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胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
通过硫糖导向的 Pd 催化不对称 C–H 活化合成轴手性双芳基硫糖苷
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍，但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质，一些糖功能化的联芳分子（图 1）已从海棠 2 、火棘（ 1 ） 3 繁缕（ 2 ） 4 和珍珠菜 5 中分离出来，这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中，而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子，可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚，属于可水解单宁类，具有一个或多个六羟基联芳单元，围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中，1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年，11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上，硫糖可以用作糖模拟物，对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下，我们最近报道了两种通过
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
锻炼的Exerkines和心脏代谢益处
常规运动对心脏代谢健康具有立即和持久的好处，并已被建议作为糖尿病和心脏疾病治疗的一角治疗。exerkines被定义为对急性或慢性运动有反应的体液因素，已经成为重要的参与者，赋予了一些锻炼的多个心脏代谢益处。在过去的几十年中，已经鉴定出了数百种从骨骼肌，心脏，肝脏，脂肪组织，大脑和肠道释放出来的，并且已经被鉴定出来，几种exerkines（例如FGF21，IL-6和脂联素）已被用作运动模拟物的锻炼和多种含量的cardiavafcastibolic和cardiavabolic cardiavabolic和cardiavabolic cardiavebolic cassiovebolic和cardiaveboccip of Sorestaimecipoloical consection of。宏基因组学的最新进展导致了肠道菌群（一种所谓的“隐藏”代谢器官）的认同，这是一类确定糖尿病预防，心脏保护，心脏保护和运动表现的锻炼效率的额外类别。此外，基于多组学的研究表明，使用基线去射击体标志来预测有关代谢和心肺健康的个人反应的可行性。本综述旨在探索分子途径，通过调节器官之间的跨串联串扰，驱甲网络介导心脏代谢的适应性，并讨论将基于exerkine的发现转化为基于exerkine的发现的路线图，以将基于exerkine的发现转化为治疗性应用程序，并在患有心脏代谢疾病的管理中进行个性化医学。
电子束的改进（e- ...
尘埃危害被认为是未来月球勘探的技术挑战之一。在我们过去的工作中，通过电子束从各种表面清除灰尘颗粒引入了一种新的粉尘缓解技术。这项技术是基于修补电荷模型开发的，该模型表明，电子束在灰尘颗粒之间的微腔内的电子束诱导的二次电子的发射和重新吸收会导致灰尘颗粒上的足够大电荷，从而导致由于强力排斥力而导致其从表面释放。在本文中，通过将样品相对于梁旋转，通过在灰尘覆盖的样品表面上的光束入射角改变了该技术的有效性。由于微腔的随机排列，将会以各种入射角将其暴露于光束，从而导致表面上更多的灰尘释放。对三个样本进行了清洁性能：玻璃，太空服和光伏（PV）面板。月球模拟物（直径<25μm）沉积在样品表面上，以使样品的初始清洁度为0％（全灰尘覆盖率）和40％。除了用固定的光束角度达到的清洁度外，还显示出梁入射角的整体表面清洁度增加了10-20％。玻璃和太空服样品的最终清洁度达到83 - 92％。涂有MGF 2的PV面板显示出对灰尘的更粘性，最大清洁度为50 - 63％。
急性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：过去十年，我们对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的各种遗传病变的理解有了重大飞跃。下一代测序已导致识别出对预后具有重大影响的驱动突变，并定义了 BCR-ABL 样 ALL 等实体，其中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 JAK 抑制剂等靶向疗法可能在其治疗中发挥作用。在费城阳性 ALL 中，将 TKI 引入一线治疗方案已经改变了患者的治疗结果。在 B-ALL 中，针对表面受体 CD19、CD20 和 CD22 的药物，包括单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，已显示出显着的活性，但具有独特的毒性，并对治疗顺序产生影响。T-ALL 的进展落后于 B-ALL 的进展。然而，奈拉滨、硼替佐米和 CAR-T 细胞疗法等靶向 T 细胞抗原的药物已被研究，并取得了令人鼓舞的结果。随着我们对 ALL 疾病生物学的了解不断加深，我们通过 BH3 模拟物、趋化因子和表观遗传调节剂靶向凋亡等途径的能力也在不断增强。本综述旨在重点介绍 ALL 中一系列现有和新兴的靶向疗法，探索其作用机制并讨论其使用的当前证据。
评论：“ MicroRNA模拟或抑制剂作为针对COVID-19的抗病毒治疗方法”
我们非常感兴趣地阅读了Hum等[1]的文章，该文章回顾了MicroRNA（miRNA）thera-peutics的进步（包括miRNA模拟物和抑制剂），用于研究和临床实践，用于治疗病毒感染，尤其是COVID-19。该文章提出了Curing Covid-19的视角。然而，基于对miRNA和Covid-19的可用研究（包括文章，公司报告和临床试验），我们不能对miRNA分子的可药用性和可目标性感到乐观。重要的事实是，自1993年发现伴侣并揭示其功能时[2]，美国FDA从未批准或打算批准任何基于miRNA的治疗剂（或药物）来治疗任何疾病。miRNA是内源性和调节性RNA分子。关于miRNA的研究最近非常受欢迎，已经导致了数十万个出版物，但该研究并未针对治疗疾病。迄今为止，miRNA似乎已经非常无效。与小型干扰RNA（siRNA）相比，分子与miRNA几年后发现的miRNA相似，miRNA似乎对科学界的期望较少。早在2006年，发现RNA间断的科学家（包括通过siRNA技术干扰）被授予诺贝尔生理学或医学奖。截至2021年，美国FDA已批准了三种基于siRNA的药物（Patisiran [3]，Givosiran [4]和Lumasiran [5]），并且在第3阶段临床试验中，其他许多药物也在。但是，对于miRNA来说，情况并不乐观。首先，
Bcl-2家族蛋白的作用和BH3-Mimetics在恶性胸膜MES
摘要简介：由于最近的治疗性变化有限，恶性胸皮瘤（MPM）在12个月内与生存不良和死亡相关，这使其成为最致命的恶性肿瘤之一。由于发展中国家不受监管的石棉使用和房屋翻新暴露，MPM的案件可能数十年。由于MPM在很大程度上受肿瘤抑制基因失调的驱动，研究人员研究了颠覆肿瘤增殖和扩散的其他机制。促生物存在Bcl-2家族蛋白的过表达会损害细胞凋亡中的细胞，而针对它们的BH3-Mimetics是各种癌症的一种新型治疗选择，尽管尚未在MPM中广泛研究。所涵盖的区域：本综述提供了MPM及其当前治疗景观的概述。它总结了Bcl-2家族蛋白在肿瘤发生和BH3-模拟物的治疗潜力中的作用。最后，它讨论了Bcl-2蛋白在MPM中的作用和临床前的理由，以研究BH3-Mimetics作为治疗策略。专家意见：作为一种疾病，没有容易起作用的致癌基因驱动突变，并且受到免疫检查点抑制的适度益处，MPM迫切需要新型的治疗选择。因此，BH3-Mimetics提供了一种有前途的治疗选择，并有证据支持依赖于促生物的Bcl-2蛋白用于MPM细胞存活。
肿瘤mRNA疫苗及其递送载体在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展
［1］Liu Y X，Yan Q J，Zeng Z Y等。mRNA疫苗在癌症免疫疗法中的进步和前景［j］。Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2024，1879（2）：189068。［2］ Zhang A，Ji Q M，Sheng X等。胃肠道肿瘤中的mRNA疫苗：免疫调节作用和免疫疗法［J］。Biomedecine Pharmacother，2023，166：115361。［3］Wolchok J.将免疫制动器放在癌症上。Cell，2018，175（6）：1452-1454。 ［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。 稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］ Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。 ［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。 合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。 BioAct Mater，2024，33：377-395。 ［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。 工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。 J控制版本，2022，349：679-698。 ［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。 癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。 J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。 ［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。 治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。 Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Cell，2018，175（6）：1452-1454。［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。BioAct Mater，2024，33：377-395。［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。J控制版本，2022，349：679-698。［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。垂死的肿瘤细胞启发
社论：神经应用的计算机视觉和图像综合
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，没有明确的触发因素。然而，流行病学研究表明，遗传性易感性个体中的Epstein-Barr病毒（EBV）感染（EBV）和低维生素D（VIT D）水平等环境因素是重要的危险因素。一个主要建议是，EBV通过分子模拟物等机制触发MS，在该机制中激活的自动反应性B和T淋巴细胞错误地靶向自我抗原。与其他危险因素，低血清VIT D水平，VIT D受体的遗传多态性以及北半球国家的MS发病率更高，这表明VIT D在MS病理学中也起着作用。维生素D，以其神经保护作用和免疫调节作用而闻名，有助于维持促炎和抗炎性免疫细胞之间的平衡。研究和正在进行的临床试验表明，次动物症D与MS的风险增加有关，而VIT D补充剂可以帮助降低疾病的严重程度。此外，次动物症D也与免疫系统失调和增加MS的风险增加有关。本综述探讨了这三个良好认可的危险因素如何在MS的发病机理中相互作用 - EBV感染，次动物症D和失调的免疫系统 - 相互作用。了解这些相互作用及其后果可以为治疗这种毁灭性疾病的新型治疗方法提供新的见解。