XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System死因
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子 通过范围内的免疫表型提取自身免疫性疾病的免疫和临床异质性 'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤... 染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因 抗蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抗体的鉴定和验证是全身性硬化的新生物标志物（SSC） 用Bimekizumab治疗的轴向脊椎关节炎患者的葡萄膜炎率低：2b/3阶段试验的汇总结果
抽象目的是将Janus激酶抑制剂（JAKI）与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的安全性进行比较，并确定类风湿关节炎（RA）和脊柱肝炎患者的药物持久性（SPA）。我们分析了来自Biobadaser 3.0患者的数据，并从2015年到2023年用Jaki或TNFI治疗，并估计了不良事件和持久性的发病率比（IRR）。结果总共包括6826名患者。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。 用TNFI治疗为86％。 平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。 jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。 用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。 在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。 多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。 停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。 结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。 但是，接受Jaki的患者的预后很差。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。用TNFI治疗为86％。平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。但是，接受Jaki的患者的预后很差。TNFI和JAKI的持久性相似，尽管与终止相关的因素与诊断组不同。
bimekizumab在活性银屑病关节炎患者和对肿瘤坏死因子抑制剂的反应不足的患者中：第三阶段的52周安全性和有效性是完整的研究，其开放标签的扩展是至关重要的
抽象目的是评估Bimekizumab在活性银屑病炎（PSA）患者中的52周安全性和功效的抽象目标，并且对肿瘤坏死因子抑制剂的反应/不耐受性不足/不耐受。方法完成了16周III期双盲，安慰剂对照（NCT03896581）的研究进入开放标签扩展，这是至关重要的（NCT04009499）。每4周，所有重要患者每4周接受160 mg bimekizumab。安全性和功效报告给第52周。结果总计347/400（86.8％）的患者完成了第52周。到第52周，≥1个治疗效果不良事件（TEAE）的暴露调整率/100例患者年为126.0，而严重的TEAES则为7.0。最常见的茶是SARS-COV-2（COVID-19），口服念珠菌病，鼻咽炎和尿路感染。所有真菌感染的严重程度均为轻度或中度；两名患者因口服念珠菌病而中止了这项研究。尚无主动结核病，葡萄膜炎或炎症性肠病的病例。发生一次突然死亡。在临床和患者报告的结局中，Bimekizumab从第16周到52周观察到持续的功效。在第52周，bimekizumab旋转的51.7％和40.6％的安慰剂/ bimekizumab患者（从第16周到52周接受Bimekizumab），美国风湿病学会的提高了≥50％。完全清除皮肤清除（牛皮癣面积和严重性指数100）是65.9％的bimekizumab和60.2％的安慰剂/bimekizumab患者，在第52周。最低疾病活性是由47.2％的Bimekizumab和33.1％的安慰剂/Bimekizumab患者在第52周获得的。
2024; 15(2): 560-576. doi: 10.7150/jca.90059 综述肿瘤坏死因子受体相关因子 6 与人类癌症：机制系统评价
癌症带来了沉重的负担，近年来其发病率持续上升。由于癌症本身的复杂性，治疗一直很困难。肿瘤微环境 (TME) 包括肿瘤细胞周围细胞和非细胞成分的复杂相互作用，对肿瘤的发生和发展有着密切的贡献。肿瘤的这一关键方面涉及癌症、基质细胞和炎症细胞之间的复杂相互作用，形成促进所有阶段肿瘤发生的炎症 TME。肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 参与调节与肿瘤发病机制相关的各种关键过程，包括但不限于调节肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和存活。此外，TRAF6 显著促进各种免疫和炎症途径。TRAF6 介导的免疫细胞中核因子 (NF)- κ B 的激活控制促炎细胞因子的产生。这些细胞因子通过激活肿瘤细胞中的 NF- κ B 来维持炎症并刺激肿瘤生长。在本综述中，我们讨论了各种类型的肿瘤，包括胃肠道癌症、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫肌瘤和神经胶质瘤。我们采用严格而系统的方法，全面评估 TRAF6 在各种癌症类型中的功能库和潜在作用，从而突出 TRAF6 是一个引人注目的新兴治疗靶点，值得进一步研究和开发。
肿瘤坏死因子抑制剂对髋关节涉及强直性脊柱炎的影响：结构修复是否可能？
肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）已被证明对AS，功能障碍和脊髓迁移率的活性参数有效。评估TNFI对结构损伤的影响（尤其是髋关节受累）的数据很少。Konsta等人1评估了TNFI对髋关节受累的影像学进程的影响。他们包括263例髋关节患者，至少为2年。在随访期间，他们证明了髋关节射线照相评分保持不变，有8名（3％）患者接受了总髋关节置换。然而，作者没有指定他们是否发现用TNFI处理的髋关节进行修复的射线照相变化病例。的确，在少数情况下已经报道了结构修复。在这里，我们描述了一名45岁妇女的案例，她的腹部腰痛和腹股沟疼痛有10个月的历史。体格检查显示腰椎运动范围有限，疼痛且受限的左臀部有限。骨盆X光片显示s骨关节的双侧强直性和破坏性的左髋关节（图1A，B）。实验室发现表明，炎症标志物增加的炎症标志物具有高C反应蛋白水平（17 mg/L；正常值<6 mg/L）。诊断
在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
抽象目标提取自身免疫性疾病（AIRDS）的免疫和临床异质性对于个性化医学至关重要。我们使用综合8彩色流式细胞仪分析的人类免疫学方案对46个外周种免疫细胞进行了大规模和队列范围的免疫表型。数据集由> 1000名日本患者组成的11名机构，在流动研究中注册了深厚的临床信息，包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑狼疮（SLE）。深入的临床和免疫学表征，包括由多基因风险评分（PRS）代表的先生人类遗传学的关联。结果在免疫细胞，疾病和患者群集分辨率中，免疫表型的多模式聚类破译了潜在的疾病细胞类型网络。这提供了在机构中共享或不同的免疫细胞类型特异性，例如混合结缔组织疾病和SLE之间的紧密免疫网络。单个患者级别聚类的AIRD患者分为具有不同免疫学特征的几个簇。仅占主导地位，在跨机中显示了RA和SLE之间的免疫学分化。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。 这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。基于RA病例对照和案例分层基因组的关联研究 PR与临床和免疫学特征有关。 结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。PR与临床和免疫学特征有关。结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。
在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
Guselkumab的安全性，有和没有先前的肿瘤坏死因子抑制剂治疗：在牛皮癣关节炎患者的4个研究中，合并的结果
≤2年）未接受和经验丰富的银屑病关节炎患者（PSA）。方法。数据是从第2阶段和Discover-1（tnfi-never和-sanceperianthe），Discover-2（TNFi-Naïve）和宇宙（cosmos（TNFI经验体验）的研究中汇总的。活性PSA患者每4或8周将100 mg的GUS随机分配为100 mg（Q4W + Q8W =合并GUS）或安慰剂（PBO），并在第24周与GUS Q4W或Q8W进行了交叉。时间调整后的不良事件（AE）率（事件/100例患者年[PY]）和临床实验室发现在PBO控制期间和研究结束期间评估（≤2年）。结果。1554例随机患者（n = 373 [GUS Q4W]，664 [GUS Q8W]和517 [PBO]），1138（73.23％）的 在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。 在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。 率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。 结论。在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。 在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。 率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。 结论。在第24周通过第24周的AE率为220.8/100 Py（TNFI-Naïve）和251.6/100 PY（TNFI-SPACSECED）在PBO组中的GUS组中为GUS组和196.1/100 PY（TNFI-NAïve）和303.0/100 PY（TNFI-NAïve）和PY（TNFI-nemented）。在所有经过GUS治疗的患者（包括从PBO越过的患者）中，在长期评估期间，在TNFI-NOHEVE（139.7/100 PY）和TNFI经验（174.0/100 PY）患者中，均保持了低AE率。率/100 py的AE，导致治疗中断，严重的AE和其他感兴趣的AE，以及在PBO和GUS治疗的患者之间保持较低的肝转氨酸酶水平和中性粒细胞计数的升高和降低的中性粒细胞计数在第24周之间是一致的，无论与先前的TNFI使用，无论在研究的最终范围内均未使用，无论与先前的TNFI使用不管，无论是在先前的TNFI使用和较低的情况下，均在第24周之间进行。结论。TNFI经验的患者中GUS的安全性与TNFI-NOTHE患者的安全性是一致的，TNFI-NOPH患者的安全性长达2年。[ClinicalTrials.gov：2阶段（NCT02319759），Discover-1（NCT03162796），Discover-2（NCT03158285）和Cosmos（NCT03796858）]
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
肿瘤坏死因子抑制剂与非
摘要 目的 本研究评估了肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 与非 TNFi（生物抗风湿药物 (bDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)）作为继传统合成 DMARDs 之后的一线治疗的比较效果，以及美国临床实践中观察到的潜在反应调节剂。 方法 数据来自美国大型医疗保健登记处（北美风湿病研究者联盟类风湿性关节炎登记处）。分析包括有记录的类风湿性关节炎 (RA) 诊断的患者（年龄≥18 岁），有效基线临床疾病活动指数 (CDAI) 评分 >2.8 并且之前未使用过 bDMARD 或 tsDMARD。结果是在开始使用 TNFi（阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或英夫利昔单抗）或非 TNFi（阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素或托法替尼）后 1 年记录的，包括 CDAI、28 关节改良疾病活动评分、患者报告的结果（包括健康评估问卷残疾指数、EuroQol-5 维度评分、睡眠、焦虑、晨僵和疲劳）和贫血发生率。各组在基线时进行倾向评分匹配，以考虑潜在的混杂因素。结果 TNFi 治疗组和非 TNFi 治疗组在评估结果方面没有统计学上的显著差异，除了贫血发生率比，TNFi 组（每 100 人年 19.04 例）略高于非 TNFi 组（每 100 人年 24.01 例，p=0.03）。未发现任何具有统计学意义的潜在效应修饰因子。结论 一线 TNF 组和一线非 TNF 组之间的结果没有显著差异，支持 RA 指南，该指南建议根据临床判断和考虑患者偏好进行个性化护理。