Aurubis是欧洲最大的铜生产商,研究了泡沫浮选从浸出的残留物中恢复石墨的,该残留物含有含有专利的碳材料,尚待黑色质量质量贴胶流量表产生的碳材料。已经尝试了多年黑质量(BM)的浮选,尤其是作为“原始黑色质量”的前浸水材料分离步骤,目的是减少下游处理的材料质量。然而,由于有机电解质材料的夹带和剩余的涂层,呈现NMC-CATHODE材料和残留的Cu/Al Foil颗粒疏水,通常约有10-50%的有价值金属向石墨浓缩物报告(Vanderbruggen,2022)。尝试通过旨在消除残留粘合剂和创建新鲜表面的损耗步骤(高剪切)进行改进的尝试取得了成功,但这些有价值的材料报告仍然很大,但仍有大量的材料报告(Vanderbruggenet。Vanderbruggenet。al。,2022)。其他人试图使用加热步骤消除粘合剂,500 c热解,多达17%的有价值的材料仍向随后的浮选浓度报告(Zhang,et。al。,2019年)。考虑到这一挑战,Aurubis选择在其湿度铝流量表产生的石墨残基上追回石墨恢复,该残基首先开创了锂,并提高了电池材料的高回收率,即阴极活动材料(CAM)-EP4225697 B1。分别可以在图1和表1中看到典型的粒度分布(PSD)和该残基的组成,并分别可以看到标记为批次1到3的残基。富含石墨的残基,即Aurubis的浮选饲料的p80约为20µm,碳含量为35-40%,典型电极成分(例如锂金属氧化物(LMO)LMO)LI,Ni,Ni,Co和Mn的总数为1%。高石膏含量为10-12%,是Aurubis过程中使用的湿法流膜流量表步骤的结果。此石墨残基特性(大小和组成)使其成为浮选的理想选择。实际上,在浮选饲料上进行的矿物解放分析(MLA)表明,大约70%的碳被完全释放,25%的二元二元锁定主要用石膏锁定,只有5%的三元颗粒主要与铝和铜颗粒相关。
底漆设计:对于在快速循环条件下有效扩增,我们建议在80bp和200bp之间的扩增子长度。与所有制造商主人混合了较短的扩增子长度,反应可以循环越快。放大长度不得超过400bp。引物应使用默认引物3设置(https://bioinfo.ut.ee/primer3/)的预测熔点约为60°C。对于Taqman®探针,选择接近5'底漆的探针,避免终末鸟苷残基。对于Taqman®探针,选择接近5'底漆的探针,避免终末鸟苷残基。
在实验确定的结构上训练的蛋白质设计生成模型已被证明可用于各种设计任务。然而,这种方法受到用于训练的结构的数量和多样性的限制,这些结构只占蛋白质空间的一小部分,且存在偏差。在这里,我们描述了 proseLM,这是一种基于蛋白质语言模型的适应性设计蛋白质序列的方法,以结合结构和功能背景。我们表明,proseLM 受益于底层语言模型的扩展趋势,并且添加非蛋白质背景(核酸、配体和离子)可在设计过程中将天然残基的回收率提高 4-5%,覆盖整个模型尺度。这些改进对于直接与非蛋白质背景交互的残基最为明显,最强大的 proseLM 模型可以以 >70% 的速率忠实地恢复这些残基。我们通过优化人类细胞中基因组编辑器的编辑效率,将碱基编辑活性提高了 50%,并通过重新设计治疗性抗体,获得了具有 2.2 nM 亲和力的 PD-1 结合剂,从而通过实验验证了 proseLM。
T 细胞激活连接蛋白 (LAT) 是 T 细胞抗原受体 (TCR) 信号通路中一个关键的跨膜衔接蛋白 [1-4]。它由一个非常短的胞外结构域、一个具有两个棕榈酰化半胱氨酸残基的跨膜结构域和一个含有多个信号磷酸酪氨酸基序的胞内尾部组成 [1、2、5、6]。LAT 的重要性首次在 LAT 缺陷的 Jurkat 细胞系 JCaM2 和 ANJ3 中得到证实。这些细胞系在 TCR 激活后,钙信号传导和 ERK 磷酸化受损 [2、7]。LAT 缺陷的小鼠在早期胸腺 T 细胞发育中表现出严重的阻碍,导致外周 T 细胞数量低 [4、8、9] 和远端 TCR 信号传导缺陷 [2、4、10]。 LAT 胞内部分有 9 个保守的酪氨酸残基 (Y132、Y171、Y191 和 Y226,本文按照人类 LAT 编号),其中 4 个被鉴定为 TCR 信号级联中几个下游分子的重要停泊位点,如 Grb2、Gad 和 PLCγ1[1-3、6、10-13]。这些酪氨酸残基通过 ZAP-70 激酶进行磷酸化,是触发下游信号通路的关键步骤[1、2、13]。磷酸化的 Y132 是 LAT 中唯一能募集 PLCγ1 的基序。因此,Y132 对 Jurkat 细胞和小鼠的 TCR 下游信号转导至关重要[2、9、11-14]。令人惊讶的是,由于四足动物中所有已知的 LAT 序列中 131 位都有甘氨酸残基,Y132 不是 ZAP-70 的最佳底物 [ 12 , 15 ]。有人提出,低效的
摘要:蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)对于许多蛋白质的功能至关重要。异常PPI有可能导致疾病,这使PPI有望成为药物发现的靶标。人类Interactome参考数据库中有超过64,000个PPI,但是迄今为止,很少有PPI调节剂被批准用于临床使用。PPI特异性疗法的进一步开发高度取决于结构数据的可用性以及可靠的计算工具的存在,以探索两种相互作用的蛋白质之间的接口。碎片分子轨道(FMO)量子力学方法提供了一种全面且计算的廉价平均值,可以识别出在蛋白质蛋白质界面上发生的分子相互作用的强度(Kcal/mol)和化学性质(静电或疏水性)。我们已经集成了FMO和PPI探索(FMO-PPI),以识别对蛋白质 - 蛋白质结合至关重要的残基(热点)。为了验证这种方法,我们已将FMO-PPI应用于代表几种不同蛋白质亚家族的蛋白质 - 蛋白质复合物的数据集,并获得了与已发布的诱变数据一致的FMO-PPI结果。我们观察到临界PPI可以分为3个主要类别:两种蛋白质(分子间)的残基之间的相互作用,同一蛋白质(分子内)中的残基之间的相互作用以及两种由水分子(水气囊)介导的两个蛋白质的残基之间的交互。我们通过证明如何利用FMO-PPI获得的这些信息来支持基于结构的PPI调节剂(SBDD-PPI)的药物设计,从而扩展了发现。
摘要。了解土壤中植物来源的碳(C)和氮(N)转化和稳定的机制对于预测土壤气候变化的土壤能力并支持其他土壤功能是基础。植物残基和颗粒有机含量(POM)的分解有助于在土壤中形成与矿物相关(平均更稳定)有机物(MAOM)的形成。mAOM是由溶解有机物(离体途径)或微生物坏死和生物产物(体内途径)与矿物质和金属胶体的结合形成的。这两种土壤有机物(SOM)稳定途径中的哪一个更为重要,在哪些条件下是一个开放的问题。为了解决这个问题,我们提出了一个新型的诊断模型,以描述MAOM中的C和N动力学,这是残基和POM分解动力学的函数。专注于土壤阶层之间的关系(即在相空间中进行建模),而不是时间传播可以隔离稳定的基本过程。使用此诊断模型与36项研究的数据库结合使用,其中残基C和N被跟踪到POM和MAOM中,我们发现MAOM预先由Microbes De-Necromass促进,由Microbes De-Necromass推动,由Microbes de-Relembobes de-Ros-Ros-Ros-Coles coless colembles和POM。在黏土土壤中,该体内途径的相关性较高,但在富含C的土壤中和N量添加的残基中较低。总的来说,我们在相空间中的新型建模被证明是对土壤C动力学的机械研究的合理诊断工具,并支持了当前对Micro-
(c 1,c 2,。。。,c k)(c k +1 = c 1 + n)和l [i]∈{1,2,...,d},对于0≤i≤k,其中残基之间的接触
图 2:巴马汀与 DNA 的插入式 a) 和小沟 b) 结合模式的代表性快照。c) 所用的 H4'、H5'、H5” 氢原子的放大图或残基 A9 的 RDF 计算 d) 对于残基 A9、A24 和 A26,通过积分 DNA 链中的 H4'、H5'、H5” 氢原子相对于溶剂水分子的氧原子的贡献计算得出的 RDF。相应的 DNA 核苷酸在图 a) 和 b) 中突出显示,并根据氢-𝜋 相互作用的强度进行颜色编码(红色:强,橙色:中等,绿色:弱)。
•影响峰值蛋白S1/S2连接结构域的S1部分的突变(残基613-705)已添加到每个变体的兴趣突变列表中。感兴趣的突变现在包括对峰值蛋白残基319-541和613-705的变化,以及该变体特有的任何其他异常变化。•从零星/爆发到社区的欧盟/EEA的传输变更。•增加了英格兰公共卫生技术简报11的参考,证明了B.1.617.2的可传播性增加的证据。•增加了对印刷品出版物的参考,以证明对b.1.617.1的免疫力影响。•添加了B.1.1.519(在墨西哥首次检测到)和AV.1(在英国首次检测到)。
摘要:共价闭合的哑铃形DNA递送载体,包括双端的双链基因和两端的单链发夹环,代表了一种安全,稳定且有效的替代病毒和其他基于非病毒DNA的矢量系统。与质粒和DNA微圆相反,哑铃可以通过辅助函数通过环与靶向递送或成像结合。在这里,我们研究了三年期N-乙酰乳糖苷(GALNAC3)或CD137/4-1BB结合适体(APTCD137-2)的同二聚体的非共价连接,以通过与诸如寡核的元素交付或耐心的近似元素送达或纳入的dumbbell vector vector循环。将哑铃环的大小从4个核苷酸扩大到71个核苷酸并不会损害基因表达。GalNAC3和APTCD137-2残基通过互补寡核苷酸成功地连接到扩展的哑铃环上。DNA和RNA寡核苷酸基基核苷酸 - GALNAC3共轭物被肝母细胞瘤衍生的人体组织培养细胞(HEPG2)从细胞培养基中吸收,具有可比的效率。RNA寡核苷酸连接的共轭物触发了稍高的基因表达水平,这可能是由于RNASEH介导的接头裂解,GALNAC3残基中的哑铃释放,以及更多的未偶联哑铃DNA的核靶标。在体外确认了RNASEH触发的RNA接头裂解。最后,我们以表达肝癌细胞特异性RNA反式解放的自杀RNA和GalNAC3残基的哑铃载体。哑铃与两个GalNAC3残基共轭时,当添加到细胞培养基中时,触发了显着水平的细胞死亡。哑铃矢量偶联物可以探索靶向递送和基因治疗应用。