XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System步亲
药物发现靶标选择和可追溯性的实验和计算机模拟方法。药物研究学会会议的精彩内容。伦敦 – 2022 年 3 月 21 日
半胱氨酸靶向具有许多优势，因为半胱氨酸具有高度亲核性，有许多兼容的亲电试剂，并且 Cys → Ser 突变研究可以确认结合反应特异性。此外，它们可以具有较长的药效学持续时间、增强的选择性并能够实现特定的占用生物标志物方法 (1, 2)。然而，不利的一面是，高亲核性会阻碍微环境敏感探针的开发，大多数蛋白质结合位点不含有 Cys，而 Cys → Ser 突变会导致耐药性（例如 BTK、EGFR）。因此，需要开发与半胱氨酸以外的残基反应的替代亲电弹头。磺酰氟 (SuFEx) 被偶然发现与蛋白质结合位点中的多种氨基酸残基发生反应（图 1）（3-5）。
S1B(R1) 药物致癌性检测 S1B 附录
1 本指南由人用药品注册技术要求国际协调会 (ICH) 专家工作组 (安全) 制定，并根据 ICH 流程接受了监管机构的咨询。本文件已于 2022 年 8 月在 ICH 流程第 4 步获得 ICH 大会的认可。在流程第 4 步，建议 ICH 地区监管机构采用最终草案。 2 我们会定期更新指南。如需获取指南的最新版本，请查看 FDA 指南网页 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents。 3 括号中的数字反映了 ICH 指导委员会于 2022 年 8 月在 ICH 流程第 4 步认可的文件的组织细目。
为患有焦虑症的成年人提供数字化治疗
2.2 NHS 焦虑和抑郁谈话疗法服务采用阶梯式护理方法，为焦虑和抑郁提供循证心理疗法。这意味着首先提供最不具侵入性的干预措施，以满足患者的需求和偏好。NHS 焦虑和抑郁谈话疗法服务在护理路径的第 2 步提供低强度心理干预，在第 3 步提供高强度心理干预。数字化疗法通常作为第 2 步低强度干预措施提供，由心理健康从业者提供支持，以促进治疗并审查进展。如果数字化疗法包含与以下 NICE 指南中推荐的相同的治疗内容，则也可以作为高强度心理干预措施提供：
改善地塞米松的药物负荷和通过夹在PLGA-PEG纳米颗粒中的亲脂前药治疗关节炎的功效
RosanaSimón-Vázquez，Nicolas Tsapis，Mathilde Lorscheider，AinhoaRodríguez，Patricia Calleja等。通过陷入PLGA-PEG纳米颗粒的亲脂前药治疗关节炎，改善了地塞米松药物的负载和效果。药物输送和转化研究，2022，12（5），pp.1270-1284。10.1007/s13346-021-01112-3。hal-04354571
增量反步法实现稳健非线性飞行控制
摘要 本文提出了一种稳健的非线性飞行控制策略，该策略基于增量控制行为和反步设计方法相结合的结果，适用于由严格反馈（级联）非线性系统描述的飞行器。该方法称为增量反步，使用执行器状态和加速度估计的反馈来设计控制行为的增量。与反步相结合，所提出的方法可以逐步稳定或跟踪非线性系统的外环控制变量，同时考虑较大的模型和参数不确定性以及外部扰动和气动建模误差等不良因素。这一结果大大降低了对建模飞机系统的依赖，克服了传统的基于模型的飞行控制策略的主要稳健性缺陷。这种建议的方法意味着在动态模型的准确知识和飞行器传感器和执行器的准确知识之间进行权衡，这使得它比基于识别或模型的自适应控制架构更适合实际应用。针对一个简单的飞行控制示例，仿真结果验证了所提出的控制器在气动不确定性条件下相对于标准反步方法的跟踪能力和卓越的鲁棒性。
指令式备忘录 23-003“服役人员丧亲假”，2023 年 3 月 29 日
• 制定政策、分配职责并规定程序，允许因配偶或子女死亡而休假的受保军人（在本 DTM 中称为“成员”）最多休假 2 周，包括一种新型的无费用带薪休假，称为丧亲假。• 根据美国法典 (U.S.C.) 第 10 篇第 701(l) 节实施丧亲假。本 DTM 补充国防部指令 (DoDI) 1327.06 中制定的政策和程序。• 自 2023 年 3 月 29 日起生效，直至纳入 DoDI 1327.06。本 DTM 将于 2025 年 3 月 29 日到期。适用性。本 DTM 适用于国防部长办公室、各军事部门（包括海岸警卫队，包括根据与国土安全部达成的协议，海岸警卫队隶属于国土安全部）、参谋长联席会议主席办公室和联合参谋部、作战司令部、国防部监察长办公室、国防机构、国防部实地活动部门以及国防部内所有其他组织实体。
了解高等教育机构中亲环境态度的驱动因素：知识，意识与社会>之间的相互作用
具有亲环境态度的院士可以在开发旨在为可持续发展的教育的课程和新计划中发挥关键作用。因此，确定影响院士对环境的积极态度的因素至关重要。这项研究试图研究环境意识，环境知识和生物圈价值观的影响，以及社会影响力的调节作用，对巴基斯坦南部高等教育机构（HIE）教职员工对环境的态度。数据是从巴基斯坦旁遮普邦的Veanari区的六所大学收集的。检查可靠性和有效性后，该研究使用结构方程建模技术来检查上述关联。结果表明，环境意识和生物圈价值显着影响教师对环境的态度。此外，社会影响力积极地缓和了生物圈价值和对环境态度之间的关系。总的来说，这项研究对在特定文化和教育环境中教师的态度影响的因素产生了原始见解。其发现可以为有针对性的策略提供信息，以增强环境教育和参与高等教育，使其成为有关可持续发展教育文献的宝贵补充。此外，海斯还应该建立“绿色团队”，以通过社会影响来诱导积极的环境态度。这些发现可以指导高等教育机构的决策者通过实施提高环境意识并将生物圈价值观纳入其核心使命的认识计划，从而在教师之间促进促进环境的态度。
如何增加消费者对能源公用事业的信任？亲社会，环境和以服务为导向的投资的有效性作为可信度的信号
摘要将电力基础设施转换为智能电网需要能源公用事业来增加消费者的参与。但是，在美国，消费者对公用事业的信任很低，这阻碍了消费者的参与。利用有关企业社会责任和信号理论的文献，我们研究了增加信任的可能策略。我们假设公用事业亲社会，环境和以服务为导向的投资增加了消费者信任，而这种增长反过来又与消费者参与公用事业计划的意愿呈正相关。我们在用于家庭能源管理的智能仪表应用程序的背景下通过在线小插图实验测试我们的假设。我们的结果表明，实用的环境投资对消费者信任具有最强大，最一致的影响，以及公用事业行为对消费者使用该应用程序意愿意愿的影响是由信任介导的。我们的发现有助于组织信任文献，并对寻求增加消费者参与的公用事业具有实际影响。
父母 - 青年亲密度与P3振幅，额叶theta和暴饮暴食的关联，饮酒障碍风险很高
18岁以下的美国儿童至少有一位患有酒精使用障碍的父母（AUD）或其他物质使用障碍（SUDS），使他们患AUD，SUD和其他心理健康问题的风险更高（McCance-Katz，2018年）。父母对儿童的行为和大脑发育产生了遗传和社会环境的影响，并可以促进对AUD的风险和弹性（Bernier等，2012）。充分的证据表明，AUD患者的儿童发展AUD的可能性是其他儿童的四倍，强调了遗传风险的代际传播（例如Lipari＆Van Horn，2017年）。研究表明，育儿行为对于塑造儿童的行为以及其大脑结构，功能和能力的有效发展也很重要。在几项研究中，暴露于儿童虐待和质量不佳的育儿与大脑发育的全球变化以及支持高级情绪和认知功能的巡回赛变化相关（Bick＆Nelson，2016; Teicher等，2016）。纵向研究表明，早期的育儿质量与儿童大脑发育的前瞻性变化有关。例如，在整个童年时期经历了苛刻的育儿的青少年表现出不成熟的杏仁核模式