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自噬在儿童脑肿瘤中的作用的最新进展
摘要：自噬是真核细胞中发生的一种降解过程，以维持体内平衡和细胞存活。在营养缺乏、缺氧或给药等应激条件下，自噬被诱导以抵消可能导致细胞死亡的途径。在癌症中，自噬起着矛盾的作用，既充当肿瘤抑制因子（通过清除细胞中受损的细胞器并抑制炎症，或者通过促进基因组稳定性和肿瘤适应性反应），又充当促生存机制以保护细胞免受化疗等应激的影响。神经源性儿科实体瘤代表了各种儿童癌症，具有独特的解剖位置、细胞来源和临床表现。这些肿瘤是儿童发病和死亡的主要原因，新的分子诊断和治疗方法对于延长生存期和降低发病率是必不可少的。本文回顾了我们对自噬调节如何在儿童脑肿瘤实验模型中表现出抗肿瘤特性的理解进展，这些脑肿瘤包括髓母细胞瘤 (MB)、室管膜瘤 (EPN)、儿童低级别和高级别胶质瘤 (LGG、HGG)、非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤 (ATRT) 和视网膜母细胞瘤 (RB)。我们还从临床角度讨论了针对自噬如何与这些特定的儿童肿瘤相关。
PCSK9抑制剂事先授权表格
11。治疗的长度（在天数）：☐最多30天☐60天☐90天☐120天☐120天☐180天☐365天☐其他：__________________所有PSCK9抑制剂的临床信息临床问题：1。目前，成员是否服用了Atorvastatin（Lipitor的仿制药）或rosuvastatin（Crestor的仿制药）的最高剂量，并且已经完成了90天的治疗？☐是no 2。服用atorvastatin（lipitor的仿制药）或rosuvastatin（Crestor的通用）90天后，成员的LDL水平> 70 mg/dl吗？☐是no 3。该成员对阿托伐他汀（lipitor的仿制药）或沙伐汀（crestor的仿制药）有明显的不宽容或过敏反应吗？明显不宽容的例子包括严重的肌肉疼痛，明显的肝脏异常和横纹肌溶解。不宽容不包括疲劳，认知障碍或轻度疼痛。☐是no 4。是否已在此事先批准请求附加了对他汀类药物治疗的临床明显不宽容或过敏反应的文件？☐是no 5。汀类药物治疗前的基线LDL：6。ldl：** ldl实验室结果在他汀类药物治疗之前和之后必须附加此事先批准请求**7。使用PCSK9抑制剂继续使用高剂量的atorvastatin（lipitor的通用）或rosuvastatin（rosuvastatin（仿制药））？☐是no praluent否临床问题：
理想抗血脂药物概述
动脉粥样硬化是一种影响大中型动脉的疾病，目前是许多发达国家的主要死亡原因。高血清 LDL（低密度脂蛋白）和 VLDL（极低密度脂蛋白）水平被认为是动脉粥样硬化的致病因素，而高 HDL（高密度脂蛋白）超过 60 mg/Dl 则具有保护作用。我对有关降脂药物的不同文章进行了文献综述，本综述旨在寻找理想的降脂药物，以治疗动脉粥样硬化。他汀类药物是一线抗脂血症药物，具有剂量依赖性副作用，如肌肉疼痛、神经病变、肝功能障碍和横纹肌溶解症。减少他汀类药物剂量、添加前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂等药物、补充辅酶 Q10 和左旋肉碱是减少他汀类药物副作用的一些方法。未来对于不能耐受他汀类药物的患者和LDL达不到目标的患者，角鲨烯合酶抑制剂是最佳选择。我们重点研究了目前已有的降脂药物，其作用靶点和作用机制以及未来理想的新型降脂药物。理想的降脂药物应能达到目标血脂水平，副作用和药物相互作用较少。
crestor-产品专著-en.pdf
高胆固醇血症 成人服用 CRESTOR 的剂量范围为每天口服 5 至 40 毫克。大多数成人患者的 CRESTOR 起始剂量为每天口服 10 毫克。大多数成人患者在 10 毫克剂量下即可得到控制。如有必要，可以每隔 2-4 周调整一次剂量。最大反应通常在 2-4 周内达到，并在慢性治疗期间保持。对于需要不太积极降低 LDL-C 或具有肌病诱因的成人患者（参见肌肉骨骼），可以考虑每天服用 5 毫克 CRESTOR 开始治疗。从另一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗转换为 CRESTOR 的成人患者应从 10 毫克开始，即使他们之前服用的是高剂量的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。对于严重高胆固醇血症患者，可以考虑将转换剂量改为 20 毫克。对于患有严重高胆固醇血症的成人患者（包括家族性高胆固醇血症患者），可以考虑从 20 毫克开始服用。应密切跟踪这些患者。每天一次 40 毫克的剂量仅适用于服用 20 毫克后未达到预期效果且没有肌病/横纹肌溶解症诱因的严重高胆固醇血症成人患者（参见禁忌症 2）。建议在开始服用 40 毫克 CRESTOR 剂量时咨询专家。
软组织肉瘤的化疗药物：综述
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低，但全球每年仍有数十万新发 STS 病例，其中约一半最终进展为晚期。目前，化疗是晚期 STS 的一线治疗，多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中，我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效，然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物（长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱）对某些特定类型的STS有重要治疗作用，如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤，而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物（甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞）对STS疗效较弱，较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
开发选择性肿瘤的药物输送系统：羟丙基 - 丙烯酰胺聚合物聚合物偶联的偶多氨基糖苷（P-THP）用于儿科实体瘤
摘要：大多数儿科癌症对高度化学敏感，细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果，例如神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，肾细胞瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤等。然而，急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一，限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素（P-THP），该聚合物通过增强的渗透性和保留效应（EPR）效应高度选择性地靶向肿瘤组织，其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。，尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性，并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后，而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病，在其过程中显示出肿瘤内异质性，因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂，才能发现潜在的更有效的治疗方法。
人工智能平台 RADR® 有助于……
在过去十年中，下一代测序和组学技术已成为医学和药物发现不可或缺的工具。这些技术导致公开数据激增，而由于缺乏生物信息学专业知识和分析大量数据的工具，这些数据往往未得到充分利用。在这里，我们展示了应用两个新型计算平台的强大功能，即 NCI 的 CellMiner 交叉数据库和 Lantern Pharma 的专有人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) RADR ® 平台，以确定酰基富烯衍生药物 LP-100 (Irofulven) 和 LP-184 的生物学见解和潜在的新靶向适应症。在 CellMinerCDB 中对这两种药物的多组学数据进行分析，发现了它们的作用机制、每种药物独特富集的基因集以及这些药物与现有 DNA 烷化剂的不同之处。 CellMinerCDB 的数据表明，LP-184 和 LP- 100 预计对染色质重塑缺陷的癌症有效，例如极为罕见且致命的儿童癌症非典型畸胎样横纹肌样瘤 (ATRT)。随后利用 Lantern 的 AI 和 ML RADR ® 平台构建模型，通过计算机模拟测试 LP-184 是否对 ATRT 患者有效。通过计算机模拟，RADR ® 有助于预测 ATRT 确实对 LP-184 敏感，然后在体外和体内进行验证。应用计算工具和 AI（如 CellMinerCDB 和 RADR ®）是针对 ATRT 等罕见癌症进行药物发现的新颖且有效的转化方法。
RYR1 相关肌病的最新进展
&& ]；然而，RYR1-RM 患者的临床和组织病理学特征与易患恶性高热和/或劳力性横纹肌溶解症的患者有相当大的重叠。这种重叠凸显了对 RYR1 突变患者进行警惕的临床管理以及考虑恶性高热风险的必要性 [11]。根据意大利的一项研究报告，研究人员调查了 153 名患有核心肌病（核心和微核心）的患者中的 RYR1 突变 [12]。其中，他们发现 68 例至少有一个 RYR1 基因突变。此外，他们还检查了核心肌病的基因型-表型相关性，发现孔域中的突变与胎儿运动减少、挛缩和足部畸形有关。研究还强调，RYR1 基因其他区域突变的患者表现出不同的临床表现，包括肌肉强度、呼吸功能的差异以及脊柱侧弯的存在，这表明 RYR1-RM 的复杂性和多样性 [12]。最近的研究结果扩大了 RYR1-RM 的病理谱。研究人员在两例管状聚集性肌病 (TAM) 患者中发现了 RYR1 突变 (p.Thr2206Met 和 p.Gly2434Arg)，该病的特征是 CK 水平升高和由重复的肌肉收缩或暴露于寒冷引起的阵发性僵硬。值得注意的是，这两种突变也主要在恶性高热易感性 (MHS) 个体中检测到，突显了与 RYR1 突变相关的重叠临床表现 [6
博士职位2016-2017
摘要：糖原储存障碍（GSD）包括由酶或参与糖原代谢的转运蛋白中缺陷引起的一组遗传的代谢性疾病。到目前为止，已经描述了20种不同条件，包括亚型在内的不同条件，这些条件主要根据受影响的组织进行分类。这些疾病的两个主要类别是影响肝脏和肌肉的GSD，因为糖原在这些组织中尤其丰富。GSD属于稀有疾病，总估计发病率为1例，在20000年至43000例活产[1]。GSD是多系统疾病，可能导致严重且潜在的生命威胁表现。尽管具有异质性，但它们具有一些扩展的临床特征。例如，低血糖和肝癌是大多数肝GSD中的基本表现。另一方面，在某些情况下，肌肉GSD经常出现运动不耐受，肌肉痉挛，横纹肌溶解以及心肌病。除了GSDII（也称为庞贝疾病）外，还可以通过酶替代疗法进行治疗，其他GSD类型的治疗干预措施也不可用，并且主要支持治疗。本项目的目的是鉴定小分子药物，这些药物可以用作GSD中的潜在治疗剂。这涉及对FDA批准的药物库进行高通量筛选，以鉴定可以降低选定肝GSD的细胞模型中糖原积累的剂。最佳候选药物将在细胞和分子水平的作用机理方面进一步研究，以及在GSD动物模型中改善疾病相关参数的潜力。
evkeeza®（evinacumab-dgnb）
进行初始治疗，所有以下所有方法：o诊断HOFH或与脂质专家（例如心脏病专家，内分泌学家，脂质专家/脂质学家）在HOFH管理方面经历的； o基于以下一项确认HOFH诊断：提交医疗记录（例如图表注释，实验室值），确认了LDLR，APOB，PCSK9或LDLRAP1基因基因座的两个突变等位基因的遗传确认；或以下两项： - 预处理LDL-C大于400 mg/dl，以及 - 以下一个：•10岁之前的Xanthoma；或•父母双方的杂合家族性高胆固醇血症（HEFH）的证据，以及以下一个：患者年龄少于10岁；或患者尽管两者都无法实现<100 mg/dl的LDL-C目标： - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•目前对患者进行最大耐受性他汀类药物治疗以及Ezetimibe的治疗；或•患者无法忍受他汀类药物疗法，这是由以下无法忍受和持续的一种（即超过2周）的症状所证明的：o肌痛[没有肌酸激酶（CK）升高的肌肉症状]；或o肌炎（CK高度的肌肉症状<正常[ULN]的上限10倍）；或o患者在病历中记录的所有他汀类药物的禁忌症；或o患者患有横纹肌溶解或肌肉症状，毒ck高度> 10倍ULN，并且 - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•患者已接受PCSK9治疗或对PCSK9治疗没有反应；或