cpt®是美国医学协会的注册商标描述,当时会导致大脑血流损失导致损害和组织死亡时,就会发生中风。当大脑的血液供应在短时间内被阻塞或中断,但不会造成永久性损害时,就会发生短暂性缺血发作(TIA)。中风有两种类型:缺血和出血。缺血性中风是由阻塞大脑血管的血凝块引起的。出血性中风是由流血并流向大脑的血管引起的。隐性中风是一种缺血性中风,在其中找不到特定原因。在某些个体中,造成隐性中风的原因可能是由于血块穿过专利孔卵形(PFO)的原因。PFO是心脏中正常的开口,在胎儿发育过程中所有人都存在。开口位于隔壁的左右心房中的隔壁壁中。通常,这个开口是在出生后自行关闭的,但是在某些情况下,整个成年期的开口仍在开放。对于大多数患有PFO的人来说,这种情况不会引起任何问题,因此不需要治疗。然而,在某些具有PFO的人中,在外周静脉系统中形成的小血块可能会从右侧到左循环,如果缺血性中风到达脑动脉循环,则会引起性中风。可以通过抗血栓/抗凝治疗,手术或经皮闭合来预防PFO患者的复发性中风。在理论上是一种治疗方案,但由于手术的固有风险,它很少用于这种指示。此外,与经皮关闭相比,还没有研究手术(美国心脏协会,2017年)。经皮或经导管PFO闭合设备使用导管技术来进入心脏并关闭PFO,而无需进行心脏直视手术和心肺旁路。到位后,该设备可防止血液和潜在的血凝块,无法在心脏的右和左心房之间流动。在2023年对随机对照试验(RCT),Kolokathis及其同事进行的系统综述和荟萃分析中,临床证据中风评估了专利有孔虫(PFO)封闭和医疗治疗之间的净临床益处(NCB)。 测得的结果是NCB-1(中风的累积发生率,重度出血,房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症),NCB-2和NCB-3(NCB-3(NCB-1)分别使用0.5和0.25的ncb-1(NCB-1)分别用于颤动/颤动的效果)。 NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。 审查结果显示,根据NCB-1,NCB-2和NCB-3率,PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。 可以看到中风的显着降低(44%[95%CI,21-60%]),这有利于PFO闭合臂。 与医疗治疗组相比,在PFO闭合中,观察到心房颤动/颤动的增加(4.04倍[95%CI,1.57-8.89])。 用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的,样本量相对较小。临床证据中风评估了专利有孔虫(PFO)封闭和医疗治疗之间的净临床益处(NCB)。测得的结果是NCB-1(中风的累积发生率,重度出血,房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症),NCB-2和NCB-3(NCB-3(NCB-1)分别使用0.5和0.25的ncb-1(NCB-1)分别用于颤动/颤动的效果)。NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。审查结果显示,根据NCB-1,NCB-2和NCB-3率,PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。可以看到中风的显着降低(44%[95%CI,21-60%]),这有利于PFO闭合臂。与医疗治疗组相比,在PFO闭合中,观察到心房颤动/颤动的增加(4.04倍[95%CI,1.57-8.89])。用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的,样本量相对较小。元回归分析表明,随着PFO闭合的变化,NCB-1的减少,随着Amplatzer™设备处理的个体比例增加(P = 0.02)。降低了NCB-3(p = 0.03)。该研究的局限性包括将NCB计算为事件的总和,这意味着在随后期间患有中风/短暂性缺血性发作(TIA)和其他事件的个体并未避免重复。在医疗治疗中应用的医疗方案和PFO闭合臂中的过程中没有标准化。应谨慎解释有限数量的RCT,证据质量较低,偏见和不精确问题的风险增加。作者得出的结论是,PFO关闭与医疗治疗没有净临床益处。PFO闭合臂的中风相对相对降低了44%。
加拿大金斯敦皇后大学癌症研究所的生物医学和分子科学系; B宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼高级医学中心泌尿外科系; c不列颠哥伦比亚大学泌尿科科学系,不列颠哥伦比亚省温哥华,加拿大; D德国弗莱堡大学医学与医学中心的输血医学和基因治疗研究所; E分司血液学/肿瘤学,Tisch Cancer Institute,伊坎医学院,美国纽约州纽约州西奈山; F美国医学博士NCI,NIH,NIH,NIH,美国马里兰州癌症研究中心免疫肿瘤中心; G.UniversitéParisCité,Institut Cochin,Inserm U1016,CNRS UMR 8104,巴黎,75014,法国; h粘膜炎症和免疫力,法国巴黎75015 Institut Pasteur学院,法国巴黎; I美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心外科泌尿外科系;加拿大QC蒙特利尔麦吉尔大学卫生中心泌尿外科J泌尿外科; k加拿大金斯敦皇后大学医学院泌尿外科系; l德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦的杰纳特里医学肿瘤学系
摘要预测脑药代动力学对于中枢神经系统(CNS)药物发展至关重要,但由于人脑抽样的伦理限制,很难。CNS药代动力学(PK)培养物经常因疾病特异性病理生理学而改变中枢神经系统疾病。我们先前发表了一个综合的基于生理的PK(PBPK)模型,该模型预测了大脑和脑脊液室室的小药物的PK pro纤维。在这里,我们改善了这种模型,其大脑非特异性结合和pH对药物电离和被动转运的影响。我们将此改进的模型称为Leiden CNS PBPK预测指标v3.0(leicns-pk3.0)。leicns-pk3.0预测了大鼠和人类中脑ECF和CSF室的未结合浓度,误差少于两倍。然后,我们应用Leicns-PK3.0来研究改变脑脊髓液(CSF)动力学,CSF体积和流动的影响,对脑外细胞外溶液(ECF)药物的影响。使用LEICNS-PK3.0模拟了CSF动力学改变的六种药物的影响,并比较了脑ECF和Lumbar CSF的导致药物暴露。模拟结果表明,改变的CSF动力学改变了CSF PK PROFERES,但并没有改变脑ECF Pro File,而不论该药物的物理化学特性如何。我们的分析支持腰CSF药物浓度不是脑ECF的准确替代的观念,尤其是在中枢神经系统疾病中。系统方法可以说明CNS复杂性的多个级别,并且更适合预测脑PK。
