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NIH 罕见病日最终议程
美国东部时间上午 8:00 注册和展位/海报设置 上午 9:00 美国国立卫生研究院罕见病日概览 Meera A. Shah，公共卫生硕士，项目分析师，罕见病研究创新部 (D R D R I )，国家先进转化科学中心 (N-CATS)，国立卫生研究院 Ainslie Tisdale，公共卫生硕士，项目分析师，D R D R I ，N-CATS，NIH 上午 9:10 欢迎致辞 Joni L. Rutter，博士，N-CATS 主任，NIH James K. Gilman，医学博士，NIH 临床中心首席执行官 上午 9:20 罕见病国会核心小组致辞 参议员 Amy J. Klobuchar (D-MN)，参议院联合主席 [视频] 众议员 Doris O. Matsui (D-CA)，众议院联合主席 [视频] 众议员 Gus M. Bilirakis (R-FL)，众议院联合主席 [视频] 参议员 Roger F. Wicker (R-MS)，参议院联合主席 [视频] 上午 9:40 N-CATS D R D R I 更新 Dominique C. Pichard，医学博士，理学硕士，D R D R I 主任，N-CATS，NIH 上午 9:50 罕见故事 #1：缩短诊断奥德赛——里奥格兰德河谷的 G I V E 项目 (通过虚拟评估实现基因包容) Seema R. Lalani，医学博士，贝勒医学院分子和人类遗传学系教授 上午 10:10 罕见故事 #2：一个典型的正常人——在特殊时期找到我们的步伐 Jessica Swanson，文学硕士，BCBA，QBA，LBA，C A S，罕见疾病护理者；未确诊疾病网络参与者参与和赋权资源联合主席 上午 10:25休息
原创研究 通过将重组 Affibody 支架连接至靶向药物输送来避免蛋白冠抑制的策略
目的：修饰有功能性配体的纳米粒子 (NP) 是癌症诊断和治疗的有希望的候选物。然而，许多研究表明，NP 上化学偶联的靶向部分在生物环境中会失去靶向能力，因为它们被“蛋白质冠”屏蔽或覆盖。在此，我们构建了一个功能性磁小体，即使在存在蛋白质冠的情况下，它也能识别和靶向癌细胞。方法：从趋磁细菌 M. gryphiswaldense (MSR-1) 中提取磁小体 (BMP)，并通过亲和体 (RA) 和戊二醛 (GA) 修饰曲妥珠单抗 (TZ)。工程化的 BMP 被称为 BMP-RA-TZ 和 BMP-GA-TZ。通过 ELISA 检测它们结合 HER2 的能力，使用 LC-MS 分析血浆冠蛋白的数量。通过共聚焦激光扫描显微镜和流式细胞术证明了靶向 SK-BR-3 的效率。结果：两种工程化 BMP 每毫克 BMP 中含有高达约 0.2 毫克 TZ，而与 BMP-RA-TZ 结合的 HER2 数量是与 BMP-GA-TZ 结合的 HER2 数量三倍。与正常人血浆或补充有 IgG 的血浆孵育后，与含 RA-TZ 的 BMP 相比，含 GA-TZ 的 BMP 具有更大的水合半径和更多的表面蛋白。含 TZ 的 BMP 均可靶向并内化在 HER2 过表达的乳腺癌细胞系 SK-BR-3 中；然而，它们的靶向效率差异很大：含 RA-TZ 的 BMP 为 50-75%，含 GA-TZ 的 BMP 为 9-19%。将 BMP 与血浆 (100%) 和癌细胞孵育以模拟人类体内环境。在此环境下，SK-BR-3 对 BMP-RA-TZ 的摄取效率达到近 80%（略低于与 BMP-RA-TZ 直接相互作用），而 BMP-GA-TZ 的摄取效率为 <17%。结论：RA 支架的应用促进和定向靶向配体的排列，并降低冠蛋白的屏蔽作用。该策略提高了 NP 在模拟体内环境下的靶向能力和药物递送。关键词：亲和体、蛋白冠、磁小体、人表皮生长因子受体 2、HER2
一种有助于大分子药物疗法及其在精确医学上的潜在应用
大分子药物是指活跃药物成分的药物是大分子，包括肽，蛋白质，抗体，多糖和核酸。尽管这些药物已被用于治疗癌，艾滋病，心血管疾病，遗传疾病和神经退行性疾病，但总体而言，大分子分子疗法仍处于起始阶段。从理论上讲，大分子药物具有巨大的潜力，可以成为个性化精密药物的最佳疗法。例如，可以通过大分子疗法给予完全相同的肿瘤抑制剂来轻松治疗由特定肿瘤抑制剂缺乏引起的癌症患者。这种应用不超出任何小分子药物的范围。大分子疗法的未来是有希望的，尽管有要克服的障碍。迄今为止，所有大分子疗法均未由原始正常人细胞产生。其中大多数是由非人类细胞系，转化鸡（鸡蛋）和永生的人类细胞系产生的，这些细胞系通过突变积极增殖。高剂量的大分子药物具有负面影响，而低剂量很难获得治疗作用。当前的大分子药物输送方法不是高效的，高剂量的成本也是一个问题。例如，治疗LAL缺乏症致死性疾病的大分子药物每年每年耗资60万美元。在另一个单词中，要让患者每年生活成本，这是一所房子的费用。人们死于不可承担性。特此，我们正在制定一种增强大分子药物影响的新策略。该策略在药物开发中被称为太阳策略，该策略应用了一个或几个增强剂，可增强大分子药物的功效，同时最大程度地减少这些外部大分子分子的剂量。值得注意的是，这样的增强剂可以是食物补充剂（活跃的食物成分/营养素），草药，令人愉悦的音乐（音乐疗法）或专门由理性药物设计设计的小分子，或者是优化的组合。在另一个单词中，一个加一个超过两个。一个加一个加1远远超过3个；至少，一个加0.5超过1-在这里，“ 0.5”指的是大分子药物的剂量减少，该剂量是出于负担能力或强烈的负副作用。通过最大程度地减少大分子药物的剂量，该策略可以挽救或延长人类的生命。
课程描述 - 什里夫波特南方大学
ACCT 220S 计算机化会计 - 本课程在计算机化环境中应用会计原则和方法的要素。本课程强调使用专业会计软件包，例如：Peachtree 和 Quick Books。学生将在计算机环境中应用完整的会计循环。学生需要完成以下项目：商品销售、作业成本核算、工资单和服务会计。先决条件：ACCT 160S 或 ACCT 202S (3-0-3) SACC 261S 税务会计（ACCT 262 已被本课程取代）- 这是一门调查课程，包括联邦和州税收结构的要素、现行税法以及个人、合伙企业和公司的纳税申报表的准备。先决条件：ACCT 202S 和 ACCT 203S (3-0-3) SACC 271S 中级会计（ACCT 250 已被本课程取代）- 本课程包括财务报表编制和解释方面的高级培训，并对其各个组成部分进行单独分析。先决条件：ACCT 203S (3-0-3) 联合健康 (ALLH) ALLH 112S 病理学 I - 本课程向学生介绍疾病、肿瘤、液体和血液动力学疾病、身体系统病理学（重点是可通过手术治疗的疾病）以及所有身体系统疾病的研究。(2-1-3) ALLH 120S 基础科学复习 学生通过系统复习外科技术课程所需的一系列科学主题开始为国家认证考试做准备。学生既可以独立工作，也可以在监督下工作。(2-1-3) ALLH 124S 围手术期药理学和麻醉 - 本课程旨在向学习者介绍麻醉原理和患者的麻醉准备、麻醉给药和准备的方法、药剂和技术、麻醉监测设备和患者止血、麻醉并发症、药物计算、换算和剂量、一般术语在药物使用中的应用、药物和溶液的准备和管理，包括在手术患者护理中使用药物、围手术期患者的紧急情况。学生学习基本的患者监测并获得 CPR 认证 (2-1-3) ALLH 210S 医学术语 - 研究健康科学所有领域中使用的术语。重点放在基本医学词汇的构造和对与人体相关的各种词汇部分的理解上。(3-0-3) ALLH 230S 健康和疾病中的营养 - 本课程向学生介绍营养科学的范围及其通过正确使用食物促进良好营养的应用。将介绍营养原则，因为它们适用于所有年龄段的正常人以及患有某些病理状况的人的需求。(3-0-3) 航空维护技术 - 机身 (AMTA) AMTA 201S 木材、覆盖物和饰面 - 将研究经典机身结构
引用 Ye X, Yu F, Zhou J, Zhao C, Wu J 和 Ni X (2023) 使用 metatag 分析胃食管反流病儿童的肠道菌群
胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管，引起相应食管症状和/或并发症的疾病，典型症状为烧心、反流、胸痛，还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状，严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%～20%，在亚洲为5.2%～18.3%（Jung，2011）。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致，随着病情进展，病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤，提示可能存在其他致病过程（Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021）。近期研究表明，肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病（包括食管相关疾病）的发病机制中起关键作用（Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022）。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点（Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018）。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展，但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明，正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成（Hunt and Yaghoobi，2017；Deshpande et al., 2018）。然而，研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主（Yang et al.，2009；Yu et al.，2019）。此外，慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病（如BE和食管癌）的发展中发挥作用，而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展（Ghoshal et al.，2012）。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分，可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中，高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌（Munch et al., 2019），证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知，并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
slc1a3基因
参考•Banner SJ，Fray AE，Ince PG，Steward M，Cookson MR，Shaw PJ。在正常人中枢神经系统和运动神经元疾病中，谷氨酸再摄取转运蛋白兴奋性氨基酸转运蛋白1（EAAT1）的表达：一种免疫组织化学研究。神经科学。2002; 109（1）：27-44。 doi：10.1016/s0306-4522（01）00437-7。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11784698）•熊PM，O＆＃x27; Shea Rd。 l-谷氨酸转运蛋白：其分子药理学和病理参与的更新。 Br J Pharmacol。 2007Jan; 150（1）：5-17。 doi：10.1038/sj.bjp.0706949。 Epub 2006 11月6日。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1708867）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc/pmc2013845/） 谷氨酸酯术的扭曲电梯机理揭示了双运输通道的结构基础。 Curr Opin struct Biol。 2022 Aug; 75：102405。 doi：10.1016/j.sbi.2022。 102405。 EPUB 2022 JUN 13。 Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/35709614) • Colucci E, Anshari ZR, Patino-Ruiz MF, Nemchinova M, Whittaker J, Slotboom DJ, Guskov A. Mutation in glutamate transporter homologue GltTk provides insightsinto情节性共济失调的病理机制6。 nat Commun。 2023 Mar31; 14（1）：1799。 doi：10.1038/s41467-023-37503-y。 引用于PubMed（https：//www.ncbi.nlm.nih.go v/pubMed/3700226）•Jen JC，Wan J，Wan J，Palos TP，Howard BD，Baloh RW。 谷氨酸酯蒸发蛋白EAAT1中的突变会引起发作性共济失调，偏瘫和癫痫发作。2002; 109（1）：27-44。 doi：10.1016/s0306-4522（01）00437-7。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11784698）•熊PM，O＆＃x27; Shea Rd。l-谷氨酸转运蛋白：其分子药理学和病理参与的更新。Br J Pharmacol。2007Jan; 150（1）：5-17。 doi：10.1038/sj.bjp.0706949。Epub 2006 11月6日。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1708867）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc/pmc2013845/）谷氨酸酯术的扭曲电梯机理揭示了双运输通道的结构基础。Curr Opin struct Biol。2022 Aug; 75：102405。 doi：10.1016/j.sbi.2022。102405。EPUB 2022 JUN 13。Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/35709614) • Colucci E, Anshari ZR, Patino-Ruiz MF, Nemchinova M, Whittaker J, Slotboom DJ, Guskov A. Mutation in glutamate transporter homologue GltTk provides insightsinto情节性共济失调的病理机制6。nat Commun。2023 Mar31; 14（1）：1799。 doi：10.1038/s41467-023-37503-y。引用于PubMed（https：//www.ncbi.nlm.nih.go v/pubMed/3700226）•Jen JC，Wan J，Wan J，Palos TP，Howard BD，Baloh RW。谷氨酸酯蒸发蛋白EAAT1中的突变会引起发作性共济失调，偏瘫和癫痫发作。Neurology.2005 8月23日; 65（4）：529-34。 doi：10.1212/01.wnl.0000172638.58172.5a。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116111）•kawakami H，Tanaka K，Nakayama T，Inoue K，Nakamura S.克隆和表达人类谷氨酸转运蛋白的克隆和表达。Biochem Biophys Res Commun。1994 Feb28; 199（1）：171-6。 doi：10.1006/bbrc.1994.1210。引用PubMed（https：//pub med.ncbi.nlm.nih.gov/8123008）•Kovermann P，Untiet V，Kolobkova Y，Engels M，Baader M，Baader S，Schilling K，Schilling K，Fahlke C. glutamate C.增加谷氨酸转运型Apopocia apopopia apopopia apopopia consopia consopia contrage inial corpicia contrage contrage contage contage contrage incopia contrage contrage contrage.大脑通讯。2020年3月4日； 2（1）：FCAA022。doi：10.1093/ braincomms/ fcaa022。Ecollection2020。引用于PubMed（https://www.ncbi.nlm.ni h.gov/pubmed/32954283）
评估丙型肝炎测试和治疗针对无家可归者人群（伦敦以外）的干预措施（在19号大流行期间）
结构官僚机构对Covid-19的影响对进行测试和治疗干预措施的官僚主义的影响存在矛盾的观点；一些人报告说，由于限制的增加，这更具挑战性，而另一些人则说他们比正常人拥有的自由度和灵活性更大。设置一些提供者报告说，很难与酒店工作人员互动并获得其同意进行测试活动，特别是在诸如吸血之类的临床程序中。提高对HCV和减少相关污名的认识对于获得酒店工作人员的参与而言很重要。用于进行测试的空间差异很大，从酒店停车场的凉亭到单个卧室。在某些情况下，使用了一辆测试货车，这被认为是有利的，因为它具有通用性，适合目的，并且如果没有标记，则不会造成污名化。合作伙伴关系合作伙伴关系的工作，尤其是与同行支持者和地方当局住房团队，被提供者视为非常有价值的。处理促销活动大多数提供商都报告使用某种促销材料（例如海报或传单）来宣传测试事件。deSigmatize depigmatize 应该包括某些关键信息，例如HCV传播的不同途径（即，不仅是注射药物）以及现在的有效治疗方法。 激励措施在提供者中对使用激励措施的观点存在冲突。 有些人认为他们增加了参与度，并且由于提供的激励措施，客户会鼓励其他人来。应该包括某些关键信息，例如HCV传播的不同途径（即，不仅是注射药物）以及现在的有效治疗方法。激励措施在提供者中对使用激励措施的观点存在冲突。有些人认为他们增加了参与度，并且由于提供的激励措施，客户会鼓励其他人来。其他人认为，尽管有训练的人可能会增加测试的数字，但需要自我激励才能完成治疗。测试和治疗使用了各种不同的测试方法，但是许多提供者提到口腔拭子和干血点比静脉测试更可取，因为一些注射药物使用史的客户可能会因其静脉健康而感到尴尬或污名。测试速度对治疗的速度也很重要，因此使用快速的护理点测试机被认为对保持客户的参与非常有益。通过标准NHS路线提供治疗。由于基因分型会导致治疗启动的延迟，因此提供者暂时为通过这些干预措施而到达的无家可归者的泛型药物对泛型药物进行了优先级。大多数提供者在治疗启动时为客户提供了全面的药物治疗方法，因为这使得遵守Covid-19限制变得更加容易，并且由于客户在临时住宿之间经常移动失去联系的风险。在大多数地区，在治疗期间与客户进行持续的互动主要是由同伴支持者完成的。covid-19预防措施，一些提供商进行了COVID-19的风险评估，包括检查客户中COVID-19的暴发或症状，有些人在Covid-19中有书面协议。提供者通常有信心为自己和其他合作伙伴（包括PPE）做出适当的预防措施。但是，许多人提到，即使对设置的布局进行了专门更改以促进这一点，但客户也没有保持社交距离。解决方案包括一次只能看到一个客户，让他们在房间里等到打电话，或者向客户提供可以在不离开房间的情况下提供的口服拭子。客户的结果反馈提供者认为客户很乐意参与测试，并且似乎经常重现，有时是为此而感到自豪的结果。实际上，一些客户要求记录结果，因为这是他们的治疗恢复计划的一部分，并证明了他们对冒险行为的禁欲。一些提供者认为，与相关的锁定和临时住房的Covid-19给客户有时间反思和重新与自己的健康重新接触。也报道了客户的一些负面反馈；这包括客户感到被促销材料的目标和污名化。在许多情况下，在HCV测试的同时，还进行了许多环境中的其他结果，其他健康和福祉干预措施（例如其他疾病的筛查，戒烟建议和健康检查）。在某些领域，提供者认为进行干预措施提高了合作伙伴组织之间对HCV的认识，这可能会导致未来的其他合作，还为招募新的同伴支持者提供了机会。
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临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生，降低葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同，二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收，大约30％的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60％。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道，胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度，剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L，13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后，中位数为7小时，范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道，胃和十二指肠的肾脏，唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的，但一些研究表明可能发生了一些代谢（约20％）的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄，尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌：1。肾脏疾病或肾功能障碍（例如，如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性]，1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的，这也可能是由于心血管堵塞（休克），急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病：IDDM患者通常不建议二甲双胍。，但是如果计划给予这种药物，它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的，是B型，与减少组织灌注和缺氧无关。理论上，糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒，因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关，这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍，直到存在肾功能不全。，即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关，也应谨慎给予患有缺氧的患者，例如败血症，脱水，充血性心力衰竭，癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”，该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍，则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天，在肾脏肾脏不足的风险中。同样，二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素，直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响，但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关，因此必须定期估算这两种，并可以给出补充剂。
elocta®（efmoroctocog alfa）粉末和溶剂用于注入
为英国和爱尔兰共和国开处方信息（PI），请在处方前请参阅产品特征摘要（SMPC）。Composition: Each vial contains respectively, nominally 250 IU, 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU and 4000 IU efmoroctocog alfa and approximately 83 IU/mL, 167 IU/mL, 250 IU/mL, 333 IU/mL, 500 IU/mL, 667重组后，IU/ML，1000 IU/ML和1333 IU/ML重组efmoroctocog Alfa。还含有每瓶0.6 mmol（或14 mg）的钠。指示：血友病患者（先天性因子VIII缺乏）患者的出血治疗和预防。elocta®可用于所有年龄段。剂量和给药：静脉用途。应在治疗血友病的医生的监督下开始治疗。重组因子VIII FC活性的一个IU等效于1毫升正常人血浆中的VIII量。elocta®应在几分钟内静脉注射。给药率应取决于患者的舒适度，不应超过10 ml/min的替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏因素的严重程度，基于出血的位置和范围以及患者的临床状况。剂量指南：按需：重组因子VIII FC所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1 IU因子VIII VIII VIII VIII会使血浆VIII VIII活性提高2 IU/DL。用于治疗出血发作和手术时的Elocta®剂量，请参阅SMPC第4.2节。使用以下公式确定所需剂量：所需单位=体重（kg）×所需因子VIII上升（％）（IU/DL）×0.5（IU/kg per IU/dl）。要施用的金额和给药频率应始终定向在单个情况下的临床有效性。预防：对于长期预防，建议的剂量为每公斤体重VIII的50 IU，每公斤体重为3至5天。可以根据患者反应在25至65 IU/kg的范围内调整剂量（请咨询SMPC第5.1和5.2节）。在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要较短的剂量间隔或更高剂量。老年人：≥65岁的患者经验有限。小儿种群：对于12岁以下的儿童，可能需要更频繁或更高剂量。对于青少年（≥12岁），剂量建议与成人相同。有关重建的说明，请参阅SMPC第6.6节。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂的过敏性。使用的特殊警告和预防措施：超敏反应：Elocta®可能会产生过敏性高敏反应。应告知患者过敏反应的迹象，并建议立即停止使用药物并与医生联系。在发生冲击的情况下，应实施标准的冲击医疗治疗。抑制剂：对因子VIII的中和抗体（抑制剂）的形成是嗜血杆菌患者管理的已知并发症。应通过适当的临床观察和实验室测试来仔细监测接受凝血因子VIII产品的患者的抑制剂。如果未达到预期因子VIII活性等离子体水平，或者不使用适当的剂量控制出血，则应对VIII抑制剂的存在进行测试。在抑制剂较高的患者中，VIII因子疗法可能不有效，应考虑其他治疗选择。心血管事件：在现有心血管危险因素的患者中，用VIII因子取代治疗可能会增加心血管风险。与导管相关的并发症：如果需要使用中央静脉通路装置（CVAD），则应考虑与CVAD相关并发症的风险，包括局部感染，菌血症和导管部位血栓形成。可追溯性：为了提高生物药产品的可追溯性，应清楚记录管理产品的名称和批次数。儿科人口：列出的警告和预防措施适用于成年人，儿童和青少年。赋形剂相关的考虑因素：Elocta®每个小瓶的含量少于1 mmol钠（23 mg），即基本上是“无钠”。相互作用：尚未报道人类凝血因子VIII（rDNA）与其他药物的相互作用。尚未进行相互作用研究。生育能力，怀孕和泌乳：基于女性血友病A的罕见发生，在怀孕和哺乳期间使用VIII的使用经验是不可用的。因此，仅在明确指示时，应在怀孕和母乳喂养期间使用VIII因子。不希望的效果：请咨询SMPC第4.8节，以获取不良效果的完整列表。Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely and may in some cases progress to severe anaphylaxis （包括震惊）。中和抗体的开发（抑制剂）可能发生在接受VIII因子治疗的患者中，包括Elocta®。如果发生这种抑制剂，则该疾病将表现为临床反应不足。在这种情况下，建议联系专门的血友病中心。临床试验中报告的不良反应包括以下内容：
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**灵魂鸡蛋**灵魂鸡蛋（SE）是一个神秘的鸡蛋，可以使所有未来的收入持续增长10％，这可以进一步升级。这些鸡蛋类似于石头，中间有紫色的珠宝。**获得灵魂鸡蛋**您可以通过抢劫，完成某些挑战或奖杯，收到每日礼物或实现合同中的目标来获得灵魂卵。使用复杂的公式根据您的总声望收入来计算获得的灵魂卵的数量。**升级灵魂蛋**有几种方法可以增加灵魂卵的力量：1。**灵魂食品**：一种史诗般的升级，通过增加1个百分点（最高140个水平，最大效果150％）来增强灵魂卵的能力。2。**灵魂石**：在人工制品中使用灵魂石也可以增加灵魂卵的奖励。3。**预言的鸡蛋**：这些鸡蛋将所有灵魂卵的效力提高了5-10％，具体取决于您的预言奖金水平（史诗般的升级，可以随着预言的石头和Basan书而进一步增加）。总的来说，灵魂鸡蛋是该游戏的宝贵资源，可以升级以提供重大好处。**什么是灵魂鸡蛋？**灵魂鸡蛋是一种罕见的鸡蛋，可以通过游戏中的某些动作获得。它的里面有紫色的二十面体珠宝，类似于石头。在游戏要求追踪设备的许可之前，需要一个灵魂鸡蛋。**如何获得灵魂蛋**可以通过抢劫（游戏动作），完成挑战或奖杯，每天收到礼物或实现合同中的某些目标来获得灵魂鸡蛋。通过使用特定公式的球员的总声望收入来计算通过验证获得的灵魂鸡蛋数量。**计算灵魂蛋获得的公式**计算灵魂蛋获得的公式很复杂，涉及多个步骤，包括最小功能，指数和大量数字（例如，11月1日）。但是，如果玩家的声望收入超过11月1日，则适用该公式的简化版本。**了解您的灵魂鸡蛋收集率**玩家可以在游戏统计菜单下查看其声望收入。如果他们的灵魂鸡蛋收集率提高，则需要将赚取的任何块乘以一个特定因素，以确定其修改后的声望收入数量。注意：我保留了要点和公式完整，但是改写了它们，以提高清晰度和可读性。插入上面的公式，例如，如果您获得了10亿杆元，而没有任何灵魂鸡蛋收集率修改器。然后增加20亿杆的bocks，同时拥有一个500倍的灵魂信标，而信标和 +400％的凤凰羽feather则又增加了36亿美元。可以通过使用灵魂食品来升级您的灵魂鸡蛋，这是一种史诗般的升级，可以增强灵魂鸡蛋的能力。此升级有140个级别。另一种方法是使用灵魂石，它会增加肌肉鸡蛋的奖励。最后，您也可以使用预言。灵魂食品将以140个水平最大化，总共150个，并获得最大的史诗般的研究。声望策略存在于前50 se之外。2。EB计算公式：EB =（10 +灵魂食物水平 +全部灵魂石奖励）×SE×（1.05 +预言奖金水平 + Basan Bonus Bonus + Total Prophecy Stone Bunus）玩家的EB通常用于评估他们在进步方面的距离。一般规则是，如果游戏正在放慢脚步，而无需留下目前的鸡蛋，那么该是时候了。可以通过专注于完成史诗研究或执行多构度来抵消回报的减少。单一声望预加载是一项有力的策略。The Standard Permit Simple Guide involves: - Going to your highest value egg unlocked on your farm - Ensuring high population and leaving space for chickens - Using a soul beacon, bird feed, and boosts while running chickens to increase earnings - Buying research during boosts and hitting the prestige button immediately after The General Preload Guide requires building up to Universe egg, buying optimal habitats and vehicles, maximizing research, activating artifacts with dilithium stones, and使用传奇的Tachyon Prism和Epic Boost Beacon。当内部孵化场增强或您的HAB满满时，请打开应用程序并完成剩余的研究，同时确保运输足够。避免完成HAB研究，直到棱镜不再活跃。激活伪影石岩石，结合下面列表中的增强偏好，然后立即切换到最佳的声望设置。使用地毯的智能助手进行最佳的单个原价。在提升之前，在提升期间运行鸡（旨在最大程度地运行鸡肉奖金）。在验证之前，切勿在浪费ge之前运行多个增强套件。取而代之的是，在再次提升之前，声望最大化SE收益！要建立单个预加载的宽岩声望（dili preload），您需要以下一个提升组之一：最有效：10倍提高信标（10分钟），用于8k和1,000x IHR Tachyon Prism（10mins prism），用于12K最具时光效果的速度：50x boost（10m）for：50 x准备工作涉及购买10列超环火车和所有四个HAB，以及除WD以外的最大化研究。完成后，切换到二锂集并激活上面提到的提升。让HAB填充直到满，然后停用增强功能，并重新启用降铁岩的效率：1k的宽梯灯泡，50倍鸟的饲料为2.5k，500x SOUL信标（10分钟）的10K和50倍Boost Boost Beacons for 100k。为了获得GE效率，请使用相同的提升，但比率不同。激活这些提升，然后切换到声望设置，并在大约10-15分钟内赚取相当数量的SE。此方法的效率不如基本的单一预加载声望，但允许您让手机运行并让它为您完成工作。提升组合：Pro许可预加载：Jimbo最好的鸟类饲料，传奇的灵魂信标和传奇的Boost Boost Beacon Standard许可证：与Pro许可证预装相同，但随着Bird Feed的增加，可以增加SE的增长。别忘了看广告！您的视频倍增器处于活动状态，单独增加了16％的SE。Multistiging是一种后期的声望策略，适用于100q％+声望的高收入奖金农民。它是专业许可证所有者独有的，并且涉及使用相同的增强功能进行多个声望运行，以最大程度地提高SE增益，同时最大程度地减少GE和时间。推荐的用于多列的人工制品套件包括您最好的版本的凤凰羽毛，Demeter的项链和Tungsten Ankh。第四项可以根据情况而有所不同，例如，单载体或在特定的鸡蛋计数中的巴兰收藏家书。要确定用于备件的最佳人工配置，请使用地毯的智能助手。多融合需要不同的收入奖金，并根据“柱头”水平（从Tristige到Octostige）提高持续时间。关键组成部分包括研究史诗研究和Hyperloop站。在具有合适插槽的伪像中设置二载体石，激活更长的增强并利用更长的增强事件可以显着提高GE效率。在一次双声望事件中，从启蒙运动到暂停提升，然后恢复延长时间的声望。在执行鸡肉，采购研究或在黑屏期间升级等动作时，尽可能多地“盲目”卵“盲目”鸡蛋。而不是单击“升级农场”按钮，而是尽可能快地在两个点之间交替以加快进度。您可以多次重复此过程以跳过几个农场，但请注意，它不允许您访问任何无法实现的农场。屏幕可能会稍微毛刺，但是从长远来看，它很少会崩溃并节省了很多时间。使用智能助手确定您最佳的多级文物设置。3。此外，迅速在红色鸡肉架按钮上迅速点击，在等待农场装载时，让您的鸡起步了。进行常规的多级指南，建立并建立到宇宙鸡蛋，最大程度地提高所有研究，栖息地和运输。在其中激活所有带有二硫族石头的人工制品，然后激活增强组合：50倍提升信标，50倍增压信标，1000倍IHR Tachyon Prism，50倍收益Jimbos Bird Feed和500x Soul Beacon。开始运行鸡以增加您的乘数，并继续直至达到您的声望。声望在跑步期间您的鸡肉人数中都相同的时候。可能需要几次跑步才能找到最佳的时间，但是您可以使用计算器来帮助找出时间和人群。根据您的EB，尽快建立到宇宙。一些通往宇宙的路径的例子包括：可食用>> crispr >> tachyon ^^暗物质^^宇宙，或可食用的>> tachyon ^^ ai或nebula $$宇宙等。回到宇宙后，至少购买了2个鸡肉栖息地和至少3个具有所有5辆马车的Hyperloops。最大化所有研究，然后完成采购运输和栖息地。运行鸡，直到您的鸡肉计数与步骤4对齐或提升完成。然后，声望并再次遵循步骤4或如果增强完成后重新开始。另外，您可以使用不同的增强组合来降低SE产量，但明显降低了GE成本：50倍增压信标，1000倍IHR Prism，500X Soul Beacon，50x Bird Feed和50x Bird Feed。此策略的成功取决于您的布景有多好。4。您知道您目前的设置完成了哪些人口和声望。我建议使用坚固的内部孵化速率（IHR）伪影集，理想情况下是带有T4 Life石的T4C单片/T4E圣杯，并具有额外的效果。它尚未在较低的多ebs进行测试，因此，如果您在没有声望固定的帮助的情况下购买有关堆积鸡蛋的研究可能不起作用。跳过HAB或购买车辆也使事情变得更容易。您是一个快速点击器，对吗？在运行之前，根据您的工件集来计算IHR乘数。例如，使用T4C单片和8个T4寿命石，大约为2.217。将您正常完成的研究人口乘以此数字减去。如果这是900m鸡，那么您正在寻找1.1B额外的鸡 - 本质上需要在4.9b上声望，而不是3.8B进行全面奔跑。记住要在主服务器上易于访问的位置保存您的IHR和声望集。装备您的宽岩套件，开始提升，放在您的声望套装上，然后移动。第一条腿之后，在您计算的较高人群中的声望（比正常人高约1.1B）。当鸡在堆积的鸡蛋上跑到下一个Hab时，请切换到IHR套装。从理论上讲，每条腿在效率上最适合效率，但由于声望设置较慢，这可能是不值得的。到达研究的宇宙阶段时，请根据需要购买HAB和运输 - 请记住要在进行研究或购买更多运输以获得最佳收益之前为您的声望设置装备。不建议使用低于100m GE或少于1,000个提升的玩家。感谢@staabmia建议在最初的鸡在堆积的鸡蛋上而不是宇宙之后的鸡肉中切换到IHR。一般技巧包括使用2-3个手指以双击X按钮的双击更快地滑动到工件大厅，更快地关闭菜单。Coop Discord Server指南 @YAMI_RL：100m+ GE Boost方法本指南适用于具有足够增强和/或GE的人，因为这是一种昂贵的方法。所需的提升： - 3x传奇增强信标（10分钟50倍）-12x 50x鸟饲料-12x 500x灵魂信标-24x 1000x IHR Tachyon Prisms（10分钟版本）步骤：1。从任何鸡蛋开始。切换到您的二锂套件。激活3x 50x增强信标和2倍传奇的Tachyon Prism。完成跳到大学所需的所有CR。5。请确保在跳跃之前购买所有四个HAB。6。暂时忽略Hyperloops。7。Max所有CR并运行RCB直到声望。**幽灵跳跃和声望：**1。迅速购买9个Hyperops。2。如果有可能发生的风险，请尽快取消Tachyons或切换到声望设置。3。尝试取消至少10B人口，旨在10.5-11b（最大3-5秒）。4。切换到声望套装后，激活1x 50x鸟饲和1x 500x灵魂信标。5。将RCB保持在09：20-09：30之间在灵魂信标上剩下的提升时间之间的声望。**高级技术：** - 在黑屏期间，在幽灵从Uni跳到Dili或您的特定鸡蛋时，在黑屏期间切换到IHR。- 在Uni中激活两个传奇的Tachyon Prism，而BlackScreen。tachyon Prism策略确保在完成UNI（或购买最后一个〜100级的物质重新配置）后立即激活RCB，并维持其直至声望。有关更详细的帖子和分析，请检查主Discord服务器。lunarstige：懒惰的声望策略lunarstige是声望最简单，最快的方法之一，尤其是在最近添加传奇的T4 Lunar Totem的情况下。此策略涉及在大部分跑步中脱机，使其非常适合那些旅行人员。最大程度地提高了普通研究，并在激活提升之前装备二硫思军。提升：1 1000x 10分钟的Tachyon Prism，2 50x 10分钟提升信标，1 50x 10分钟鸟类饲料和1 500x 10分钟的灵魂信标。此设置可为您提供124500 GE，如果您一次购买5个助推器，则为您的每个LunarStige或不到100000 GE。接下来，装备一个专注于外出收益/SE收益的工件。最好的月球图腾（最好是T4R）应配备尽可能多的月球石。此外，还有最佳的羽毛和传奇项链，上面有月球石头。第四插槽可以根据PE计数和可用伪影而有所不同。对于T4L ANKH，使用它直到115 PE左右，然后切换到Baban Bob或T4C（约190 PE）或Basan的T4E书籍（约160 PE）。使用地毯的智能助手来帮助您确定哪些工件是最好的。保持离线直到提升完成并单击声望。此策略在花费一半的时间时提供了所有Dilistige的好处，非常适合那些忙碌的时间表的人。该策略的SE增益显着增加。月球多阶段：这种替代方案的替代策略，遵循正常的多级规则，但大部分时间都在宇宙上脱机，通常在2-3分钟后进行审查。有一些可行的增强组合，包括2 50倍增强信标，1 50倍鸟饲料和1 500倍灵魂信标或3 50倍助推信标，带有1 50倍鸟饲料和2 1000x Tachyon Prism。选项1：升压-2 50x增强信标，1 50倍鸟饲料，1 500倍灵魂信标和100000倍的tachyon增强。成本-124500 GE策略 - 在完成UNI上完成CR并维护直到声望后立即激活RCB。在尽可能离线后的一分钟后，声望尽可能接近一分钟，而没有重新打开游戏直到那一刻开始。为了最大程度地提高月球寿命的收益，玩家应首先完成正常的跑步，然后立即声望，并使用最大的HAB，共同的研究和至少十架Hyperloop火车开始第二条。可以在增压计时器中尽可能多地重复此过程，以产生超过正常AIO产生的220％以上。或者，可以通过在每条腿的助推器的不同组合之间切换来利用增强，从而导致更高的SE增益。一种策略涉及使用三个50倍增压信标，在一个50倍鸟饲料和一个500倍灵魂信标之间切换，每条腿有两个1000倍的速度。据说这种组合据说净球员略高于普通AIO所获得的410％。另一种选择使用3 50倍增压信标，在一个500倍的鸟类饲料之间切换一个500倍灵魂信标和2 1000x Tachyon的每条腿增强，大约174500枚金蛋，每腿额外的36500。此外，无人机养殖是另一种策略，涉及运行具有特定增强组合的鸡，以最大化无人机盒奖励，从而使SE增益大约是一倍。但是，此方法的成本更高，可以在宽敞的无人机和声望事件等特殊事件中使用。播放器在尝试多lunarstige之前至少具有至少具有三重速度，因为当前未知多曲刺和普通多构成之间的差异。此策略还提供了比选项1多的灵魂鸡蛋多20％，但最大化的多lunarStige的成本约为446500金蛋。提升持续时间还有助于减轻精英无人机的低频和无人机的基本3：7 GE：BOCK比率，尤其是由于伪影插槽有限。根据农场价值增强最大运行鸡肉奖金（RCB），农场价值和无人机奖励，最大程度地提高了Terra Stone的使用情况。对于高收入奖金农民（S％范围或更高），由于农场价值提高，无人机策略的标准许可证版本是理想的选择。Pro许可组合包括：GE效率-2x Jimbo的最佳鸟类饲料 + 2x传奇灵魂信标 + 1X传奇Boost Beacon; SE效率-1x Jimbo的最佳鸟饲料 + 2X传奇灵魂信标 + 2x传奇Boost Beacon;推荐的Pro许可证套件包括Phoenix羽毛，水星的镜头，Neododmium Medallion和Aurelian Brooch。遵循二锂石的标准许可指南，以获取狩猎精英无人机和台石的时间，以增加SE的增长。多合一策略结合了单层，预紧力和多级策略，可有效利用增强剂。对于Pro许可证所有者，请考虑从宇宙（或最高解锁鸡蛋）开始进行常见研究，然后以特定的增强组合运行鸡。达到100q％的收入奖金时，请尝试双重固定；有关更多详细信息，请参见多个声望部分。τ{\ displayStyle \ tau}表示这两个因素在宇宙完成和IHR研究终止之间都具有完全潜在的恒定，以及与赚取相关的研究完成。此模型意味着在每条腿的转射点之后留在宇宙农场中。是（t i 2）0.21 = t i 0.42 {\ displayStyle（t_ {i}^{2} {2}）^{0.21} = t_ {i}^{0.42}}}与优化无关的常数。的优化问题，以找到腿N和{t i} {\ displayStyle \ {t_ {t_ {i} \}}的数量，以最大化s = ∑ i = 1 n t i 0.42 i 0.42 {\ sump.s = \ sum = \ sum _ = \ sum _ = 1} ∑ i = 1 n（τ + t i）= t +τ{\ displaystyle \ sum _ {i = 1}^{n}（\ tau + t_ {i}）= t + \ tau}。这将进一步简化为s（n）= n×（t +τn-τ）0.42 {\ displayStyle s（n）= n \ times \ left（{\ frac {\ frac {t + \ thau} {n} {n}} {n}}} - \ tau \ right） {\ frac {t+\ tau} {n}}}> \ tau}。The optimal number of legs is then determined to be approximately ⌊ 0.58 × ( T + τ ) τ ⌉ {\displaystyle \left\lfloor {\frac {0.58\times (T+\tau )}{\tau }}\right\rceil } , representing a rough estimate for most people, with the exact value depending on individual variables and约束。