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三氧化二砷具有细胞毒性和放射增敏作用......
我们评估了 ATO 对不同儿科 SHH-MB 细胞系（ONS-76：TP53 - 野生型；DAOY 和 UW402：TP53 - 突变型）的潜在影响。确认了 MB 细胞系分子亚群并验证了 TP53 突变。单独使用不同浓度（1-16 µ M）的 ATO 处理或与辐射剂量（0.5、1、2 和 4 Gy）组合处理后评估了细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡。通过 WB 评估了 Rad51 和 Ku86 蛋白。ATO 处理降低了所有 SHH-MB 细胞系的细胞活力。ATO 暴露后还观察到克隆形成能力显著下降和细胞凋亡率升高，SHH-MB TP53 - 突变型的细胞死亡更明显（> 70%）。 ATO 与放射治疗联合治疗也减少了 UW402 肿瘤细胞中的菌落形成，这与 DNA 损伤修复蛋白 Rad51 和 Ku86 无关。计算机模拟分析表明，来自细胞周期和 p53 通路的一组基因在 SHH 肿瘤亚型中存在差异表达，这表明细胞系可能根据基因表达谱对疗法产生反应。在此，我们展示了 ATO 在儿童 SHH 细胞系中的细胞毒性，对 MB-SHH TP53 突变细胞具有明显的放射增敏作用。这些结果突出了 ATO 单独或与放射疗法联合使用的潜力，支持进一步的临床研究。
Sn3N2-LiNO3-NaCl/单层BN高导热相变储能材料的热特性
热能存储引起了广泛关注，相变材料 (PCM) 因其有益的物理和化学特性而被广泛使用。虽然氮化物基盐 PCM 通常用于热能存储，但其潜热存储能力仍然有限。这项研究通过加入单层氮化硼来增强氮化物基盐用于热能存储的性能，从而提高热导率和潜热存储能力。Sn₃N₂-LiNO₃-NaCl/单层氮化硼的新型混合物具有高比热容、高潜热值和低相变温度的特点，使其成为热能存储的绝佳候选材料。在 PCM 中添加单层氮化硼可显著提高热导率，将其从 1.468 W/m·K 提高到 5.543 W/m·K。值得注意的是，这些氮化物基三元盐不会相互发生化学反应；它们的相互作用纯粹通过混合来改善热性能。该新型共混物还表现出了良好的热稳定性，在600℃时分解率仅为0.5%，熔化温度为150℃，凝固温度为130℃。三元盐的比热容达到最大值3.5 J/g·℃，表明热流速率更高，充电和放电速率也更高。复合PCM（CPCM）的储热能力在600℃时为600 kJ/kg，这些PCM的组合延长了储热时间。三元盐表现出优异的热稳定性，在100次循环中保持性能而质量没有显著减少。此外，三元盐向单层孔隙中的扩散进一步增强了其有效性。使用基于Anaconda的Jupyter Notebook和Python进行模拟分析。
揭示 Crispr-Cas9 技术在纠正 SCD 基因突变方面的治疗潜力
摘要 镰状细胞病是一种遗传性疾病，由 HBB 基因突变导致正常血红蛋白被异常血红蛋白取代而引起。对于这种疾病，只有少数暂时的、对症高效的治疗方法；因此，迫切需要找到更有效的永久性治疗方法。已经考虑进行一项实验，使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术编辑导致镰状细胞病的 HBB 基因突变。我们从 SCD 患者中纯化了 HSC，然后使用 CRISPR-Cas9 系统编辑 HBB 基因。通过 HPLC 检测编辑后的细胞的血红蛋白生成情况，并通过 PCR 检测突变状态。我们还描述了功能分析和涉及临床前动物的研究，以测试编辑后的 HSC 的功效。HPLC 和 PCR 分析的结果显示健康个体和 SCD 患者的血红蛋白谱不同。对患者 HSC 的 CRISPR-Cas9 编辑的计算机模拟分析预测，治疗后，正常血红蛋白可能会从 8.2 g/dL 增加到 10.2 g/dL。预计编辑后的 HSC 将表现出 30-50% 的基因校正效率，并产生具有正常形态和增强的抗镰状细胞的红细胞。本文描述的工作概述了通过基因突变的直接作用，CRISPR-Cas9 对 SCD 治疗的治疗增强作用的转变。尽管这种技术已显示出巨大的前景，但需要进一步优化递送方法、脱靶效应和转化为临床试验。这些发现强调了对用于治疗 SCD 等遗传疾病的基因编辑方法的进一步研究。
SIRT1 基因 SNP rs932658 与药物相关 - IRIS
药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是一种罕见但严重的药物不良反应。我们之前的全外显子组测序研究发现，SIRT1 内含子区单核苷酸多态性 (SNP) rs7896005 与接受静脉 (iv) 双膦酸盐 (BP) 治疗的癌症患者的 MRONJ 相关。本研究旨在确定这种关联的因果变异。计算机模拟分析发现，SIRT1 启动子区中有三个 SNP (rs3758391、rs932658 和 rs2394443) 与 rs7896005 处于高度连锁不平衡 (r 2 > 0.8)。为了验证这些 SNP 与 MRONJ 之间的关联，我们对 104 名接受静脉 BP 治疗的欧洲血统癌症患者 (46 例病例和 58 例对照) 的种系 DNA 上的这三个 SNP 进行了基因分型。多变量逻辑回归分析显示，这三个 SNP 的次要等位基因与 MRONJ 的发生率较低相关。rs3758391 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）、rs932658 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）和 rs2394443 的比值比（0.331（0.157–0.697；p = 0.0036）。在报告基因测定中，含有变异等位基因 A 的 rs932658 的构建体比参考等位基因具有更高的荧光素酶活性，而含有 SNP rs3758391 和/或 rs2394443 的构建体对活性没有显著影响。这些结果表明启动子 SNP rs932658 调节 SIRT1 的表达，并可能通过增加 SIRT1 表达来降低 MRONJ 的风险。
整合用于癌症诊断的定量和定性成像方法
定量和定性成像技术的整合通过提供了更完整的患者预后图片来改善癌症的检测。使用定量成像，可以改善诊断价值和治疗策略，因为它可以客观评估生理和分子变化。另一方面，定性成像提供了视觉线索和上下文信息，以破译复杂的生物过程。合并后，这两种方法提供了更完整的图片，可用于在治疗过程中进行准确的诊断和对患者保持标签。数据协调，验证和临床翻译的挑战是从定量和定性成像方法中整合不同数据源时会出现的。有效地结合两种形式的信息需要确保一致的获取技术和构建强大的分析过程（RAP）。的目的是提高诊断准确性并允许更详细的疾病表征，建议使用基于机器的框架（HIDML-F）进行混合成像诊断，以融合和分析混合数据。HIDML-F可用于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤。这有助于确定肿瘤的侵略性，测量治疗的有效性以及与恶性生长区分开。此外，HIDML-F捕获了功能和形态学信息，这可以实现个性化的治疗方案。通过模拟患者场景和随后的模拟分析来证明HIDML-F的值。HIDML-F在多种方式上已显示出优于传统成像方法，包括其检测微妙的变化，减少误报并提高诊断信心等能力。纵向模拟进一步证明了早期治疗反应评估指导治疗干预措施的潜力。
行业4.0实施对供应链的影响
摘要目的 - 该研究旨在分析工业4.0实施对供应链的影响，并通过考虑对行业的潜在驱动因素和障碍来开发实施框架4.0范式。设计/方法论/方法 - 进行了批判性文献综述，以探索在四个业务方面的行业4.0实施的关键驱动因素和障碍：战略，组织，技术和法律和道德。后来开发了一个系统动力学模型，以了解行业4.0实施对供应链参数的影响，包括确定的驱动力和这种技术转型的障碍。模拟模型的结果用于开发一个概念模型，以成功实施和加速供应链中的行业4.0。发现 - 预计工业4.0将为未来的供应链带来新的挑战和机遇。该研究讨论了一些实施挑战，并提出了一个有效改编和过渡到供应链的框架。研究局限性/含义 - 模拟模型的结果用于开发一个概念模型，以成功实施和加速供应链中行业4.0。实际意义 - 预计该研究将使供应链经理受益，以了解在其网络中实施行业4.0的挑战。除了为这种关系提供经验基础外，还为供应链中的行业4.0实施了一个新的概念框架。原创性/价值 - 模拟分析提供了行业4.0对供应链绩效的影响，并允许将这种技术转换的驱动因素和障碍纳入分析。关键字行业4.0，数字供应链，系统动态，数字化，实施纸类型概念纸
与疾病发展相关的乳腺癌生物标志物；一项基于计算机的研究
简介：乳腺癌 (BC) 是全球女性死亡的主要原因之一。通过与疾病发展相关的差异表达识别基因有助于我们更好地了解 BC 的分子机制。目的：我们的研究使用计算机模拟分析来识别可能引发 BC 发展的中心基因。材料和方法：在这项横断面计算机模拟研究中，我们在基因表达综合 (GEO) 数据库中确定了 GSE38959 和 GSE45827 为差异表达基因 (DEG)，调整后的 P < 0.05。在这两组中，在病例和正常 BC 样本中表达的 DEG 中均观察到 logFC ≥ 2 和 logFC ≤ -2。然后进行比较，使用 GEO2R 工具检测两个常见的 DEG 数据集。使用京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 和基因本体数据库阐明途径。然后使用 Cytoscape 和 Gephi 分析蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。最后进行 GEPIA 分析以验证目标基因。结果：使用 GEO，鉴定出 322 个常见 DEG 和 65 个中心基因作为 PPI。基于基因本体 (GO) 和 KEGG 通路分析，DEG 在与细胞分裂、染色体、着丝粒区域、微管结合和细胞周期相关的功能方面富集。通过 GEPIA 分析比较正常与肿瘤样本时，CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT 6 个基因的表达具有统计学意义。结论：本研究引入了六个高表达基因（CDK1、CCNB1、TOP2A、CXCL12、IGF1 和 KIT），可作为 BC 发展 (所有基因 P <0.05) 的生物标志物。需要进一步进行全面的体内实验研究来描述它们在 BC 中的作用。
高性能计算应用中带 HBM 的 FO-MCM 组装技术
随着行业向超摩尔时代迈进，下一代封装技术也朝着高密度芯片或芯片分割封装集成方向发展。尤其是对于高性能计算应用，先进封装技术通过硅或有机中介层集成多个芯片芯片，从而提供经济效益。有机中介层是芯片到芯片互连的替代接口之一。FO-MCM 以同质封装集成概念应用于芯片集成和 ASIC 到 Serdes 芯片集成而闻名。由于人工智能计算和 HPC 市场增长的推动，将封装的 HBM 集成到封装模块中作为异构集成封装 (HIP) 的趋势已经形成。近年来，两种平台（以硅中介层为基础的 2.5D 和以部分桥接芯片为互连介质的 FO-EB）已投放市场。还讨论了采用纯有机中介层的 FO-MCM 应用于异构集成领域的可行性。全有机中介层可以为 HPC 产品提供多个 RDL 层和线路/空间的灵活设计。本研究旨在解决采用纯有机中介层的 FO-MCM 平台实现集成 HBM 的异质封装。FO-MCM 中的芯片最后方法具有控制 RDL 质量和采用“已知良好的 RDL”以节省顶层芯片成本的优势。扇出型 RDL 配置为 4 层，最小 L/S 为 2/2um。在验证过程中，基于模拟分析，通过材料和底部填充选择优化了翘曲和应力。组装结果表明，翘曲和可靠性验证通过了 MSL4、TCT700x、uHAST96 和 HTST1000hrs 条件。关键词 扇出型 MCM；芯片最后；异质集成；芯片分区；高性能计算；HBM
体外高通量筛选确定达沙替尼可作为乳腺癌与 HER2 靶向药物联合治疗的候选药物
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌是这种疾病的一种侵袭性亚型。靶向治疗已改善了疗效，但仍需要新的治疗策略，因为有些患者对治疗反应不佳。我们的目标是确定对 HER2+ 乳腺癌细胞对联合治疗反应的活力有显著影响的化合物。我们使用两种 HER2+ 乳腺癌细胞系 (KPL4 和 SUM190PT) 对 278 种化合物与曲妥珠单抗和拉帕替尼联合进行了高通量药物筛选。对最有前景的药物进行了体外和体内验证，并分析了治疗的下游分子变化。筛选发现了多种可与拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合使用的药物。与单独使用达沙替尼治疗相比，Src 抑制剂达沙替尼与拉帕替尼联合在 KPL4 细胞系中表现出最大的组合效果 (p < 0.01)。在体内实验中，只有拉帕替尼显著减缓了肿瘤生长（p < 0.05），而达沙替尼单独使用或与拉帕替尼联合使用均未显示出显著效果。与未治疗的对照组相比，经治疗的异种移植瘤的蛋白质分析显示蛋白质水平发生了显著变化，这表明所有药物都到达了肿瘤并发挥了可测量的作用。计算机模拟分析表明所有治疗均激活了细胞凋亡并降低了存活途径的活性，但与拉帕替尼单独使用相比，联合治疗观察到了相反的模式。
使用 Crispr 修改和编辑衰老基因组
摘要：Cas-9 是一种酶，它使用 CRISPR 序列作为指导，用于检测和分离与 CRISPR 序列互补的基因组部分。Cas9（CRISPR 相关蛋白 9，以前称为 Cas5、Csn1 或 Csx12）在人类免疫系统对抗 DNA 病毒中起着重要作用，也用于基因工程方法。它们能够在基因组编辑中切割 DNA 序列的一部分。CRISPR-Cas-9 编辑由 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna（2020 年诺贝尔化学奖获得者）创立。CRISPR 已被编辑用于制作转录项目，使研究人员能够激活特定基因。CRISPR-Cas 有两种类型；第 1 类由多个 Cas 蛋白组成，用于降解外来核酸碱基。第 2 类由单个巨大的 Cas 蛋白组成，具有相同的作用。衰老是组织和细胞成分一生中随机破坏的结果。随着年龄的增长，免疫力下降和炎症的发生与细胞和组织损伤事件的发生有关，而这些损伤是一生中都会发生的。DNA 传感信号通过错误放置的细胞质激活，从而启动先天免疫反应。微核与衰老完全相关，并影响衰老，因为它总是出现在多种衰老综合征和癌症中。因此，微核可能在基因组不稳定性、先天免疫激活和衰老组织的一些特征与 Verubecestat、多奈哌齐、美金刚、加兰他敏、他克林、Exelon、利伐斯的明、7-MEOTA 和阿昔洛韦的不同药物特性之间表现出机制联系。其中，他克林被发现具有最高的（负）结合能，并进一步进行了分子动力学 (MD) 模拟分析。