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艰难梭菌中的 IB 型 Cas 系统
摘要 CRISPR-Cas 系统为原核宿主提供了针对移动遗传元件的适应性免疫。许多噬菌体编码抑制宿主防御的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。由于 Acr 蛋白体积小、序列多样性高，因此其鉴定具有挑战性，迄今为止仅对有限数量的 Acr 蛋白进行了表征。在本研究中，我们报告了一种由 φCD38-2 艰难梭菌噬菌体编码的新型 Acr 蛋白 AcrIB2，它能有效抑制宿主 IB 型 CRISPR-Cas 系统的干扰，并可能充当 DNA 模拟物。大多数艰难梭菌菌株含有两个 cas 操纵子，一个编码全套干扰和适应蛋白，另一个仅编码干扰蛋白。出乎意料的是，我们证明只有部分操纵子是干扰所必需的，并且会受到 AcrIB2 的抑制。
利用定向自组装和拆卸进行...
复杂的水生生物系统中，自组装和分解的受控相互作用在整个自然界中发生，以获得功能增益。有序结构从单个构建块中出现，以生成功能结构，并可能分解形成另一个结构。1 自然界中的例子是用于细胞信号传导的蛋白质的组装/分解和用于复制的双链 DNA。它们是由两个或多个组件自发组织成有序结构而产生的，这种结构是由于水环境中的范德华力、p-p、疏水和亲水相互作用而发生的。它们通常与系统的热力学能量因水环境中的相互作用而降至最低有关。1,2 人们非常需要这些过程的非天然模拟物，以获得对生物过程的基本见解，其应用范围从诊断到诊断
microRNA：基因表达的关键调节剂及其治疗潜力。
治疗上的miRNA提出了挑战和机遇。因为它们在全球范围内调节基因表达会改变miRNA活性，这可能会恢复疾病状态的正常细胞功能。但是，一个miRNA可以针对数百个mRNA的miRNA网络的复杂性意味着治疗策略必须高度具体，以避免意外后果。一种方法是开发合成miRNA模拟物或抑制剂。miRNA类似物的设计是为了增加癌症等疾病中表达的miRNA的表达，而miRNA抑制剂可用于阻断过表达的miRNA的活性。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。
MCL-1 抑制剂克服了 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病对靶向治疗的抗凋亡适应性
目前，针对儿童和青年 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 的治疗，人们正在探索多种靶向疗法。然而，这种新的治疗方法面临着一个老问题：为每位患者选择正确的治疗方法。缺乏预测性生物标志物对儿童患者尤其令人担忧，因为它会损害新疗法在临床上的实施。在本研究中，我们使用功能分析动态 BH3 分析 (DBP) 来评估两种新的 BCP-ALL 治疗方法，这些治疗方法可以改善临床结果，尤其是对于复发患者。我们发现 MEK 抑制剂曲美替尼和多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼分别在 NRAS 突变体和 KMT2A 重排细胞系中显著增加凋亡启动，这些细胞系呈现高表达的 FLT3。根据这些观察结果，我们试图研究这些治疗方法的潜在适应性。事实上，我们在治疗后发现 BCL-2 家族中存在 DBP 抗凋亡变化，特别是涉及 MCL-1——一种以前在成人癌症中观察到的促生存策略。为了克服这种适应性，我们使用了 BH3 模拟物 S63845（一种特定的 MCL-1 抑制剂），并评估了将其顺序添加到两种激酶抑制剂中以克服耐药性。我们观察到两种药物与 S63845 的节拍组合具有协同作用，并且与单一药物相比显示出更高的疗效。在 BCP-ALL KMT2A 重排的 PDX 细胞中，对舒尼替尼的反应也进行了类似的观察，显示出与 SEM 细胞系类似的 DBP 谱。这些发现表明，目前在临床试验中广泛探索的靶向药物与 BH3 模拟物的合理序列可以通过克服 BCP-ALL 中的抗凋亡适应性来提高治疗效果。
免疫检查点抑制剂相关的心肌炎
使用PubMed，Cochrane和美国临床肿瘤学会（ASCO）数据库的研究用于撰写本综述。数据库被搜索原始出版物，以特别是与ICI使用和心肌炎有关的不良影响。有许多发表的癌症免疫疗法实例，引起心肌炎。ICI治疗具有许多好处，因为它上调了免疫系统以靶向癌细胞，利用人体自身的防御机制靶向增殖细胞。心肌炎是一种严重的副作用。因此，总的来说，这些单层值得使用。虽然本文献综述主要将交叉反应视为心肌炎的主要机制，但还有其他可能的机制。一种提出的机制涉及心肌组织和肿瘤之间的共同抗原。这种机制称为分子模拟物，其中单克隆抗体既攻击心肌组织和肿瘤细胞。
快速行驶车辆产生的灰尘行为的实时模拟
模拟物理上逼真的复杂粉尘行为在培训、教育、艺术、广告和娱乐方面非常有用。目前还没有公开的模型可以实时模拟行驶车辆产生的粉尘行为。在本文中，我们使用粒子系统、计算流体动力学和行为模拟技术来实时模拟粉尘行为。首先，我们分析影响粉尘产生的力和因素以及粉尘颗粒产生后的行为。然后，我们构建基于物理的经验模型来生成粉尘颗粒并相应地控制行为。我们通过将粉尘行为分为三个阶段，并为每个阶段建立简化的粒子系统模型，进一步简化数值计算。我们采用运动模糊、粒子混合、纹理映射和其他计算机图形技术来实现最终结果。我们的贡献包括构建基于物理的经验模型来生成尘埃行为并实现实时行为模拟。
颌骨及其模仿的骨髓炎-Thieme Connect
骨髓炎通常是指骨骼骨腔的炎症，在临床表现中可能是急性或慢性的。在下颌骨骼中，它比上颌骨更常见的是下颌骨，这与下颌骨的血液供应减少有关。厚的皮质板和下颌骨中丰富的髓质组织有助于骨骼内感染的结构。骨 - 骨髓炎遵循与面部其余部分相同的疗法发生，而在下颌骨中，观察到了不同的病因学谱。由于其阴险的发作和可变的临床表现，准确的诊断通常需要将临床发现，实验室测试和成像技术结合在一起。此外，重要的是要与类似于但不是由感染引起的疾病，即非感染模拟物引起的，这一点很重要，以指导适当的管理。
癌症的灯光和阴影多目标抑制剂Rigosertib（ON-01910.NA）
摘要：Rigosertib（ON-01910.NA）是新型合成苄基苯乙酸酯家族的小分子成员。目前正在进行几种骨髓增生综合征和白血病的III期临床试验中，因此接近临床翻译。缺乏对其作用机理的理解，阻碍了Rigosertib的临床进展，因为它目前被认为是多目标抑制剂。rigosertib首先被描述为有丝分裂主调节蛋白酶样激酶1（PLK1）的抑制剂。近年来，一些研究表明，rigosertib也可能与PI3K/AKT途径相互作用，充当RAS-RAF结合模拟物（改变RAS信号途径），作为微管稳定剂，或作为压力诱导的磷酸化循环液的激活剂，最终具有磷酸化的磷酸化和磷酸化的磷酸化。了解Rigosertib的作用机理具有值得探索的潜在临床意义，因为它可能有助于调整癌症疗法并改善患者的结局。
人工智能和深度本体论-UCL Discovery
摘要：尽管对在监视，隐私，公共卫生，气候变化，全球移民和战争中使用AI的担忧越来越担心，但其在跨文化传播领域的使用的含义仍未清楚地定义。本文批判性地研究了AI的当代出现，即通过关键的现实主义深度本体论的角度，以争辩说，AI具有无休止的标志和符号相互作用，是最终的模拟。因此，AI撤离了判断合理性的规范地形，有利于无尽的模拟物和后现代主义的恋物癖表现。为了说明这一点，有人认为，基于判断力理性（或道德1）的审判的无能为力，揭示了干预世界上改善实际不公正的可能性。因此，如果跨文化伦理仍然在判断相对论（或伦理2）的范围内，它将放弃对物质世界产生影响的可能性。