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World File Search System概念验证
使用 I 期肿瘤学试验的概念验证试点研究
本研究旨在利用自然语言处理 (NLP) 技术开发可解释的 AI 方法，将患者与 1 期肿瘤临床试验进行匹配，以应对患者招募方面的挑战，从而提高药物开发的效率。已经开发出一个基于现代 NLP 技术的原型系统，将患者记录与 1 期肿瘤临床试验方案进行匹配。匹配考虑了四个标准：癌症类型、体能状态、基因突变和可测量疾病。系统输出匹配分数摘要以及证据解释。根据领域专家在十二份合成虚拟患者记录和六个临床试验方案的数据集上提供的真实匹配结果，评估了 AI 系统的输出。该系统的精确度为 73.68%，灵敏度/召回率为 56%，准确率为 77.78%，特异性为 89.36%。对错误分类案例的进一步调查表明，缩写的歧义和对上下文的误解是导致错误的重要因素。系统发现所有假阳性病例都没有匹配的证据。据我们所知，目前公共领域中还没有系统采用可解释的基于人工智能的方法来识别 1 期肿瘤试验的最佳患者。这项针对 1 期肿瘤试验开发患者和临床试验匹配人工智能系统的初步尝试取得了令人鼓舞的结果，有望在不牺牲患者试验匹配质量的情况下提高效率。
基于脑电图识别上肢运动热点的人工神经网络方法：概念验证研究
摘要背景：为了将经颅电刺激 (tES) 应用于运动皮层，通常使用经颅磁刺激 (TMS) 的运动诱发电位来识别运动热点。本研究的目的是验证一种基于脑电图 (EEG) 的新型运动热点识别方法的可行性，该方法使用机器学习技术作为 TMS 的潜在替代方案。方法：在 30 名受试者执行简单的手指敲击任务时，使用 63 个通道测量 EEG 数据。从六个频带（delta、theta、alpha、beta、gamma 和 full）提取 EEG 数据的功率谱密度，并独立用于训练和测试用于运动热点识别的人工神经网络。将 TMS 识别的各个运动热点的 3D 坐标信息与我们基于 EEG 的运动热点识别方法估计的坐标信息进行定量比较，以评估其可行性。结果：TMS 识别的运动热点位置与我们提出的运动热点识别方法之间的最小平均误差距离为 0.22 ± 0.03 厘米，证明了我们提出的基于 EEG 的方法的概念验证。当仅使用连接到运动皮层中部的 9 个通道时，测量的平均误差距离为 1.32 ± 0.15 厘米，表明实际使用基于相对较少的 EEG 通道的所提出的运动热点识别方法的可能性。结论：我们证明了我们新颖的基于 EEG 的运动热点识别方法的可行性。预计我们的方法可以作为 TMS 的运动热点识别的替代方案。特别是，当使用最近开发的与 EEG 设备集成的便携式 tES 设备时，它的可用性将显著提高。关键词：运动热点、脑电图、经颅电刺激、机器学习、人工神经网络
在概念验证实验中证明 - 高速车内光学通信系统完全支持
光子模块，将光纤和动力电缆组合的线束，多个4K摄像头，光检测和射程（LIDAR）设备以及雷达。2。研究的背景是实现高级自主驾驶，高容量和低延迟的车载网络，该网络可以容纳越来越多的电子设备，例如摄像机和传感器，这是必不可少的。此外，该网络必须满足特定于车辆的严格要求，例如环境阻力，电磁兼容性和可靠性。在这项研究中，为了确保一个高度可靠的系统，团队拟议的虹吸管是一个通信网络，其中半导体激光器仅放置在处理车辆核心功能的中央电气控制单元（ECU）的主设备中。同时，基于硅光子集成技术的调节器/接收器被放置在管理车辆每个部分的区域ECU的网关设备中。通过二氧化硅单模式光纤促进它们之间的通信。3。研究设计和发现Siphon具有一个物理层，该物理层由数据传输网络（D-Plane）组成，具有超过50 GB/s的容量和控制信号传输网络（C-Plane）。它被设计为使用硅光子技术通过复制传输路径和光源来实现的冗余，以低成本和高度可靠的方式制造（图1）。从主设备传输的光穿过每个网关设备。
与肠道相关的代谢产物与呼吸道症状的关联19：概念验证研究
与肠道相关的代谢产物与呼吸道疾病有关。肠道和肺之间的串扰表明，肠道健康可能在Covid-19中受到损害。本研究的目的是分析与肠道相关的代谢产物（乙酰-l-肉碱，甜菜碱，胆碱，L-肉碱，三甲基胺和三胺N-氧化物N-氧化物）的患者，与健康的个体和非concovid-19呼吸症状相匹配的患者，与健康的患者相匹配。作为结果，该小组的代谢产物在COVID-19患者中受到损害，并且与呼吸困难和温度的症状有关，并且可以区分Covid-19和哮喘。初步结果表明，较低水平的Betaine似乎与Covid-19患者的结局差有关，这表明BETAINE是肠道微生物组健康的标志。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
二价BNT162B2疫苗接受者细胞免疫的早期动力学：概念验证研究
There is now incontrovertible evidence that the accurate characterization of immunity against various pathogens such as the severe acute respiratory syndrome coronavirus disease 2 (SARS-CoV-2) should encompass the assessment of both humoral and cellular immunity, whereby T cell response plays a vital, irreplaceable role in preventing the risk of developing severe forms of coronavirus disease 2019 (COVID-19) [1]。这主要归因于T细胞（CD4 +和CD8 +）针对急性病毒感染的许多基本作用，即细胞毒性活性，细胞因子分泌，募集和/或其他免疫细胞的启动[2]。可靠的证据正在积累，表明钝性反应或细胞免疫的更快下降可能明显预测Covid-19疫苗突破性感染，以及在COVID-19疫苗接受者中患上更严重的SARS-COV-2与SARS-COV-2相关疾病的风险。，例如Garofalo等人最近发表的一项研究。，例如Garofalo等人最近发表的一项研究。
无需手动分割来确定 MRI 的大小和体积。侧脑室分割概念验证
手动分割繁琐、耗时且依赖于操作员，目前被用作验证自动和半自动方法的黄金标准，这些方法可量化 2D 和 3D MRI 图像的几何形状。本研究检验了手动分割的准确性，并概括了一种消除手动分割使用的策略。经过培训的人员手动测量 1 个月至 9.5 岁正常婴儿和脑积水婴儿的 MR 侧脑室图像。我们根据 MRI 研究创建了侧脑室的 3D 打印模型，并通过水置换准确估计了其体积。MRI 幻影由获得的 3D 模型和图像制作而成。使用之前开发的人工智能 (AI) 算法，该算法采用从图像中提取的四个特征，我们估计了幻影图像的脑室体积。当水置换装置得到的体积（黄金标准）与自动化测量的体积之间的差异小于 2% 时，该算法即通过认证。然后，我们将手动分割后的体积与通过认证的自动化获得的体积进行比较。通过手动分割确定的侧脑室体积在不同操作员之间和同一操作员之间的差异分别高达 50% 和 48%，而手动分割矢状图产生的误差高达 71%。这些误差是通过直接与认证的自动化得到的体积进行比较确定的。手动分割引起的误差足够大，会对决策产生不利影响，从而导致治疗效果不佳；因此，我们建议尽可能避免手动分割。
Blueprint Medicines 宣布 BLU-945 概念验证数据支持启动综合联合治疗
-- Blueprint Medicines 将于美国东部时间 4 月 8 日星期五下午 2:00 举行投资者电话会议和网络直播 -- 马萨诸塞州剑桥，2022 年 4 月 8 日 -- Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC) 今天公布了 BLU-945 1/2 期 SYMPHONY 临床试验的概念验证数据，BLU-945 是一种针对晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验性精准疗法。试验结果显示，安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大 BLU-945 与包括奥希替尼在内的多种药物联合使用的开发计划，目的是预防或治疗肿瘤耐药性，延长患者受益时间。这些数据今天在新奥尔良举行的 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 SYMPHONY 试验正在进行的 I 期剂量递增部分的早期数据显示，循环肿瘤 DNA（EGFR 变异等位基因分数）和放射学肿瘤缩小呈剂量依赖性减少，包括以 400 mg 每日一次 (QD) 治疗的患者的部分缓解 (PR)，这是截至数据截止日期测试的最高剂量。药代动力学结果显示，较高剂量的 BLU-945 暴露与广泛的 EGFR 突变覆盖相关，包括激活的 L858R 突变，无论是否有奥希替尼耐药的 C797S 突变。BLU-945 通常耐受性良好，没有与野生型 EGFR 抑制相关的重大不良事件 (AE)。最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量尚未确定，剂量递增仍在继续。“今天，靶向疗法是 EGFR 突变肺癌的主要治疗方法，但大多数患者出现肿瘤耐药性，导致突变异质性和疾病进展。迫切需要创新的治疗策略，包括靶向治疗组合，来预防或治疗这种突变异质性并延长患者受益，”纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心医学系助理教授兼肿瘤内科医生、SYMPHONY 试验研究员 Elaine Shum 医学博士说道。“今天报告的 BLU-945 初步数据凸显了其有望解决对奥希替尼等当前标准疗法的耐药性，并能够实现耐受性良好、作用广泛的组合，这是改善 EGFR 突变型肺癌患者预后的重要一步。”“我们认为 BLU-945 与其他 EGFR 靶向疗法的不同之处在于，它能够抑制最难靶向的 EGFR 突变，同时保持比野生型 EGFR（已知的毒性驱动因素）更宽的治疗指数。因此，BLU-945 作为与其他靶向疗法和广谱药物的联合用药具有巨大潜力，”Blueprint Medicines 研发总裁 Fouad Namouni 医学博士表示。“我们很高兴看到 BLU-945 的临床前特性在临床中得到转化，早期剂量递增数据显示了临床活性、广泛的 EGFR 突变覆盖率和耐受性。基于这些有希望的数据，我们计划迅速扩大 BLU-945 的开发
用于电动汽车供热的高性能固体介质储热系统：概念验证和实验测试
摘要：减少全球二氧化碳排放量需要采取跨部门措施来减少化石能源消耗并加强可再生能源的扩张。实现这一目标的一个要素是热能存储系统。由于它们具有时间解耦操作，因此可以提高各种工业和发电厂流程中的系统效率和灵活性。在电力和热力领域，此类解决方案已在商业上可用于大规模应用或专注于各种研发项目，但在运输领域则大多是新事物。通过将现有概念专门转移到电池电动汽车的供热要求，也可以在运输领域实现效率改进。其想法是通过先前电加热的热能存储系统在寒冷季节为车内提供所需的热量。因此，可以节省电池容量，并增加车辆的有效行驶里程。这一概念的基本先决条件是高系统存储密度和高性能，这必须与商用电池供电的 PTC 元件相适应。与大规模应用相比，这带来了新的挑战和设计解决方案，最终需要在车辆典型规格下进行概念验证和实验测试。首次开发并建设性地实现了一种基于陶瓷蜂窝、集成加热丝和双壁隔热储存容器的新型热能存储系统。该存储系统满足供热的所有要求，达到了高系统存储和功率密度，并且由于其高灵活性，允许双功能操作使用：循环存储和传统加热模式。在集中存储操作中，在充电期间通过加热丝电产生高温热量，并通过热辐射有效地传输到陶瓷蜂窝。在放电期间（驾驶），存储的热能由旁路控制系统用于在高热输出下在规定温度下加热内部空间。系统测量活动和成功的模型验证证实，充电期间电加热功率高达 6.8 kW，放电期间供热功率超过 30 分钟，热输出功率为 5 kW。尽管目前基础设施和试验台存在限制，但仍可达到 155 Wh/kg 的高系统存储密度，且放电出口温度恒定。与电池供电的加热系统相比，所开发的热能存储系统的实验结果证实，由于其高性能、操作灵活性和低成本材料，该系统具有出色的竞争力。
结直肠癌肝转移患者综合时空异质性概念验证试点研究
癌细胞亚群和肿瘤内异质性 (ITH) 背后的基因组克隆的动态进化，以及源自循环中脱落的肿瘤细胞的转移和治疗耐药性，是复发和癌症相关死亡的主要原因。1-3 下一代测序 (NGS) 研究能够识别导致内在和获得性耐药性的多区域 ITH 和连续循环无细胞 DNA (cfDNA) 或循环肿瘤 DNA (ctDNA) 突变，从而改变癌症生物学和转化研究。4,5 我们已经开发并提出了一种全面的患者内异质性 (IPH) 的时空概念，并有可能转化为精准肿瘤学。6 在这项先导研究中，我们评估了基于 IPH 的协议的转化功效，以首次表征和比较原发性结直肠癌 (CRC) 和匹配的肝转移 (LM) 的 ITH，结合 ctDNA 突变景观。这种整体方法能够检测癌症基因组在时间和空间上的动态演变，从而能够在疾病过程中的不同时间点识别和潜在地针对所有可操作的突变。
共识分子亚型 4 (CMS4) 靶向治疗原发性结肠癌：一项概念验证研究
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室，2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系，4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系，5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系，6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系，7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系，8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系，9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系，荷兰，10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支，