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纤溶酶原激活剂抑制剂 1 与高相关...
简介：高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是上皮性卵巢癌 (EOC) 中最常见和最致命的亚型，每年导致超过 140,000 人死亡。由于缺乏筛查方法，发病率和死亡率加剧，复发也很常见。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1，SERPIN E1 的蛋白质产物) 参与止血、细胞外基质 (ECM) 重塑以及肿瘤细胞迁移和侵袭。过度表达与 EOC 预后不良有关。血小板显著增加体外癌细胞中的 PAI-1，并可能导致循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性转移。CTC 是活的肿瘤细胞，它们通常在血小板的帮助下进入血管并通过循环系统传播，有可能形成继发性转移。在这里，我们提供证据表明 PAI-1 是血小板-癌细胞相互作用组的核心，并在转移级联中发挥作用。
针对 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的小分子抑制剂的疗效和协同作用
1 奥地利维也纳医科大学动物育种与遗传学研究所，1210 维也纳，奥地利； bregante@mpi-cbg.de (JB)；Anna.Schoenbichler@vetmeduni.ac.at (AS)；Daniel.Poeloeske@vetmeduni.ac.at (DP)；garazi.monzo@gmail.com (GMC)；richard.moriggl@vetmeduni.ac.at (RM) 2 维也纳医科大学医学一系，血液学和止血学分部，1090 维也纳，奥地利；lina.degenfeld-schonburg@meduniwien.ac.at (LD-S.)；emir.hadzijusufovic@meduniwien.ac.at (EH)； peter.valent@meduniwien.ac.at (PV) 3 维也纳医科大学路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，1090 维也纳，奥地利 4 兽医大学小动物内科小动物诊所，大学伴侣动物和马匹诊所，1210 维也纳，奥地利 5 多伦多大学密西沙加分校化学和物理科学系，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大；e.dearaujo@mail.utoronto.ca 6 多伦多大学密西沙加分校药物化学中心，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大* 通信地址：anna.orlova@vetmeduni.ac.at † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
serpin肽酶抑制剂，进化枝E，生理学和病理学成员2：最新进步
丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINS）是最多，广泛的多功能蛋白酶抑制剂超家族，并由所有真核生物表达。serpin E2（丝氨酸肽酶抑制剂，成员2），丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员是一种有效的内源性凝血酶抑制剂，主要在细胞外基质和血浆中发现，并且在许多细胞类型中以许多器官和分泌表示。SERPIN E2的多种功能主要是通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA，也称为PLAU），组织型纤溶酶原激活剂（TPA，也称为PLAT），以及基质金属蛋白酶活性，并包括止血，细胞粘附，促销和促销。从参与众多生理和病理过程中，Serpin E2的重要性是明显的。在这篇综述中，我们总结了Serpin E2基因和蛋白质的结构特征及其作用生理和疾病。
治疗血友病 B 的基因治疗方法
血友病乙是一种罕见的 X 连锁隐性遗传性止血系统疾病，由 F9 基因异常引起，该基因编码凝血因子 IX，位于 X 染色体的长臂上。凝血因子 IX，也称为圣诞因子，是一种参与凝血级联并依赖于维生素 K 的丝氨酸蛋白酶原酶。该因子缺乏会导致自发性或受伤后出血时间延长。传统上估计，全球血友病乙的发病率约为 1/30,000 名男性新生儿，因为男性受影响最严重，而女性为携带者 [1]。尽管如此，人们越来越认识到女性也会出现血友病的症状。虽然女性重症血友病很少见，但美国血友病治疗中心 25% 的轻度血友病乙患者是女性 [2]。病情严重程度通常与血浆中因子 IX 活性水平相关。轻度血友病（因子 IX 活性 >5%，>0.05 IU/mL）无自发性出血，但受伤和手术后出血增多。中度病例（活性 1-5%，0.01-0.05 IU/mL）很少发生自发性出血，但即使是轻微的损伤也会引起长时间出血，重度病例（活性 <1%，<0.01 IU/mL）可出现自发性出血、软组织或关节出血以及严重的皮下血肿。值得注意的是，根据 CDC 的数据，重度血友病患者占所有确诊的血友病 B 病例的 30-40% [ 3 ]。临床实践中采用替代疗法，即静脉注射标准凝血因子 IX（来自供体血浆或通过重组获得），每周一次用于止血或预防，每周 2-3 次用于严重血友病。延长半衰期的凝血因子 IX 产品的优点是可将给药频率降低至每 7-14 天一次 [4]。使用从人血浆中获得的凝血因子 IX 浓缩物、重组浓缩物和延长半衰期的重组浓缩物（其中因子 IX 与蛋白质（IgG1 Fc 或白蛋白）或化学物质（例如聚乙二醇）结合）[5,6]。目前的预防性治疗给医疗保健系统带来了显著的经济负担。在 CHESS II 研究中，据估计，在欧盟，每年平均有
2024年5月7日临床审查备忘录-Altuviiio
在批准时，先前治疗的小儿患者（EFC16295; NCT04759131）进行了关键的第三阶段研究，并进行了临时疗效和安全数据以进行审查。提交补充生物制剂申请（SBLA）提供了针对EFC16295研究的最终临床研究报告，以及第三阶段研究的合并手术和安全数据。由于BIVV001当前已被批准为儿科受试者，因此该提交为小儿研究提供了更新的功效和安全性数据，该研究已纳入标签中。完成的研究EFC16295是根据SBLA提交评估的主要研究。研究EFC16295是一项多中心，开放标签的研究，用于评估BIVV001治疗的PK，安全性和疗效，用于预防和治疗先前治疗的小儿受试者（<12岁）的出血。在儿科研究中总共有74名先前治疗的受试者中评估了BIVV001的安全性和功效，他们接受了至少一剂BIVV001。这包括另外51名进行分析的受试者，因为临时分析仅包括具有至少26周（n = 23 = 23周）的受试者。有74名受BIVV001治疗的受试者<12岁。七十三个治疗的疗效期限超过26周。七十二名受试者是可以评估的功效，并具有平均年化出血率（ABR）（95％CI）为2.6（1.6，4.0），ABR的中位数为0.5（0，2.1），为所有出血。最常见的AE是温和且短暂的上呼吸道感染和上级。未检测到抑制剂。与BIVV001给药前基线平均处理的ABR（标准偏差; SD）为2.1（4.2）和中位数为1.0（0; 32）相比，所处理的ABR为0.6（95％CI：0.4、0.9）和ABR（Q1，Q3）的中位数为0（0，1.0），为0（0，1.0）。小儿人群中没有发现新的安全信号。评估了两名需要两种主要手术程序的受试者的围手术期管理，并用BIVV001治疗了手术止血。用BIVV001治疗在两项主要手术中都提供了良好或出色的止血控制。由于孤儿的名称，此提交并未触发小儿研究权益法（PREA）。没有售后承诺或要求。
神经肿瘤学中液体活检时代的到来
液体活检在肿瘤学中的临床作用正在显着增长。在神经胶质瘤和其他脑肿瘤中，CSF的无细胞DNA（CFDNA）的靶向测序在不建议进行手术时可能有助于鉴别诊断，并且比外科手术标本更能代表肿瘤异质性，而是公开可靶向的遗传替代品。鉴于腰椎穿刺的侵入性是获得CSF的，血浆中CFDNA的定量分析是患者随访的一种生动选择。混杂因素可能由CFDNA变异所致，这是由于疾病（炎症性疾病，癫痫发作）或克隆止血作用。试点研究表明，通过超声检查血浆中CFDNA的甲基化分析和血脑屏障的临时开放有可能克服其中一些局限性。与此一起，在调节肿瘤脱落CFDNA的机制下增加了增加，可能有助于解密血液或CSF中CfDNA动力学的含义。
和Exanet Alfa在威胁生命的出血中。
对于许多出血演示，将Andexanet Alfa与当前推荐的常规护理2,3进行比较的证据仅限于间接比较器和观察性研究，并具有偏见的风险。Annexa-i代表了脑内出血患者的第一个更高质量的RCT与常规护理相比。Annexa-I表明，在选定的患者中，Andexanet Alfa比通常的护理提供了更好的血液功效（调整后的差异，13.4个百分点； 95％置信区间[CI]，4.6至22.2; P = 0.003; p = 0.003）患有患有脑内脑部的患者（Connollal haemorrhages（Connolly，Sharolly，Sharolly，Sharma et arma an ef。<）2024）。在这项研究中，“止血疗效”是一种复合标记（包括计算机断层扫描（CT）变化，临床评估和救援治疗的使用），用作改善患者预后的指标。
OBM 老年病学血小板免疫相互作用、寿命和...
摘要 除止血功能外，血小板在免疫相互作用中还发挥着重要作用，免疫相关血小板减少症和其他自身免疫性疾病患者在接受静脉注射人免疫球蛋白浓缩物进行免疫调节治疗后，血小板计数增加，这证实了这一点。这种生物治疗方案的作用机制是诱导治疗性单克隆抗体、激动剂和拮抗剂的产生，这些抗体、激动剂和拮抗剂针对先天和适应性免疫系统的复杂病理生理学。血小板在严重腺病毒感染和腺病毒疫苗接种中起着重要作用。在许多疾病中，活化血小板的寿命较短，并且会提前衰老。实验室发现，例如与衰老相关的分泌表型，可能会带来新的生物学选择，用于开发血小板颗粒的治疗方法，即抗衰老药物。还讨论了影响血小板寿命的致病因素。
2024 VRI 暑期实习计划
Kimberly Thomas 博士实验室提供暑期实习机会，重点研究血小板：内皮细胞相互作用。血小板对血管稳态和内皮屏障功能至关重要。血小板减少症的特征是血小板计数低，会导致某些疾病中的内皮屏障破坏和出血。血小板输注可用于抵消这种情况，但由于血小板保质期短且捐献者较少，因此血小板短缺。Thomas 实验室的研究旨在通过探索冷藏对血管止血和内皮功能的影响来延长血小板保质期。作为实习生，您将在生物安全二级环境中设计和开展实验，利用细胞培养、流式细胞术、qPCR 和显微镜等技术。培训包括数据分析、文档记录和参加实验室会议，以及展示您的研究成果的机会。如有疑问，请联系 Thomas 博士 - KThomas@vitalant.org 。Vitalant 研究所 – Kimberly A. Thomas，博士。
异常脑心耦合与心脏骤停后缺氧缺血性脑损伤的严重程度和预后有关
1. 巴黎城市大学医学院，法国巴黎 2. 巴黎中心医院公共援助中心 (APHP-Centre) HEGP 医院重症监护室，法国巴黎 3. 巴黎大学精神病学和神经科学研究所 (IPNP) INSERM UMR 1266，法国巴黎 4. 脑和脊柱研究所 - ICM，INSERM U1127，CNRS UMR 7225，F- 75013，法国巴黎 5. 巴黎国立大学精神病学神经科学系，大学医院神经麻醉和复苏科，法国巴黎 6. 巴黎国立大学精神病学和神经科学系神经生理学和癫痫病学系，圣安妮，F-75014 巴黎 7. 巴黎城市大学，INSERM，止血创新疗法，F-75006 巴黎，法国8. 生物外科研究实验室（卡彭蒂尔基金会），法国巴黎 9. 巴黎公共医疗援助中心科钦医院重症监护室（APHP 中心），法国巴黎 10. 巴黎心血管研究中心，INSERM U970，法国巴黎