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细胞应激，细胞死亡和衰老（C002699）
本课程旨在获取构成细胞死亡，炎症和衰老基础的分子信号转导过程中的见解，并特别注意所涉及的蛋白质之间的结构功能关系。该课程是根据研究的定向态度给出的。这意味着要注意知识建设史，与工作假设的对抗，对不同模型生物中信号转导途径的了解以及分子机制的这种共同知识如何有助于治疗靶标的合理选择。课程是审查文章，代表性研究论文和临床试验示例的基础。本课程有助于以下课程能力：MA.WE.BB.1、1.2、1.4、1.5 MA.WE.BB.2.1、2.2、2.6 MA.WE.BB.3.3、3.5、3.6 MA.WE.BR.WE.BB.BB.BB.BB.4.WE.WE.WE.BB.BB.BB.BR.BB.BR.BB.B.WE.WE.BBB.BB.BB.BB.2
第II期和生物标志物的编程细胞死亡研究
Claudia Pasqualini，Jonathan Rubino，Caroline Brard，Lydie Cassard，NicolasAndré等。对儿科复发/难治性实体瘤的程序性细胞死亡蛋白1抑制剂nivolumab和估计性环磷酰胺的II期和生物标志物研究：Acsé-Esmart的ARM G ARM G，欧洲创新疗法针对儿童的欧洲创新疗法试验。欧洲癌症杂志，2021，150，pp.53-62。10.1016/j.ejca.2021.03.032。hal-03625350
sephin1通过抑制pp2a全酶的形成来抑制ER应力诱导的细胞死亡
sephin1被发现为蛋白质磷酸酶抑制剂，其对神经退行性疾病的有效性已得到证实。有关于用蛋白质磷酸酶1调节亚基15 a抑制pp1全酶对EIF2α去磷酸化的抑制作用的报道。在本研究中，我们发现Sephin1在用衣霉素施用的ER应激模型中显着抑制了肾小管细胞死亡。CHOP在ER应力诱导的细胞死亡途径中起着核心作用，需要核易位作为转录因子，以增加与细胞死亡相关基因的表达。sephin1明显抑制了CHOP的核易位。为了阐明Sephin1细胞死亡抑制作用的分子机制，我们使用了与衣霉素的ER应激下的人类肾小管上皮细胞。sephin1通过在Ser30处促进磷酸化来降低细胞内切碎水平，从而导致UPS蛋白质降解。磷酸化的CHOP是由Thr172磷酸化活化的AMPK产生的，而Sephin1增加了磷酸化的AMPK。磷酸化的AMPK被PP2A通过其THR172的去磷酸化而灭活，而Sephin1抑制了PP2A Holoenzyme与PP2A亚基B同工型的形成。这些结果表明，在该实验系统中，抑制PP2A全酶形成是Sephin1的分子靶标。
新的细胞死亡“光化学”概念详细介绍...
电子辅助介电显微镜（SE-ADM）是Ogura博士在AIST开发的新成像技术，并与生物化学和细胞生物学分析相结合，发现光敏剂IR700的光化学反应导致其在细胞上的肌动蛋白的依从量和膜下的肌动量在膜上的膜，并在膜上覆盖膜，并将其涂抹到膜上，并摧毁膜的膜，并将其用于膜上的功能，并弥补了功能，并导致功能，并弥补了功能，并导致功能效果。在细胞内外，导致细胞肿胀并死亡。我们命名了这种新型的细胞死亡，与迄今为止据报道的细胞死亡不同，“光化学”。这种机制与PDT报道的细胞死亡机制有所不同，PDT被称为常规光疗，预计将为NIR-PIT的进一步传播和实施提供科学支持，证明了NIR-PIT的独特性为
细胞功能障碍和死亡作为糖尿病的治疗剂
全世界有超过5亿成年人患有糖尿病，这一数字不断增加。糖尿病每年可导致500万人死亡和每年巨大的医疗费用。b -cell死亡是1型糖尿病的主要原因。b-细胞分泌功能障碍在2型糖尿病的发展中起关键作用。还提出，由于凋亡死亡而导致的B细胞质量损失对于2型糖尿病的发病机理至关重要。B细胞的死亡是由多种因素引起的，包括促炎性细胞因子，慢性高血糖（糖毒性），高浓度的某些脂肪酸（脂肪毒性），反应性氧，内质性网状胁迫和胰岛淀粉样蛋白沉积物。不幸的是，当前可用的抗糖尿病药物都不支持维持内源性B细胞功能质量，表明未满足的医疗需求。在这里，我们在过去的十年中全面审查了对保护B细胞免受功能障碍和凋亡死亡的药理兴趣分子的研究和鉴定，这可能为糖尿病创新疗法的发展铺平道路。
成年心肌细胞中 PIEZO1 的缺失会加速心脏衰老并导致过早死亡
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.633994 doi：bioRxiv 预印本
靶向肝癌细胞中的 PCSK9 可引发代谢衰竭和铁死亡
摘要：脂质代谢失调是肝癌的共同特征，维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点，通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果，并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上，PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏，导致铁死亡，其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程，诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。
使用混淆矩阵和Matthews相关系数评估机器学习在预测住院的Covid-19患者死亡率中的应用
在G1期有效地施用CP和Vincristine可有效杀死胰腺癌细胞（29）。环磷酰胺增加4T1细胞中的p53，p16和γ -H2AX水平，并诱导ROS产生（30）。在MDA-MB-231细胞中，与CH和DOX共同处理从G2/M停滞转变为较高的G1种群。我们的发现与Sabzichi等人的报告保持一致，这表明CH通过抑制NRF2途径来改变MCF-7细胞中的细胞周期分布来提高DOX的功效（23）。我们发现CH抑制MDA-MB-231细胞迁移并增强5-FU，DOX和CP的功效。Yang等。 报道了TNBC细胞中的CH预处理促进Yang等。报道了TNBC细胞中的CH预处理促进
杜氏肌营养不良症患者接受高剂量 rAAV9 基因治疗后死亡
来自耶鲁大学医学院遗传学系、纽黑文（AL、KM、SH、KW、S. Pajusalu、ML）和治愈罕见疾病中心、伍德布里奇（RH）——均位于康涅狄格州；麻省大学陈医学院儿科（BW、AK、RA、DK、TF）和神经内科（ARB）以及 Horae 基因治疗中心和李伟博罕见疾病研究所（AK、MB、K. Sylvia、ARB、RA、DK、S. Parajuli、TG、TF）、伍斯特、波士顿儿童医院和哈佛医学院病理学系（JP、CKC、HL）、遗传学分部（JMS）和心脏病学系（JL）（JP、CKC、HL）、波士顿和威尔明顿 Charles River 实验室（LB、K. Sutton）——均位于马萨诸塞州；塔尔图大学临床医学研究所临床遗传学系（S. Pajusalu）和塔尔图大学医院遗传学与个性化医学诊所（S. Pajusalu）——均位于爱沙尼亚塔尔图；以及北卡罗来纳州罗利监管创新中心（DB）。Flotte 博士的联系方式为 terry.flotte@umassmed.edu。
迈向精确肿瘤学：使用临床数据预测头部和颈部癌的死亡率和无复发生存
摘要 - 由于其异质性和高死亡率，头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在临床肿瘤学上提出了重大挑战。本研究旨在利用临床数据和机器学习（ML）原则来预测HNSCC患者的关键结果：死亡率和无复发生存。利用来自癌症成像档案的数据，实施了广泛的管道，以确保强大的模型培训和评估。合奏和包括XGBoost，随机森林和支持向量在内的单个分类器被用来开发预测模型。该研究确定了影响HNSCC死亡率结果并实现预测准确性和Roc-AUC值超过90％的关键临床特征。支持向量机在无复发生存方面表现出色，召回率为0.99，精度为0.97。关键的临床特征，包括机能控制，吸烟和治疗类型，被确定为患者预后的关键预测指标。这项研究强调了使用ML驱动的见解来提高Prog-Prog-准确性并优化HNSCC中的个性化治疗策略的医学影响。索引术语 - HHNSCC，精确肿瘤学，机器学习，临床结果，无复发生存，死亡率预测，个性化医学。