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通过高内皮静脉靶向递送同时靶向原发肿瘤、引流淋巴结和远处转移
* 通讯地址：Reza Abdi，医学博士，哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心，221 Longwood Ave，波士顿 MA 02115，美国，电话：617-732-5259，传真：617-732-5254，rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献：LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
靶向 Nrf2 或可逆转卵巢癌的耐药性
摘要背景：获得性耐药已成为卵巢癌治疗的重要问题。研究表明，卵巢癌普遍出现的化疗耐药（顺铂、紫杉醇等）部分原因是卵巢癌细胞线粒体活性氧生成减少。正文：核红细胞相关因子2（Nrf2）主要通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路调控基因转录，通过对抗氧化应激、防御有害物质的侵害来保护细胞，这种保护作用体现在促进肿瘤细胞生长和对化疗药物的抵抗上。因此，抑制Nrf2通路可能逆转耐药性。本文在前期研究确定的Nrf2相关信号通路的基础上，综述了Nrf2在耐药中的作用。结论：进一步研究Nrf2的相关机制，有助于改善卵巢癌的治疗效果。关键词：Nrf2、耐药性、反应性氧化应激、卵巢癌
ED305894.pdf - ERIC
摘要 本合集的 63 篇论文包括两篇主题演讲：《使用交互式视频进行数据模拟：一种应用》（Joseph V. Henderson）和《智能辅导系统：实践机会和解释模型》（Alan Lesgold）。其余论文分为五个主题：(1) 人工智能，包括智能计算机辅助学习、问题解决、人工智能和编程（15 篇论文）；(2) 交付系统，包括远程学习、通信和硬件（9 篇论文）；(3) 发展，包括交互式视频、模拟、创作、计算机管理学习和基于计算机的培训（12 篇论文）；(4) 研究/评估和未来方向，包括研究、政策/规划和哲学方面（21 篇论文）；(5) 软件教程，包括计算机辅助学习工具和商业产品应用（4 篇论文）。正文附有各种图表和参考文献每篇论文均有提供。(EW)
多发性骨髓瘤的抗癌药物耐药性
正文 克服 MM 细胞固有和获得性耐药性，特别是在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 背景下，仍然是有效治疗高风险或复发/难治性 (R/R) MM 的重大挑战 [1-15] 。药物转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1/ABCC1) 的扩增表达与 MM 细胞对已知这些蛋白的底物药物（如美法仑、地塞米松和蒽环类药物）的耐药性有关 [表 1] [16-18] 。一些研究表明，另一种药物转运蛋白肺耐药蛋白 (LRP) 的丰富表达水平也可能赋予 MM 对化疗药物和蛋白酶体抑制剂 (PI) 的耐药性 [16-18] 。是否能够鉴定出这些药物转运蛋白的有效且安全的抑制剂，并在临床上加以利用，以克服耐药性，仍有待观察。
通过特定队列模板改善受损大脑的正常化
图 1 病变患者 ANTs_cohort 流程第 1 步概览。 (a) 对于标准化，我们研究了两种不同的方法，要么 (1) 将病变大脑直接标准化为 MNI-152 模板，要么 (2) 构建一个代表所研究对象的模板 (队列特定模板/CST)，并将病变大脑标准化为模板 (ANTs_cohort)。 (b) 对于后者，使用中风患者的 T1 加权图像以迭代方式构建 CST。 平均图像可用作初始估计值。 在每次迭代中，使用 SyN 微分同胚变换 T i 将原始图像扭曲到 CST。 然后将这些变换的平均值应用于上一步的模板以构建新模板。 重复此过程直至收敛。 通过这种方式，CST 为所考虑的受试者提供了代表性形态——也就是说，它与所有图像“等距”。第二步，使用约束成本函数掩蔽将原始图像归一化为 CST（参见正文）
高级计算 - 情报资源计划
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循环经济的不可能
本章正文结构如下。“非平衡热力学领域的基本知识”部分介绍了科学上已知的复杂自适应系统自组织过程，复杂自适应系统是一类开放系统，社会生态系统属于此类。“如果我们利用这些知识来研究经济的循环性，会发生什么？”部分说明了一种适当的表征方案，在解释与经济过程相关的代谢模式时，至少应该遵循该方案。这种表征方案是检查社会经济系统中经济流动的循环性水平所必需的。经过正确评估，我们可以看到，与经济过程相关的代谢过程确实没有显著的循环性。“哈贝马斯的预言”部分讨论了促使我们现代福利民主国家将非平衡热力学的发现视为“未知的已知”的意识形态原因。这种无知的社会建构有助于将政治讨论引离这种令人不安的知识的含义。最后一节结束。
空中灭火国际最佳实践
调查结果和建议摘要 2006 年 8 月和 9 月，一小群澳大利亚消防机构人员访问了法国、加拿大和美国，研究空中扑灭景观火灾的各个方面。此次访问的主要目的是寻找机会提高澳大利亚空中灭火的运营安全性、效率和有效性。该小组得出结论，目前在澳大利亚实施的大多数做法都是相关且适当的，并且通常反映了国际最佳实践。但是，也发现了一些潜在的改进和改进。还得出结论，继续分享信息并加强与国际同事的联系是有利的。下面概述的主要调查结果和建议来自对访问过程中出现的重要主题进行优先排序和综合。这些构成了访问的“要点”。本报告正文包含与每个单独主题相关的更详细的调查结果和建议，以及主要调查结果和建议背后的理由。主要调查结果
非管道解决方案提供高峰期天然气......
简介 纽约联合爱迪生公司（“公司”或“联合爱迪生”）正在延长信息请求（“RFI”），以征询合格且经验丰富的供应商、供货商和客户（“答复者”）的答复，这些供应商有能力提供创新的非管道解决方案，在高峰日和高峰期提供天然气供应或缓解需求。公司此前于 2017 年 12 月发布了非管道解决方案招标，并执行了收到的一些提案。联合爱迪生已发现其能源效率、需求管理和天然气供应综合产品组合在细分市场和技术方面存在差距。联合爱迪生发布此 RFI 是为了通过扩展我们的产品组合来寻求满足高峰日客户需求的新方法。本文件正文或其附件或附录中使用且未另行定义的定义术语应具有下方定义部分中提供的含义。
补充信息 将金刚石中的氮空位中心自旋与葡萄二聚体耦合
为了模拟 NV 自旋对 MW 场（特别是磁场分量）的响应，使用量子主方程方法推导出理论方程。在室温下，NV 自旋包含 NV − 的基态和激发自旋三重态、NV − 的两个中间态以及两个 NV 0 态。由于 1 A 1 的自旋寿命远小于 1 E 的寿命（参见正文），因此单重态实际上被假定为一个状态（1 E）。NV 0 态的包含解释了导致电荷状态切换的电离效应。在 NV 0 态下，它可以被光泵送回 NV − 的基态三重态。图 S.I.1 显示了由九个能级组成的 NV 能量图。如果忽略电离效应，在简并三重态的情况下，可以使用具有更少能级的更简单的模型。建模 ODMR 的基本状态是 NV − 的基态、中间态和激发态。但是，由于 NV 0 和 NV − 之间的跃迁速率