XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System正文
计算机分子靶点预测揭示甲苯咪唑是一种有效的 MAPK14 抑制剂
法国马赛 ‡ 目前地址：艾克斯马赛大学，CNRS UMR 7257，生物大分子结构与功能，163 avenue de Luminy，13288，马赛，法国。# 通信地址：eddy.pasquier@inserm.fr 分类 大分类：生物科学 小分类：药理学 关键词 癌症；药物靶标预测；胶质母细胞瘤；多药理学；甲苯咪唑；MAPK14 作者贡献 EP 构思了这项研究，分析了数据并撰写了手稿。JAB 进行了大部分实验，分析了数据并起草了部分手稿。KC 纯化了 MAPK14 蛋白并与 SB 一起进行了 TSA 和 ITC 实验。MLG 进行了转录组分析，LH 进行了分子建模工作。他们都撰写了部分手稿。 MF 进行了 ABL1 和 PT 的 TSA 实验，而 FD 进行了 nanoDSF 实验。YC 和 XM 参与了数据分析和手稿准备。PB 进行了计算机模拟目标预测。所有作者都阅读了手稿并提出了改进意见。此 PDF 文件包括：正文 图 1 至 7 表 1 和 2 补充图 1 至 4 补充表 1 和 2
重新利用氯丙嗪治疗多形性胶质母细胞瘤：文献分析和即将采取的措施
背景：多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症，其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除，然后进行放疗，以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发，因此，无论采取何种治疗，中位生存期都很低（14.6 个月），这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文：新药的成本不断上升，到达床边所需的时间也不断增加，当科学基础允许将旧药用于其他病症时，重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里，我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据，氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人，该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用，尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应，所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
请与您所在部门的所有人分享业务规则和附件。这确实是有用的信息。预订业务规则
I. IPPS-A 提交 PAR 的信息： II. 此时所有请求类型为： 行政记录更正 提交至：UDL = AC_HRC_ENL_E1-E9_SCHOOLS_ACTIONS UDL ID # = 000000000030002 工作流程 = AC Schools HRC MSB 模板 ID = 000000000034758 b. 个人预备役 (IRR) 和个人动员增强人员 (IMA) – (HRC)：usarmy.knox.hrc.mbx.epmd-ncoes-reserve-schools@army.mil 或上面的选项 B。 c. 陆军国民警卫队 (ARNG) – 通过您的指挥系统联系相应的州配额经理。 d. 美国陆军预备役司令部 (USARC) 所有部队计划单位 (TPU) 士兵的下属司令部 – 士兵指挥配额来源经理。 6. 对于联系 HRC 的士兵，您可以包括以下内容：(1) 主题行 - 应说明 DLC 级别 (2) 电子邮件正文 - 提供您的 DOD ID 号，说明您正在申请预订相应的 DLC 课程，并且不要加密电子邮件。 *如果您在 ATRRS 中的电子邮件地址不正确，请向 HRC 提供您的正确地址（军用或民用），并要求他们也更新它。预订后，您将收到自动通知。DLC I 至 DLC V，学习者有 720 天的时间完成课程。
当 DNA 成为阻碍时
正文 图 1 至 2 正文 我们怀着极大的兴趣阅读了 Zhou 等人的论文 1，其中描述了一种能够从极低输入（SILVER-Seq）进行细胞外 RNA 测序的新方法。与我们之前的研究 2,3 相比，检测到的基因数量之多令我们感到好奇，并且注意到可重复性较低。我们假设这两个观察结果都可能源于 DNA 污染。因此，我们重新分析了 SILVER-Seq 数据以确定测序读数中的 DNA 信号程度（方法见 https://github.com/jasperverwilt/SILVER-Seq_comment）。首先，我们分析了映射到不同基因组区域的读数分数。我们注意到这些分数与基因组中观察到的分布非常相似（图 1A）。具体而言，不到 5% 的读数映射到外显子区域，而我们自己的细胞外 RNA 测序数据 3 显示外显子读数平均为 35%。其次，我们分析了与剪接序列对应的读取，因为它们在 RNA 中预计相对丰富。然而，我们发现与剪接序列对应的读取仅占总唯一映射读取的 0.22%，而在我们自己的 RNA 测序数据中，它们占 17.8%，高出 81 倍（图 1B）。第三，我们从数据中生成了一名乳腺癌女性患者（SRR9094442）和一名健康男性对照（SRR9094547）的拷贝数谱。癌症患者的谱图显示出明显的拷贝数变化模式（例如 5、11 和 20 号染色体），这是使用无细胞 DNA 数据时通常发现的结果（图 2A）。关于男性对照的拷贝数谱，它显示出几乎完全平坦的拷贝数谱，X 和 Y 染色体的拷贝数水平为常染色体的一半（图 2B），这再次符合正常对照的无细胞 DNA 的预期。最后，SILVER-Seq 读数的链状性评估无法明确确认数据来自 RNA（图 1C）。这可能意味着文库制备方法没有保留片段的链方向（本文未指定的特征），或者数据主要来自 DNA。我们的重新分析提供了令人信服的证据，支持大多数 SILVER-Seq 数据来自 DNA，而不是细胞外 RNA。尽管作者进行了旨在防止此问题的 DNase 处理，但没有进行质量控制来验证其有效性。我们假设无细胞 DNA 的数量太高，或者血清中存在的抑制剂阻碍了有效的酶去除 DNA。此外，作者没有进行任何数据分析，专门评估其测序数据中是否存在 DNA 信号，例如本文报道的那些。重要的是，我们想强调的是，我们的观察结果不会削弱 SILVER-Seq 的潜在效用。这封信的目的是提醒大家当前
NETCINST 5239.1E - 海军教育和训练司令部
NETCINST 5239.1E N6 2023 年 3 月 22 日 NETC 指令 5239.1E 来自：海军教育和训练司令部指挥官 主题：海军教育和训练司令部网络安全政策 参考：参见附件 (1) 附件：(1) 参考和参考链接 (2) 定义 (3) 首字母缩略词 1.目的 a.为海军教育和训练司令部 (NETC) 制定与海军部 (DON)、国防部 (DoD) 和国家政策一致的网络安全 (CS) 政策和程序。b.根据参考文献 (a) 和 (b)，指定具有权力和责任的 NETC CS 项目经理 (PM)，以确保这些参考文献中包含的要求在整个 NETC 域中得到执行，以维护符合要求且可用的 CS，如附件 (1) 中列出的参考文献所示。c. 根据参考文献 (c)、(d) 和 (e)，在 NETC 中分配职责，以开发、实施、管理和评估 NETC 的 CS 计划、政策、程序和控制。d. 本指令是 NETC 域环境的 CS 指导。2.取消。NETCINST 5239.1D。3.参考文献、定义和首字母缩略词。附件 (1) 提供了本说明正文中使用的参考资料，附件 (2) 列出了定义，附件 (3) 定义了首字母缩略词。4.目标。在 NETC 内建立一种 CS 方法，该方法借鉴了人员、流程、战略和
欧洲航空安全计划 2012-2015 最终版
本文件是欧洲航空安全计划的第二版。它涵盖 2012 年至 2015 年之间的时期，并按照制定第一版所用的相同方法制定。因此，主要风险领域没有改变。与第一版一样，安全计划的第二版涵盖三大领域：系统性、运营性和新出现的问题。成员国、欧洲空中导航安全组织、欧盟委员会、行业和机构采取的安全行动减轻了这些领域中发现的风险。所有合作伙伴共同努力，简化活动并加大努力，进一步降低事故率。此外，第二版包括两项平行活动：a. 一方面，它提供了去年制定的 91 项常设行动的现状报告。附件 A 中包含一份进度报告，其中包含每项行动的详细信息。这是与各个行动所有者协调后获得的。此外，文件正文（第 2 至 6 节）还包含了一份关于每个安全领域进展的简要摘要。b.另一方面，它通过纳入 24 项新行动扩展了第一版中提出的初始行动清单。这些新行动已由 EASAC 审查并已纳入现有框架。它们考虑了旨在减轻风险的新安全举措
DLC 预留业务规则... - NCO Worldwide - Army.mil
b.现役部队 (AC) 和现役警卫预备役 (AGR) – (HRC)：使用 UDL ID # = 000000000030002 提交个人行动请求 (PAR)。您的单位 S-1 应该能够协助完成此特定选项。对于未在规定期限内完成 DLC 或已收到陆军部重新入伍限制 (8K) 的士兵，这也是适当的机构。c. 个人预备役 (IRR) 和个人动员增援 (IMA) – (HRC)：usarmy.knox.hrc.mbx.epmd-ncoes-reserve-schools@army.mil 或上面的选项 B。d. 陆军国民警卫队 (ARNG) – 通过您的指挥链联系相应的州配额经理。e. 美国陆军预备役司令部 (USARC) 所有部队计划单位 (TPU) 士兵的下属司令部 - 士兵指挥配额来源管理器。6.对于联系 HRC 的士兵，您可以包括以下内容： (1) 主题行 - 应说明 DLC 级别 (2) 电子邮件正文 - 提供您的国防部 ID 号，说明您正在申请预订各自的 DLC 课程，并且不要加密电子邮件。*如果您在 ATRRS 中的电子邮件地址不正确，请向 HRC 提供您的正确地址（军用或民用）并要求他们也更新它。预订后，您将收到自动通知。DLC I 到 DLC V，学习者有 720 天的时间完成课程。
insta 安全概要 - INSIGHTSIAS
商品及服务税 (GST) 制度既有挑战，也有成就。批判性地审视 GST 制度的表现并提出可能的改革。（250 字） 难度等级：难 参考文献：Live Mint、Insights on India 提出问题的原因：本文认为印度的商品及服务税 (GST) 需要改革，因为现行制度未能实现简化税收结构、减轻遵从负担和消除税收级联效应的目标。 问题的关键要求：写出 GST 的各种成功和局限性以及需要进行的改革。 指导词：批判性地审视——当被要求“审视”时，我们必须详细研究主题（内容词），检查它、调查它并确定与该主题相关的关键事实和问题。在这样做的同时，我们应该解释为什么这些事实和问题很重要以及它们的含义。当“批判性”被加在指令的后缀或前缀时，需要看清楚该主题的优缺点，并做出公正的判断。 答案结构： 介绍：从推出 GST 的目的和目标开始。 正文：首先，写出 GST 的成就——简化税收结构、增加税基、减少逃税。用例子、事实或统计数据来证实。 接下来，写出 GST 的缺点——高税率、合规负担和申报程序的复杂性
邓迪市档案馆：主题索引
如果您对本委员会或其前身所创建的记录感兴趣，请与我们联系以了解我们拥有的记录。此列表会定期更新，但可能不包含新加入的记录。如需最新信息，请联系我们。在大多数情况下，列表中显示的描述是收藏的一般描述。它不会列出收藏中的单个项目。我们可能在收藏中保留尚未编目的其他相关项目。如需更多信息，请联系我们。请注意，由于数据保护等限制，某些记录可能已关闭。其他记录可能无法访问，因为它们太脆弱或已损坏。请联系我们获取更多信息或检查访问限制。如何使用此索引？下一页的页面索引列出了所涵盖的主题。单击页面索引中的主题可转到主题索引的正文。描述和涵盖日期应该足以确定这些项目/收藏是否可能对您有用/感兴趣。或者，您可以使用搜索功能进行关键字搜索，以查找索引中列出的任何描述。如何访问记录？最后一列包含该收藏的参考编号。请记下此参考。然后，您可以联系我们安排参观档案馆以查看记录。如果收藏量很大，您可能需要缩小要查看的项目范围
基因治疗：最新进展与挑战
背景：基因治疗涉及将治疗基因组材料递送至靶组织以改变蛋白质的表达或诱导其他特征性变化。该领域的最新进展，包括 FDA 批准的多种基因疗法，为未来的技术进步铺平了道路。虽然基因治疗可以是体细胞或生殖细胞，但大多数研究和药物开发都集中在体细胞上。在本文中，我们讨论了与基因治疗相关的最新进展和挑战。正文：基因疗法有多种类型，包括造血干细胞疗法、CAR-T 细胞疗法和 Crispr/Cas9 基因疗法。正在研究罕见疾病和癌症以确定使用基因疗法的治疗方法，并且在过去十年中已经进行了多项临床试验以测试新治疗药物的疗效，其中许多至少取得了一定成功。然而，基因治疗确实带来了一些挑战，包括载体的大规模制造、基因向靶组织的精确递送，以及最重要的是患者的免疫反应。结论：不久的将来是新基因治疗技术和策略令人兴奋的时代。研究人员和患者可以期待碱基编辑、主要编辑和 RNA 靶向编辑技术的新进展。此外，未来的研究可以集中于新的遗传靶点，例如功能可能仍未知的基因和表观基因组元素。