背景:通过末端产物皮质醇的应激敏感性母体下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴,代表了一种主要途径,产妇经验塑造了胎儿的发育,对儿童神经发育产生了长期后果。但是,在人类妊娠研究中,还有另一种HPA轴最终产物被广泛忽略。脱氢表蛋白(DHEA)的合成和释放与皮质醇相似,因此它是一种可能影响胎儿神经发育的合理但被忽略的生物学信号。DHEA也可能与皮质醇相互作用以确定发育结果。令人惊讶的是,关于人类胎儿暴露于产前产妇DHEA和后代神经发育几乎一无所知。当前的研究首次研究了胎儿暴露于产前母体DHEA和皮质醇对婴儿情绪反应性的联合影响。方法:参与者是124个母亲 - 婴儿二元。DHEA和皮质醇是在15周(妊娠)和35周(晚期妊娠)中测量的。在婴儿6个月大时,在实验室获得了正情绪反应性的观察性评估。Pearson相关性用于检查产前母体皮质醇,产前母体DHEA以及婴儿阳性和负面情绪反应性之间的关联。调节分析,以研究DHEA是否可以改变皮质醇与情绪反应性之间的关联。妊娠晚期孕妇皮质醇升高与更大的负面情绪反应性有关。结果:妊娠早期和晚期母体DHEA均与婴儿阳性情绪反应性更大有关。最后,只有在DHEA低时才观察到胎儿皮质醇暴露与婴儿情绪反应性之间的关联。结论:这些新观察表明,DHEA是与产前编程有关的潜在母体生物学信号。它似乎与皮质醇独立和共同起作用,以确定孩子的情绪反应性。它作为HPA轴的主要终产作用,再加上此处显示的与产前发展的新作品的关联,强烈要求将DHEA纳入未来的胎儿编程研究中。关键字:产前母体HPA轴;皮质醇; dhea;胎儿编程;婴儿的情绪反应性;积极影响;负面影响。
怀孕期间感染病毒或细菌感染的女性患有神经发育或精神疾病的儿童的风险增加。母体免疫反应可能介导了母体感染的作用,因为临床前动物模型已经证实,母体免疫激活(MIA)会导致后代大脑和行为发展的持久变化。本研究试图确定头三个月期间的MIA暴露于背外侧前额叶皮层(DLPFC)(DLPFC)中的神经元形态和从MIA暴露和对照的男性rheSus Monkey(Macaca Mulatta)获得的脑组织中的脑组织。相对于对照组,在DLPFC上和上层中,Div> MIA暴露的后代显示了在DLPFC上和上层中锥体细胞中的神经元树突分支增加,在第一和第二学期暴露于孕产妇感染的后代之间没有显着差异。此外,与对照相对于对照的MIA阳离子后代,DLPFC额叶层中根尖树突的直径显着降低,而与三个月暴露不利。相比之下,暴露于MIA的后代的海马神经元形态的改变并不明显。这些发现表明母体免疫
母体免疫失调是自闭症谱系障碍(ASD)的产前危险因素。重要的是,炎症和代谢应激之间存在临床相关的联系,这可能导致细胞因子信号传导和自身免疫性异常。在这项研究中,我们检查了孕产妇自身抗体(AABS)破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑中神经解剖学变化的潜力。为了实现这一目标,我们基于母体自身抗体相关的ASD(MAR-ASD)的临床现象开发了大鼠母体AAB暴露模型。确认大鼠大坝和特异性免疫球蛋白G(IgG)转移到后代后,我们纵向评估了后代行为和大脑结构。mar-asd老鼠后代在允许与新型伴侣自由互动时,表现出幼犬超声发声的减少,并且在社交行为中表现出明显的定义。此外,在产后第30天(PND30)和PND70在单独的动物中进行的纵向体内结构磁共振成像(SMRI)揭示了性别特异性差异。按区域划分的治疗特异性作用似乎在Mar-Asd后代的中脑和小脑结构上汇聚。同时收集了体内1小时磁共振光谱(1 H-MRS)数据,以检查内侧前额叶皮层中的脑代谢物水平。结果表明,与对照动物相比,含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平显示出含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平降低。总体而言,我们发现暴露于MAR-ASD AAB的大鼠行为,大脑结构和神经代谢物的改变。让人联想到在临床ASD中观察到的发现。
10:50 15:50 20我们是否应该使用母体心血管参数在先兆子痫和FGR中进行治疗? Herbert Valensise(意大利)10:50 15:50 20我们是否应该使用母体心血管参数在先兆子痫和FGR中进行治疗?Herbert Valensise(意大利)
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
母体免疫失调是自闭症谱系障碍 (ASD) 的产前风险因素。重要的是,炎症和代谢压力之间存在临床相关联系,可导致异常的细胞因子信号传导和自身免疫。在这项研究中,我们研究了母体自身抗体 (aAbs) 破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑神经解剖学变化的可能性。为此,我们根据母体自身抗体相关 ASD (MAR-ASD) 的临床现象开发了大鼠母体 aAb 暴露模型。在确认大鼠母体产生 aAb 并将抗原特异性免疫球蛋白 G (IgG) 转移到后代后,我们纵向评估了后代行为和大脑结构。当允许 MAR-ASD 大鼠后代与新伴侣自由互动时,幼崽超声波发声减少,社交游戏行为明显减少。此外,在另一组动物中,在出生后第 30 天 (PND30) 和 PND70 天进行的纵向体内结构磁共振成像 (sMRI) 显示,总体和局部脑容量存在性别差异。在 MAR-ASD 后代中,不同区域的治疗特定影响似乎集中在中脑和小脑结构上。同时,收集体内 1 H 磁共振波谱 (1 H-MRS) 数据以检查内侧前额叶皮质中的大脑代谢物水平。结果表明,与对照动物相比,MAR-ASD 后代的胆碱化合物和谷胱甘肽水平降低,同时牛磺酸水平升高。总体而言,我们发现暴露于 MAR-ASD aAbs 的大鼠表现出行为、大脑结构和神经代谢的改变;让人联想到在临床 ASD 中观察到的发现。
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种在全世界范围内对婴儿造成高疾病负担和社会成本的病原体,但疫苗的开发一直被推迟。最近对 RSV 发病机制的了解、反向遗传学的进展以及其他母体免疫的成功实施促使最近快速开发了用于预防 RSV 的单克隆抗体 (mAb) 和疫苗。两种下一代 mAb(nirsevimab 和 clesrovimab)和两种母体 RSV pre-F 疫苗的 3 期临床试验目前正在进行中或最近已完成。很快,我们可能能够通过长效 mAb 和/或母体免疫来保护幼儿。此外,能够避免增强 RSV 疾病的减毒活疫苗候选物的开发正在进行中。我们需要熟悉这些新开发的策略并收集国内 RSV 的流行病学数据,为 RSV 预防的新时代做好充分准备。
母体贫血,特别是缺铁性贫血,是一种常见的营养缺乏症,影响着全世界相当一部分孕妇。其特征是血液中血红蛋白水平不足,导致母亲和胎儿的氧气输送受损。这种情况与许多不良妊娠结局有关,包括宫内生长受限、低出生体重、早产和死产风险增加。除了直接的分娩并发症外,母体贫血还会对胎儿发育产生长期影响,特别是神经和认知结果,因为在关键发育窗口期间氧气不足会破坏胎儿器官发生。母体贫血影响胎儿生长的潜在机制包括胎盘功能受损和氧气供应减少,这两者对胎儿发育都至关重要。母体贫血会削弱胎盘有效交换营养和氧气的能力,导致胎儿缺氧,从而阻碍胎儿生长并可能导致发育迟缓。缺铁是导致孕妇贫血的主要原因,它限制了胎儿细胞过程(包括神经发生和器官发育)所需的必需营养素的供应,从而加剧了这种情况。这种情况在怀孕早期尤其明显,因为此时胎儿对孕妇健康状况的变化非常敏感。