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医疗保健中概括机器学习模型的挑战
摘要：概括问题在机器学习模型中很常见，尤其是在医疗保健应用中。本研究通过分析特定用例来解决现实世界中的概括及其挑战的问题：使用复发性神经网络（RNN）预测患者的再入院。尽管先前开发的RNN模型在重症监护室（MIMIC-III）数据集上获得了强大的结果，但是当应用于当地医院的数据时，它显示出近乎随机的预测精度（Moazemi等，2022）。我们假设这种差异是由于患者人口统计学，临床实践，数据收集方法和基础设施的医疗保健差异所致。通过使用时间序列的统计方法和距离指标，我们确定了模拟物和医院数据之间人口统计学和重要数据中的关键差异。这些发现突出了在医疗保健环境中开发可推广的机器学习模型的可能挑战，不仅需要改善算法解决方案，而且需要改善算法和收集医疗数据的过程。
月球表面创新联盟为实现月球探索所取得的进展。AC Martin 1、D. Mortensen 1、S. Hasnain 1 和 SH Teng
关键能力领域：重点领域的目的是利用社区的创造力、能量和资源，帮助 NASA 保持月球探索的前沿地位。ISRU 致力于推进收集、处理、储存和使用在月球上发现或制造的材料的技术。SP 重点领域涉及在严酷的月球表面环境中发电、分配和储存电力的技术。E&C 重点领域以通过场地准备、发射和着陆设施、增材制造、挖掘、风化层处理、装备、维护/维修等实现在月球表面进行经济、稳健、自主制造和建造的技术为中心。CC 是一个新的重点领域，源自我们之前的 LSIC 焦点小组，即极端环境、极端通道、尘埃缓解、月球模拟器和互操作性。他们专注于实现功能性月球基础设施以支持持续月球存在所需的技术和能力。这个多方面的小组与社区就互操作性、环境和测试、风化层和模拟物、机器人和自主性以及月球试验场 (LPG) 等主题进行讨论。
双靶向肽@pmo，对pro- ...
肿瘤细胞对凋亡的耐磨性代表了对化学疗法的耐药性的主要机制。SMAC/暗黑破坏神的模拟物被证明是有效克服癌症可获得的抗凋亡的抗凋亡性，这是由于抗凋亡蛋白XIAP，CIAP1和CIAP2的过表达。在这项工作中，我们描述了一种能够选择性激活癌细胞凋亡的双靶点肽。该复合物由荧光周期性介孔有机硅纳米粒子组成，该纳米粒子携带SMAC/DIABLO的短序列与αVβ3 - 整合素配体结合。双重靶向肽@PMO在αVβ3阳性HELA细胞中相对于αVβ3阴性HT29细胞的毒性明显更高。@pmo在αVβ3阳性癌细胞中与奥沙利铂联合结合表现出协同作用，而XIAP过表达或整联蛋白β3沉默来克服其毒性。αVβ3阳性细胞成功摄取该分子，使@PMO有望重新敏感以对许多癌症类型的细胞凋亡。
基于miRNA的肺癌疗法
摘要：肺癌是一种通常被诊断出的癌症，也是与癌症相关死亡的主要原因，带来了严重的健康风险。尽管近年来，免疫检查点和靶向疗法的新进展，但肺癌患者的预后，尤其是那些处于晚期阶段的患者的预后仍然很差。microRNA（miRNA）已被证明可以在多个水平上调节肿瘤的发育，因此，旨在调节miRNA的miRNA模拟物和分子在临床前发育中显示出希望。更重要的是，基于miRNA的疗法还可以补充常规的化学放疗，免疫疗法和靶向疗法，以逆转耐药性并提高肺癌细胞的敏感性。此外，小型干扰RNA（siRNA）和基于miRNA的疗法已进入临床试验，并显示出有利的发育前景。因此，在本文中，我们回顾了基于miRNA的肺癌治疗以及辅助治疗的最新进展，并介绍了临床肺癌治疗的现状。我们还讨论了基于miRNA的疗法在肺癌治疗的临床应用中面临的挑战，以提供新的肺癌疗法的新思想。
miRNA作为多发性骨髓瘤疗法的潜在靶标...
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤。由于引入了新的疗法，尽管进展取得了巨大的治疗进展，但MM仍然是一种无法治愈的疾病。广泛的研究目前正在寻找新的选择。microRNA（miRNA）是小的非编码RNA分子，在转录后水平调节基因表达。mm中miRNA的异常表达是常见的。根据其在MM发育中的作用，miRNA被报道为肿瘤基因和肿瘤抑制剂。证明，使用miRNA模拟物或Antagomirs进行特定的miRNA改变可以使微环境和MM细胞中的基因调节网络和信号通路正常化。这些特性使miRNA在抗肌瘤治疗中具有吸引力的靶标。但是，只有少数基于miRNA的药物已进入临床试验。在这篇综述中，我们讨论了miRNA在MM发病机理，其当前状态在临床前/临床试验中的作用以及miRNA理论上可以在MM治疗中实现治疗益处的机制。
通过破坏Akt/tspyl5/pten阳性反馈回路，靶向耐药肺癌干细胞
比WT-Tspyl5的Div>（图下面面板5e）。Tspyl5天冬氨酸突变剂（T120D-TSPYL5）是磷酸-T120-TSPYL5的模拟物，其作用类似于野生型Tspyl5：T120D-Tspyl5表现出核和细胞质定位，并且CD44和ALDH1均以其表达升高。其他苏氨酸残基Tspyl5突变体（T177A，T326A和T409A）的功能和细胞内分布与WT-TSPYL5的功能和细胞内分布没有差异（补充图5a，b;图5d，e）。T120 Tspyl5突变也显示出H460细胞中合适的自我更新和EMT电位（补充图 6）。 完全表明，T120时的Tspyl5磷酸化对于TSPYL5稳定和核易位以及随后在CSC-NSCLC细胞中CD44和AldH1的表达至关重要。T120 Tspyl5突变也显示出H460细胞中合适的自我更新和EMT电位（补充图6）。完全表明，T120时的Tspyl5磷酸化对于TSPYL5稳定和核易位以及随后在CSC-NSCLC细胞中CD44和AldH1的表达至关重要。
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
优化量子程序执行顺序以减少量子系统模拟中的错误
摘要 — 在量子力学细节层面模拟物理系统的时间演化——称为哈密顿模拟 (HS)——是物理学和化学领域一个重要而有趣的问题。对于这项任务，已知在量子计算机上运行的算法比传统算法快得多；事实上，这一应用促使费曼提出了量子计算机的构建。尽管如此，要达到这种性能潜力仍面临挑战。先前的工作重点是编译 HS 的电路（量子程序），目标是最大限度地提高准确性或门取消。我们的工作提出了一种同时推进这两个目标的编译策略。在高层次上，我们使用经典优化（例如图着色和旅行商）来排序量子程序的执行。具体而言，我们将哈密顿量（表征量子力学系统的矩阵）中相互交换的项组合在一起，以提高模拟的准确性。然后，我们重新排列每个组内的项，以最大限度地提高最终量子电路中的门取消。这些优化措施共同提高了 HS 性能，使电路深度平均减少了 40%。这项工作推动了 HS 的发展，进而推动了基础科学和应用科学领域的物理和化学建模。
全息图：我们需要多少个天线才能有效传播？
摘要 - Holographic多输入多输出（HMIMO）通信系统利用了具有空间约束的大型MIMO阵列，其中包含大量具有子波长度间距的天线，并已成为第六代网络（6G）网络的有前途的候选技术。在本文中，我们考虑了在随机电磁模拟物通道模型的傅立叶平面波序列表示下的多用户HMIMO通信系统的下行链路，并做出了两个重要的贡献。首先，我们在基站（BS）的最大比率传输（MRT）预编码下，在最大比率传输（MRT）下呈现封闭形式的表达。派生的表达式明确显示了BS和每个用户的Hmimo表面的侧面长度的影响，以及在这些表面中部署的天线对用户速率的影响。第二，我们就BS和每个用户的空间约束的Hmimo表面上排列的天线数量提出了能量效率（EE）最大化问题。对此问题的结果隐式解决方案显示为全球最佳。数值结果对不同操作制度中多用户HMIMO系统的EE性能产生了有用的见解。索引术语 - 多用户全息MIMO通信，渠道建模，可实现的速率，能量效率。
对Fe -Mofs和Fe -Mofs/聚合物复合材料的固有过氧化物酶类活性的研究
过氧化氢（H 2 O 2）是生物医学诊断中的重要分析物。在人类生理学中，H 2 O 2充当氧化应激的生物标志物，这可能与诸如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，心肌梗死和癌症等医学疾病有关。[1,2]此外，基于氧化酶的生物传感器检测用于检测葡萄糖，尿酸和神经递质等分析物，依赖于监测在酶促反应过程中产生的H 2 O 2的浓度。[3,4]用于检测H 2 O 2的生物传感器主要在光学和 /或电化学技术上运行，并采用过氧化物酶辣根过氧化物酶（HRP）。尽管基于HRP的生物传感器对H 2 O 2检测具有很高的选择性和敏感性，但诸如高成本，短期货架寿命和环境不稳定性之类的因素限制了其更广泛应用的性能。[2]这导致了许多研究，其中探索了用于生物敏化应用的替代性非酶实体，称为过氧化物酶模拟物，它们具有用于H 2 O 2检测的固有性过氧样催化活性。[5,6]迄今为止，已知多种材料，例如贵金属纳米颗粒，金属氧化物纳米颗粒，基于碳的纳米材料和过渡金属络合物，都模仿过氧化物酶活性。[5,7]