瘤的免疫耐受性来治疗实体瘤时出现有效的免疫疗法（2）。但是，这些免疫疗法与包括肾毒性在内的各种不良反应有关。免疫检查点抑制剂的肾毒性是指肾功能的潜在损害或功能障碍，导致急性肾脏损伤，肾功能损伤或其他形式的肾脏损伤。检查点抑制剂诱导的肾毒性的发生率和严重程度在不同的癌症和方案中各不相同（3）。本叙事评论总结了有关检查点抑制剂相关的肾毒性的可用文献，包括其机制，临床表现和管理。
检查点抑制剂相关的硬皮病和硬皮病模仿
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）是各种恶性肿瘤的护理标准，并且与表型类似于原发性自身免疫性疾病的广泛并发症有关。尽管有关这些毒性的文献正在增长，但有关ICI相关性硬皮病的数据很少，这些数据可以带来显着的发病率，并限制了继续有效的ICI治疗的能力。我们的评论旨在分析有关ICI相关的系统性硬皮病（ICI-SSC）和关键硬皮病模仿的当前文献。ICI-SSC的病例与原代SSC有明显的差异，例如较少的血管特征和较少的血清阳性率（例如硬皮病特异性抗体和抗核抗体）。我们发现，在ICI开始之前诊断为SSC的患者在用于癌症的ICI治疗后也可能会经历曾经存在的疾病的浮标。关于硬皮病模仿，还描述了几例ICI嗜酸性筋膜炎病例，并具有可变的临床表现和课程。我们没有发现硬皮病模仿的病例：ICI-Scleromyxedema或ICI-Scleroedema。迫切需要多机构的努力来合作开发患者数据库并对ICI-SCLERODERMA进行强大的前瞻性研究。这最终将促进ICI-Scleroderma的更有效的临床评估和管理。